• 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03
    • / 47
    • 下载费用:20 金币  

    重庆时时彩api接口: 纳米凝胶.pdf

    摘要
    申请专利号:

    重庆时时彩单双窍门 www.4mum.com.cn CN201280036770.0

    申请日:

    2012.05.25

    公开号:

    CN103917239A

    公开日:

    2014.07.09

    当前法律状态:

    授权

    有效性:

    有权

    法律详情: 授权|||实质审查的生效IPC(主分类):A61K 38/00申请日:20120525|||公开
    IPC分类号: A61K38/00; C08F220/38; C08F220/34 主分类号: A61K38/00
    申请人: 20迈德医疗私人有限公司
    发明人: J·F·J·昂格贝尔森; A·V·津琴科
    地址: 荷兰亨厄洛
    优先权: 2011.05.27 EP 11167885.0; 2011.05.27 US 61/490,674
    专利代理机构: 永新专利商标代理有限公司 72002 代理人: 张晓威
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201280036770.0

    授权公告号:

    ||||||

    法律状态公告日:

    2016.10.05|||2014.08.06|||2014.07.09

    法律状态类型:

    授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明涉及式(1)或(2)的聚合物:本发明还涉及由通式(1)和(2)的聚合物构成的纳米凝胶和毫微粒。所述纳米凝胶可包含如siRNA、miRNA、DNA、(寡)肽或蛋白质的生物活性组分。

    权利要求书

    权利要求书
    1.  式(1)和(2)的聚合物:

    其中:
    A独立地选自直接的碳-碳单键(即其中A不存在的结构)、O、N(R1)和S;
    R1独立地选自H和CH3;
    R2独立地选自:
    (a)C1-C40亚烷基,其中所述亚烷基可为线性的或支化的,并且任选地被取代,和/或任选地(部分)不饱和,和/或任选地被一个或多个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S,和/或其中所述亚烷基被一个或多个-S-S-基团间断;
    (b)C3-C40亚环烷基,其中所述亚环烷基任选地被取代,和/或任选地(部分)不饱和,和/或任选地在所述环中包含一个或多个杂原子,其中所述杂原子独立地选自O、N和S,和/或其中所述亚环烷基被一个或多个所述环外的-S-S-基团间断;
    (c)C6-C40亚芳基,其中所述亚芳基任选地被取代;
    (d)C6-C40亚杂芳基,其中所述亚杂芳基包含1个、2个或3个独立地选自O、N和S的杂原子,和/或其中所述亚杂芳基任选地被取代;
    (e)C7-C40亚烷基芳基,其中所述亚烷基芳基任选地被取代,和/或其中所述亚烷基芳基的烷基部分为线性的或支化的,并且任选地(部分)不饱和, 和/或任选地被一个或多个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S,和/或其中所述亚烷基芳基的烷基部分被一个或多个-S-S-基团间断;
    (f)C7-C40亚烷基杂芳基,其中所述亚烷基杂芳基包含1个、2个或3个独立地选自O、N和S的杂原子,和/或其中所述亚烷基杂芳基任选地被取代,和/或其中所述亚烷基杂芳基的烷基部分为线性的或支化的,并且任选地(部分)不饱和,和/或任选地被一个或多个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S,和/或其中所述亚烷基杂芳基的烷基部分被一个或多个-S-S-基团间断;以及
