• 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03
    • / 5
    • 下载费用:30 金币  

    重庆时时彩三星怎么买: 一种头孢烯羧酸盐的制备方法.pdf

    摘要
    申请专利号:

    重庆时时彩单双窍门 www.4mum.com.cn CN201210434047.X

    申请日:

    2012.11.02

    公开号:

    CN103788132A

    公开日:

    2014.05.14

    当前法律状态:

    撤回

    有效性:

    无权

    法律详情: 发明专利申请公布后的视为撤回IPC(主分类):C07F 9/6561申请公布日:20140514|||公开
    IPC分类号: C07F9/6561; A61P31/04 主分类号: C07F9/6561
    申请人: 无锡蕾明视康科技有限公司
    发明人: 廖秀高
    地址: 214125 江苏省无锡市滨湖区锦溪路100号软件园A区22号205室
    优先权:
    专利代理机构: 北京品源专利代理有限公司 11332 代理人: 武春华
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201210434047.X

    授权公告号:

    |||

    法律状态公告日:

    2016.06.22|||2014.05.14

    法律状态类型:

    发明专利申请公布后的视为撤回|||公开

    摘要

    本发明公开了一种头孢烯羧酸盐的制备方法,其制备得到的头孢烯羧酸盐对包括金黄色葡萄球菌和MRSA的革兰氏阴性和阳性菌具有杰出的抗菌活性,并且用于治疗和预防由这些细菌引起的感染疾病。头孢烯化合物在水中具有相当高的溶解度,因而可以有利地用于注射。

    权利要求书

    权利要求书
    1.  一种头孢烯羧酸盐的制备方法,所述方法包括:
    在冰冷却条件下,7β-氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸盐盐酸盐在THF和水的混合物中的溶液的pH值用碳酸氢钠调节至7.0-8.0,往溶液中分批加入2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2(Z)-氟甲氧基亚氨基乙酰氯,混合物在4-10℃搅拌15-20分钟,同时通过加入碳酸氢钠保持pH为7.2至7.5,将乙酸钠水浓液倒入反应混合物中,产生的混合物在室温下搅拌1-4小时,混合物的pH用盐酸调节至2.5-3.0,反应混合物减压浓缩,浓缩物用水稀释,并纯化,将含有所需化合物的级分减压浓缩,浓缩物冻干得到化合物7β-[2(Z)-氟甲氧基亚氨基-2-(5-膦?;被?1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸盐;
    将得到的冻干的化合物溶于碳酸氢钠的水溶液中,进行色谱分离,将含有所需化合物的级分减压浓缩,浓缩物冻干得到7β-[2(Z)-氟甲氧基亚氨基-2-(5-膦?;被?1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸盐。

