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    重庆时时彩后一追号: 作为神经退行性疾病诊断/预后指示物的谷氨酰胺?;坊?pdf

    摘要
    申请专利号:

    重庆时时彩单双窍门 www.4mum.com.cn CN201410221835.X

    申请日:

    2009.07.31

    公开号:

    CN103983787A

    公开日:

    2014.08.13

    当前法律状态:

    驳回

    有效性:

    无权

    法律详情: 发明专利申请公布后的驳回IPC(主分类):G01N 33/68申请公布日:20140813|||实质审查的生效IPC(主分类):G01N 33/68申请日:20090731|||公开
    IPC分类号: G01N33/68 主分类号: G01N33/68
    申请人: 前体生物药物股份公司
    发明人: H-U·德穆特; S·席林; M·克莱因施密特; J-U·拉费尔德; A·克伦; M·博尔纳克
    地址: 德国哈雷
    优先权: 2008.07.31 US 61/085,154
    专利代理机构: 永新专利商标代理有限公司 72002 代理人: 左路
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201410221835.X

    授权公告号:

    ||||||

    法律状态公告日:

    2017.06.06|||2014.09.10|||2014.08.13

    法律状态类型:

    发明专利申请公布后的驳回|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明涉及用谷氨酰胺?;坊?QC)作为诊断/预后指示物预测、诊断和预后神经退行性疾病的方法,所述神经退行性疾病例如为阿尔茨海默氏病(AD)、轻度认知障碍(MCI)和唐氏综合症的神经退行性变(NDS)?;固峁┝擞糜谑┬兴稣锒戏椒ǖ慕岷螿C的抗体的用途和试剂盒。

    权利要求书

    权利要求书
    1.  一种确定存在于获得自患者的生物学样品中的QC量与获得自正常对照对象的生物学样品中的QC量之间差异的体外方法,所述方法包括:
    (a)检测所述生物学样品中的谷氨酰胺?;坊?QC)或其同种型的量;和
    (b)将检测出的所述生物学样品中的QC量与正常对照的特征性QC量相比较;
    由此相对于正常对照而言,所述生物学样品中QC的提高的量是AD、NDS或MCI的阳性指示物。

    2.  一种确定存在于获得自患者的生物学样品中的QC量与获得自正常对照对象的生物学样品中的QC量之间差异的体外方法,所述方法包括:
    (a)检测所述生物学样品中的谷氨酰胺?;坊?QC)或其同种型的量;和
    (b)进一步检测AβN3pE-X的量,
    (c)将检测出的生物学样品中的QC和AβN3pE-X量与正常对照的特征性QC和AβN3pE-X量相比较;
    由此相对于正常对照而言,所述生物学样品中QC和AβN3pE-X的提高的量是AD、NDS或MCI的阳性指示物,以及
    其中X是选自38、40和42的整数。

    3.  一种确定存在于获得自患者的生物学样品中的QC量与获得自正常对照对象的生物学样品中的QC量之间差异的体外方法,所述方法包括:
    (a)检测所述生物学样品中的谷氨酰胺?;坊?QC)或其同种型的量;和
    (b)进一步检测趋化因子的量,
    (c)将检测出的生物学样品中的QC和趋化因子量与正常对照的特征性QC和趋化因子量相比较;
    由此相对于正常对照而言,所述生物学样品中QC和趋化因子的提高的量是AD、NDS或MCI的阳性指示物。

    4.  权利要求1、2或3中任一项的体外方法,其中所述QC是人QC或 其同种型,其具有选自SEQ ID NO:1、2、3、4和5的氨基酸序列。

    5.  权利要求1-4中任一项的体外方法,其中所述QC是SEQ ID NO:1的人QC。

    6.  权利要求中1-5中任一项的体外方法,其中所述生物学样品是血清、血浆、尿或脑脊液。

    7.  权利要求1-6中任一项的体外方法,其中所述生物学样品是血浆。

    8.  权利要求1-7中任一项的体外方法,其中通过免疫比浊法、免疫荧光法、免疫扩散、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、放射免疫测定法(RIA)、蛋白质印迹、蛋白质活性测定、Northern印迹、PCR、高效液相色谱(HPLC)、质谱(MS)、气相色谱(GC)、GC-MS、LC-MS或LC-MS/MS检测QC的量。

    9.  权利要求1-8中任一项的体外方法,其中基于所述QC或其同种型的蛋白质水平检测QC或其同种型的量。

    10.  权利要求1-9中任一项的体外方法,其中用特异性地结合QC或其同种型的抗体检测QC的量。

    11.  权利要求1-9中任一项的体外方法,其中通过测量QC或其同种型的酶活性检测QC的量。

    12.  权利要求1-8中任一项的体外方法,其中基于所述QC或其同种型的mRNA水平检测QC或其同种型的量。

    13.  权利要求2和4-12中任一项的体外方法,其中X是42。

    14.  权利要求2和4-12中任一项的体外方法,其中X是40。

    15.  权利要求2和4-12中任一项的体外方法,其中X是38。

    16.  权利要求2和4-12中任一项的体外方法,其中不仅单一形式的N端截短和焦谷氨酸化的淀粉样β肽,而且AβN3pE-42和/或AβN3pE-40和/或AβN3pE-38和/或pGluABri和/或pGluADan的组合,和QC一起被检测。

    17.  权利要求3-12中任一项的体外方法,其中所述趋化因子选自CCL2、CCL7、CCL8、CCL9/10、CCL13、CCL15、CCL16、CCL25和Fractalkine。

    18.  权利要求3-12中任一项的体外方法,其中所述趋化因子是CCL2。

    19.  一种确定存在于获得自患者的生物学样品中的QC量与获得自正常对照对象的生物学样品中的QC量之间差异的体外方法,所述方法包括:
    (a)使所述生物学样品与结合谷氨酰胺?;坊?QC)或其同种型的抗体接触;
    (b)使得抗体与QC形成免疫复合物;和
    (c)检测形成的作为所述生物学样品中的QC量指示的免疫复合物量;和
    (d)将检测出的量与来自正常对照对象的样品比较,
    由此相对于正常对照提高或降低的检测量是神经退行性疾病的阳性指示物。

    20.  权利要求19中的体外方法,其中相对于正常对照提高的检测量是AD的阳性指示物。

    21.  权利要求19中的体外方法,其中相对于正常对照提高的检测量是MCI的阳性指示物。

    22.  权利要求19中的体外方法,其中相对于正常对照提高的检测量是NDS的阳性指示物。

    23.  结合作为生物学标记物的谷氨酰胺?;坊?QC)或其同种型的抗体在制备用于通过权利要求1-22任一项所述的体外方法确定QC量差异的试剂盒中的应用,所述体外方法包括使获得自对象的生物学样品与所述抗体接触而测定样品中的QC量。

    关 键 词:
    作为 神经 退行 性疾病 诊断 预后 指示 谷氨酰胺 环化酶
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