    (g)其中两个C7-C40亚(杂)芳基和/或C7-C40亚烷基(杂)芳基通过-S-S-基团相互连接的基团,其中所述亚烷基(杂)芳基的烷基部分为线性的或支化的,并且任选地(部分)不饱和,和/或任选地被一个或多个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;
    R3独立地选自:
    (a)H;
    (b)C1-C10烷基,其中所述烷基可为线性的或支化的,并且任选地被取代,和/或任选地(部分)不饱和,和/或任选地被1个、2个或3个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;
    (c)C3-C12环烷基,其中所述环烷基任选地被取代,和/或任选地(部分)不饱和,和/或任选地在所述环中包含1个、2个或3个杂原子,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;
    (d)C6-C12芳基,其中所述芳基任选地被取代;
    (e)C6-C12杂芳基,其中所述杂芳基包含1个、2个或3个杂原子,其中所述杂原子独立地选自O、N和S,并且其中所述杂芳基任选地被取代;
    (f)C7-C14烷基芳基,其中所述烷基芳基任选地被取代,和/或其中所述烷基芳基的烷基部分为线性的或支化的,并且任选地(部分)不饱和,和/或任选地被1个、2个或3个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;以及
    (g)C7-C14烷基杂芳基,其中所述烷基杂芳基包含1个、2个或3个独立地选自O、N和S的杂原子,和/或其中所述烷基杂芳基任选地被取代,和/或其中所述烷基杂芳基的烷基部分为线性的或支化的,并且任选地(部分)不饱 和,和/或任选地被1个、2个或3个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;
    R4独立地选自:
    (a)H;
    (b)C1-C10烷基,其中所述烷基可为线性的或支化的;
    (c)C3-C12环烷基;
    (d)C6-C14芳基;
    (e)C6-C14杂芳基,其中所述烷基杂芳基包含1个、2个或3个独立地选自O、N和S的杂原子;
    (f)C7-C14烷基芳基;以及
    (g)C7-C14烷基杂芳基,其中所述烷基杂芳基包含1个、2个或3个独立地选自O、N和S的杂原子;
    R5独立地选自:
    (a)C1-C12亚烷基,其中所述亚烷基可为线性的或支化的,并且任选地被取代,和/或任选地(部分)不饱和,和/或任选地被一个或多个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;
    (b)C3-C12亚环烷基,其中所述亚环烷基任选地被取代,和/或任选地(部分)不饱和,和/或任选地在所述环中包含一个或多个杂原子,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;
    (c)C6-C12亚芳基,其中所述亚芳基任选地被取代;
    (d)C6-C12亚杂芳基,其中所述亚杂芳基包含1个、2个或3个独立地选自O、N和S的杂原子,和/或其中所述亚杂芳基任选地被取代;
    (e)C7-C12亚烷基芳基,其中所述亚烷基芳基任选地被取代,和/或其中所述亚烷基芳基的烷基部分为线性的或支化的,并且任选地(部分)不饱和,和/或任选地被一个或多个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;并且
    (f)C7-C12亚烷基杂芳基,其中所述亚烷基杂芳基包含1个、2个或3个独立地选自O、N和S的杂原子,和/或其中所述亚烷基杂芳基任选地被取代,和/或其中所述亚烷基杂芳基的烷基部分为线性的或支化的,并且任选地(部 分)不饱和,和/或任选地被一个或多个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;
    POL表示重均分子量Mw为约300-约25000的聚合物核心;
    a=2-64;并且
    b=1-50。