    说明书

    说明书一种头孢烯羧酸盐的制备方法
    技术领域
    本发明涉及一种药物的制备方法,具体涉及一种头孢烯羧酸盐的制备方法。
    背景技术
    头孢是头孢类抗菌药的总称。头孢菌素类(Cephalosporins)是以冠头孢菌培养得到的天然头孢菌素C作为原料,经半合成改造其侧链而得到的一类抗生素。
    在抗生素市场中,头孢类抗生素占据着较大的份额,而其相关中间体也连带着表现出可观的市场潜力。头孢类抗生素中销量最大的品种有头孢曲松钠、头孢唑啉钠、头孢噻肟、头孢三嗪、头孢哌酮和头孢呋辛(酯)等,相应的中间体包括7-ACA、7-ADCA、GCLE、氨噻肟酸、AE-活性酯、三嗪环、四氮唑乙酸、甲巯四氮唑、HO-EPCP、甲氧胺盐酸盐、呋喃胺盐(SIMA)以及氯磺酸异氰酸酯等。
    头孢烯化合物具有广谱的抗菌活性,对包括金黄色葡萄球菌和MRSA的革兰氏阴性和阳性菌具有杰出的抗菌活性,并且用于治疗和预防由这些细菌引起的感染疾病。
    CN 102703559 A公开了一种7β-氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸化物的制备方法,步骤如下:①制备7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸碘化物:将苯酚及7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲基酯碘化物加入反应容器中后加入析晶溶剂进行析晶,得到7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸碘化物;②制备7β-氨 基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸化物:将7β-[(苯乙酰)氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸碘化物加入盐溶液中,酶水解后酸化析晶,得到7β-氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸盐酸化物。
    CN 102675342 A公开了一种甲氧头孢药物类重要中间体-7β-氨基-7α-甲氧基-3-[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫甲基]-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-MAC)的制备方法。本发明主要技术在于以7β-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫甲基)-3-头孢烯-4-羧酸(7-TMCA)为起始原料,先进行二苯甲酯化,然后以N,O-双三甲基硅基乙酰胺进行三甲基硅?;?,氨基硫化,最后在甲氧基化试剂-甲氧基铝作用下,在7位加上甲氧基。该方法反应条件温和,减少了有机溶剂的用量,降低了生产成本,且产品纯度高,产率高,反应路线简便易行,并且以环保为前提降低了有毒气体的排放,总收率最高达82%。
    目前,头孢烯的制备方法多种多样,但制备得到的头孢烯在水中的溶解度不够,不能有效用于注射。
    发明内容
    本发明的目的在于提供一种头孢烯羧酸盐的制备方法,制备得到的头孢烯羧酸盐在水中具有良好的溶解度,可以有效用于注射。
    为达此目的,本发明采用以下技术方案:
    一种头孢烯羧酸盐的制备方法,所述方法包括:
    在冰冷却下,7β-氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸盐盐酸盐在THF和水的混合物中的溶液的pH值用碳酸氢钠调节至7.0-8.0,往溶液中分批加入2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2(Z)-氟甲氧基亚氨基乙酰氯,混合物在4-10℃搅拌15-20分钟,同时通过加入碳酸氢钠保持pH为 7.2至7.5,将乙酸钠水浓液倒入反应混合物中,产生的混合物在室温下搅拌1-4小时,混合物的pH用盐酸调节至2.5-3.0,反应混合物减压浓缩,浓缩物用水稀释,并纯化,将含有所需化合物的级分减压浓缩,浓缩物冻干得到化合物7β-[2(Z)-氟甲氧基亚氨基-2-(5-膦?;被?1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸盐;
    将得到的冻干的化合物溶于碳酸氢钠的水溶液中,进行色谱分离,将含有所需化合物的级分减压浓缩,浓缩物冻干得到7β-[2(Z)-氟甲氧基亚氨基-2-(5-膦?;被?1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸盐。
    本发明制备得到的头孢烯化合物具有广谱的抗菌活性,对包括金黄色葡萄球菌和MRSA的革兰氏阴性和阳性菌具有杰出的抗菌活性,并且用于治疗和预防由这些细菌引起的感染疾病。头孢烯化合物在水中具有相当高的溶解度,因而可以有利地用于注射。
    具体实施方式
    为便于理解本发明,本发明列举实施例如下。本领域技术人员应该明了,所述实施例仅仅用于帮助理解本发明,不应视为对本发明的具体限制。
    实施例1
    一种头孢烯羧酸盐的制备方法,所述方法包括:
    在冰冷却下,1.42g的7β-氨基-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-头袍烯-4-羧酸盐盐酸盐在50ml THF和50ml水的混合物中的溶液的pH用12m1的0.6M碳酸氢钠调节至7.4。往溶液中分批加入3.41g的2-(5-二氯磷酰氨基-1,2,4-噻二唑-3-基)-2(Z)-氟甲氧基亚氨基乙酰氯,混合物在5℃搅拌10分钟,同时通过加入24m1的0.6M碳酸氢钠保持pH为7.2至7.5。将787mg乙酸钠的 20m1水浓液倒入反应混合物中,产生的混合物在室温下搅拌3小时?;旌衔锏膒H用1N盐酸3.4m1调节至3.0后,反应混合物减压浓缩。浓缩物用750ml水稀释,并通过MCI凝胶HP-20SS柱色谱(500ml:洗脱剂=水1.5L,10%含水乙醇0.5L,20%含水乙醇1.5L)纯化。将含有所需化合物的级分减压浓缩,浓缩物冻干得到化合物0.96g,所述化合物为7β-[2(Z)-氟甲氧基亚氨基-2-(5-膦?;被?1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸盐。
    将得到的冻干的化合物0.96g溶于234mg碳酸氢钠的15m1水溶液中。使溶液进行ODS-AM柱色谱(450m1:洗脱剂=1N盐酸3.06m1,水1.0L,20%含水乙腈0.25L,30%含水乙腈0.6L)。将含有所需化合物的级分减压浓缩,浓缩物冻干得到600mg的7β-[2(Z)-氟甲氧基亚氨基-2-(5-膦?;被?1,2,4-噻二唑-3-基)乙酰氨基]-3-[4-(1-甲基-4-吡啶鎓基)-2-噻唑硫基]-3-头孢烯-4-羧酸盐。
    申请人声明,本发明通过上述实施例来说明本发明的详细工艺配方和工艺流程,但本发明并不局限于上述详细工艺配方和工艺流程,即不意味着本发明必须依赖上述详细工艺配方和工艺流程才能实施。所属技术领域的技术人员应该明了,对本发明的任何改进,对本发明产品各原料的等效替换及辅助成分的添加、具体方式的选择等,均落在本发明的?;し段Ш凸段е?。

    关 键 词:
    一种 头孢 羧酸 制备 方法
      专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
    关于本文
    本文标题:一种头孢烯羧酸盐的制备方法.pdf
    链接地址://www.4mum.com.cn/p-6156721.html
    关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服客服 - 联系我们

    [email protected] 2017-2018 www.4mum.com.cn网站版权所有
    经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
     


    收起
    展开
  • 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03