    2.  权利要求1的聚合物,其中所述聚合物核心POL的重均分子量Mw为约300至约5000。

    3.  权利要求1或2的聚合物,其中所述聚合物核心POL基于或选自支化的、超支化的、多臂的、树状的或星型(共)聚合物。

    4.  权利要求3的聚合物,其中所述(共)聚合物具有2-64个末端氨基。

    5.  权利要求4的聚合物,其中所述氨基为伯氨基。

    6.  权利要求1-5中任一项的聚合物,其中所述聚合物核心POL基于或选自PEI、PAMAM、PPI、PEAN和PEAC。

    7.  权利要求6的聚合物,其中所述PEI由通式(5a)和(5b)表示:


    其中n为使所述PEI的重均分子量Mn为约600-约3000的值。

    8.  权利要求6的聚合物,其中所述聚合物核心POL基于或选自由通式(6)-(9)表示的聚合物:
    N(R8)3-n[(CR92)m-N(R10R11)]n
                   (6)
    [(R10R11)N-(CR92)m]2N-P-N[(CR92)m-N(R10R11)]2
                   (7)
    N(R8)3-n[(CR92)m-C(O)N(R9)-(CR92)m-N(R12R13)]n
                   (8)
    [(R12R13)N-(CR92)m-N(R9)C(O)-(CR92)m]2N-P-N[(CR92)-C(O)NH-(CR92)m-N(R12R13)]2
                   (9)
    其中:
    R8为氢原子、线性的或支化的C1-C20烷基或-[(CR142)q-X]o-R15,其中X为O或N(R8);
    m为2、3或4;
    n为2或3;
    o为1-10;
    q为2、3或4;
    P为-(CR92)m-、C6-C12亚芳基、C6-C12亚环烷基或[(CR142)q-X]p-C(R14)2]-,其中X为O或N(R8)并且p为1-10;
    R9为氢原子或者线性的或支化的C1-C6烷基;
    R10和R11独立地为氢原子、线性的或支化的C1-C6烷基或式-(CR142)qNR16R17的基团,条件是R10和R11不都是线性的或支化的C1-C6烷基;
    R16和R17独立地为氢原子、线性的或支化的C1-C6烷基或式-(CR142)qNR18R19的基团,条件是R16和R17不都是线性的或支化的C1-C6烷基;
    R18和R19独立地为氢原子、线性的或支化的C1-C6烷基或式-(CR142)qNR20R21的基团,条件是R18和R19不都是线性的或支化的C1-C6烷基;
    R20和R21独立地为氢原子,或者线性的或支化的C1-C6烷基,条件是R20和R21不都是线性的或支化的C1-C6烷基;
    R22为氢原子或甲基,条件是至少一个R22为氢原子;
    R15为氢,或者线性的或支化的C1-C20烷基,或者如上所定义的-[(CR142)q-X]o-R15;
    R12和R13独立地为氢原子、线性的或支化的C1-C6烷基或式-(CR92)m-C(O)NH-(CR92)m-N(R23R24)的基团,条件是R12和R13不都是线性的或支化的C1-C6烷基;
    R23和R24独立地为氢原子、线性的或支化的C1-C6烷基或式-(CR92)m-C(O)NH-(CR92)m-N(R25R26)的基团,条件是R21和R22不都是线性的或支化的C1-C6烷基;
    R25和R26独立地为氢原子、线性的或支化的C1-C6烷基或式-(CR92)m-C(O)NH-(CR92)m-N(R27R28)的基团,条件是R25和R26不都是线性的或支化的C1-C6烷基;
    R27和R28独立地为氢原子,或者线性的或支化的C1-C6烷基,条件是R27和R28不都是线性的或支化的C1-C6烷基。

    9.  制备通式(1)或(2)的PA聚合物的方法,所述方法包括以下步骤:
    (1)将通式(12)的单体(I):

    其中R1、A和R2如在权利要求1中所定义,与通式(13)的单体(II)或通式(14)的单体(III)反应:
    (H2N)-R3
                   (13)
    HR3N-R5-NR3H
                   (14)
    其中R3和R5如在权利要求1中所定义,所述反应以约1.5:1至约10:1的单体(I):单体(II)的摩尔比进行,以形成通式(15)或(16)的大分子单体:

    其中b如在权利要求1中所定义;以及
    (2)将通式(15)或(16)的大分子单体与式(17)的聚合物反应;
    [(R42)N]a-POL
                   (17)
    其中a和R4如在权利要求1中所定义,并且其中至少一个R4为H。

    10.  通式(1)或(2)的PA聚合物,其可通过权利要求9的方法获得。

    11.  纳米凝胶,其包含权利要求1-8或10中任一项的PA聚合物。

    12.  权利要求11的纳米凝胶,其中所述纳米凝胶包含生物活性组分。

    13.  权利要求12的纳米凝胶,其中所述生物活性组分选自RNA(特别是siRNA和miRNA)或者其衍生物或片段、DNA或者其衍生物或片段、(寡)肽及其衍生物,以及蛋白质及其衍生物。

    14.  制备权利要求11的纳米凝胶的方法,其中将通式(1)或(2)的PA聚合物交联。

    15.  权利要求14的方法,其中所述交联通过紫外辐射进行。

    16.  通式(3)和(4)的毫微粒:

    其中R1、R2、R3、R4、R5、A、POL、a和b如在权利要求1中所定义;
    R6选自:
    (a)C1-C40亚烷基,其中所述亚烷基可为线性的或支化的,并且任选地被取代,和/或任选地(部分)不饱和,和/或任选地被一个或多个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S,和/或其中所述亚烷基被一个或多个-S-S-基团间断;或者
    (b)C3-C40亚环烷基,其中所述亚环烷基任选地被取代,和/或任选地(部分)不饱和,和/或任选地在所述环中包含一个或多个杂原子,其中所述杂原子独立地选自O、N和S,和/或其中所述亚环烷基被一个或多个所述环外的-S-S-基团间断;并且
    FG是选自-OH、-OR7、-NH2、-NH(R7)、-N(R7)2、-C(O)OR7、-C(O)R7、-C(O)NHR7和-C(O)NR72的官能团,其中R7独立地选自:
    (a")H;
    (b")C1-C10烷基,其中所述烷基可为线性的或支化的,并且任选地被取代,和/或任选地(部分)不饱和,和/或任选地被1个、2个或3个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;
    (c")C3-C12环烷基,其中所述环烷基任选地被取代,和/或任选地(部分)不饱和,和/或任选地在所述环中包含1个、2个或3个杂原子,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;
    (d")C6-C12芳基,其中所述芳基任选地被取代;
    (e")C6-C12杂芳基,其中所述杂芳基包含1个、2个或3个独立地选自O、N和S的杂原子,和/或其中所述杂芳基任选地被取代;
    (f")C7-C14烷基芳基,其中所述烷基芳基任选地被取代,和/或其中所述烷基芳基的烷基部分为线性的或支化的,并且任选地(部分)不饱和,和/或任选地被1个、2个或3个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;以及
    (g")C7-C14烷基杂芳基,其中所述烷基杂芳基包含1个、2个或3个独立地选自O、N和S的杂原子,和/或其中所述烷基杂芳基任选地被取代,和/或其中所述烷基杂芳基的烷基部分为线性的或支化的,并且任选地(部分)不饱和,和/或任选地被1个、2个或3个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S。

    17.  制备毫微粒的方法,其包括将通式(1)或(2)的PA聚合物与式(26a)或(26b)的试剂反应的步骤:
    FG-R6-NHR30
                   (26a)
    FG-R6-SH
                   (26b)
    其中R6和FG如在权利要求16中所定义,FG任选地为H,并且R30独立地选自:
    (a)H;
    (b)C1-C10烷基,其中所述烷基可为线性的或支化的,并且任选地被取代,和/或任选地(部分)不饱和,和/或任选地被1个、2个或3个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;
    (c)C3-C12环烷基,其中所述环烷基任选地被取代,和/或任选地(部分)不饱和,和/或任选地在所述环中包含1个、2个或3个杂原子,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;
    (d)C6-C12芳基,其中所述芳基任选地被取代;
    (e)C6-C12杂芳基,其中所述杂芳基包含1个、2个或3个独立地选自O、N和S的杂原子,和/或其中所述杂芳基任选地被取代;
    (f)C7-C14烷基芳基,其中所述烷基芳基任选地被取代,和/或其中所述烷基芳基的烷基部分为线性的或支化的,并且任选地(部分)不饱和,和/或任选地被1个、2个或3个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S;以及
    (g)C7-C14烷基杂芳基,其中所述烷基杂芳基包含1个、2个或3个独立地选自O、N和S的杂原子,和/或其中所述烷基杂芳基任选地被取代,和/或其中所述烷基杂芳基的烷基部分为线性的或支化的,并且任选地(部分)不饱和,和/或任选地被1个、2个或3个杂原子间断,其中所述杂原子独立地选自O、N和S。

    18.  表面修饰的纳米凝胶,其通过包括下列步骤的方法获得:
    (1)将通式(1)或(2)的PA聚合物交联;
    (2)任选地将纳米凝胶用生物活性组分负载,所述生物活性组分优选选自RNA(特别是siRNA)或者其衍生物或片段、DNA或者其衍生物或片段、(寡)肽及其衍生物,以及蛋白质及其衍生物;以及
    (3)将纳米凝胶与试剂R-CFG或R’-SH反应,
    其中:
    R和R’选自2-巯基乙基、2-羟基乙基、PEG(聚氧化乙烯)基团和PPO(聚氧化丙烯)基团,其中所述PEG基团和所述PPO基团的数均分子量Mn为约500-约10000;
    CFG是能够与基团FG形成共价键的基团,其中FG如在权利要求16中所 定义;并且
    其中步骤(1)、(2)和(3)的顺序为:(1)-(2)-(3)、(1)-(3)-(2)或(3)-(1)-(2)。

    关 键 词:
    纳米 凝胶
      专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
    0条评论

    还可以输入200字符

    暂无评论,赶快抢占沙发吧。

    关于本文
    本文标题:纳米凝胶.pdf
    链接地址://www.4mum.com.cn/p-6115830.html
    关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服客服 - 联系我们

    [email protected] 2017-2018 www.4mum.com.cn网站版权所有
    经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
     


    收起
    展开
  • 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03