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    重庆时时彩投注现金网: 药物反应性代谢物质谱检测探针及其应用.pdf

    关 键 词:
    药物 反应 代谢 物质 检测 探针 及其 应用
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    摘要
    申请专利号:

    CN201710103448.X

    申请日:

    2017.02.24

    公开号:

    CN106770616A

    公开日:

    2017.05.31

    当前法律状态:

    实审

    有效性:

    审中

    法律详情: 实质审查的生效IPC(主分类):G01N 27/62申请日:20170224|||公开
    IPC分类号: G01N27/62 主分类号: G01N27/62
    申请人: 湖南师范大学
    发明人: 郭宾; 滕浩; 程雨晴; 叶美玲; 魏丽娟
    地址: 410000 湖南省长沙市岳麓区麓山路36号
    优先权:
    专利代理机构: 广州华进联合专利商标代理有限公司 44224 代理人: 林青中
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    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201710103448.X

    授权公告号:

    |||

    法律状态公告日:

    2017.06.23|||2017.05.31

    法律状态类型:

    实质审查的生效|||公开

    摘要

    一种药物反应性代谢物质谱检测探针及其应用,所述药物反应性代谢物质谱检测探针为3~6个常见氨基酸组成的寡肽,所述寡肽包括至少一个半胱氨酸和至少一个赖氨酸。本发明通过试验研究发现,采用上述氨基酸形成的寡肽作为药物反应性代谢物质谱检测探针,其不仅能捕获硬性药物反应性代谢物分子,而且还能捕获软性药物反应性代谢物分子,如此扩大了探针的捕获范围,进而能获得药物反应性代谢产物的全面信息,特别适用于药物反应性代谢物分子的结构鉴定、新药研发早期的药物代谢的高通量筛选、药物毒副潜性的评估以及药物毒副不良反应发生机制的研究。

    权利要求书

    1.一种药物反应性代谢物质谱检测探针,其特征在于,所述药物反应性代谢物质谱检
    测探针为3~6个常见氨基酸组成的寡肽,所述寡肽包括至少一个半胱氨酸和至少一个赖氨
    酸。
    2.如权利要求1所述的药物反应性代谢物质谱检测探针,其特征在于,所述寡肽为L构
    型。
    3.如权利要求1所述的药物反应性代谢物质谱检测探针,其特征在于,所述寡肽中位于
    端部的氨基酸通过α羧基与相邻的氨基酸的α氨基形成肽键。
    4.如权利要求1所述的药物反应性代谢物质谱检测探针,其特征在于,所述寡肽还包括
    至少一个另一氨基酸,所述另一氨基酸为除半胱氨酸、赖氨酸、丙氨酸和异亮氨酸之外的任
    一种常见氨基酸。
    5.如权利要求1~4任一项所述的药物反应性代谢物质谱检测探针,其特征在于,所述
    半胱氨酸的α羧基与所述赖氨酸的α氨基形成肽键。
    6.如权利要求5所述的药物反应性代谢物质谱检测探针,其特征在于,所述赖氨酸位于
    所述寡肽的端部。
    7.如权利要求1所述的药物反应性代谢物质谱检测探针,其特征在于,所述寡肽选自
    CEK、CKE、γ-ECKE、D-ECKE、ECKE、D-FCK、ECK、γ-ECK、NCK、DCK、GCK、MCK、FCK、PCK、SCK、VCK、
    LCK、QCK、RCK、TCK、WCK、HCK和YCK中的至少一种。
    8.如权利要求7所述的药物反应性代谢物质谱检测探针,其特征在于,所述寡肽选自
    CEK、CKE、γ-ECKE、ECKE、ECK、γ-ECK、NCK、DCK、GCK、MCK、FCK、PCK、SCK、VCK、LCK、QCK、RCK、
    TCK、WCK、HCK和YCK中的至少一种。
    9.如权利要求8所述的药物反应性代谢物质谱检测探针,其特征在于,所述寡肽选自
    CEK、CKE、ECKE、ECK、NCK、DCK、GCK、MCK、FCK、PCK、SCK、VCK、LCK、QCK、RCK、TCK、WCK、HCK和YCK
    中的至少一种。
    10.如权利要求1~9任一项所述的药物反应性代谢物质谱检测探针在药物反应性代谢
    物质谱检测中的应用。

    说明书

    药物反应性代谢物质谱检测探针及其应用

    技术领域

    本发明涉及检测技术领域,特别是涉及一种药物反应性代谢物质谱检测探针及其
    应用。

    背景技术

    药物经过代谢后一般转化成高极性、低毒性的产物以排除体外,但也有部分药物
    在代谢过程中会产生一类易于发生化学反应的中间体,这类物质易于与生物大分子蛋白和
    核酸等物质共价结合,进而导致肝脏损伤和机体过敏等药物不良反应。对于此类具有高反
    应性、低稳定性以及低含量特点的药物反应性代谢物,通常采用捕获试剂与之生成的稳定
    加合物,再进行质谱检测。目前文献报道的是以谷胱甘肽及其类似物为衍生试剂对药物反
    应性代谢物进行捕获,再经质谱法检测与鉴别谷胱甘肽与药物反应性代谢物的加合物的结
    构。

    谷胱甘肽作为目前使用最广泛的药物反应性代谢物质谱检测探针,谷胱甘肽由谷
    氨酸、半胱氨酸及甘氨酸组成,且以谷氨酸的γ-羧基与半胱氨酸的α-氨基脱水缩合而成。
    谷胱甘肽探针最大的缺陷是对于药物反应性代谢物质的捕获范围窄,不能对硬性反应性代
    谢物进行捕获,因而无法获得药物反应性代谢产物的全面信息。因此有必要提供一种扩大
    捕获范围,既能捕获硬性药物反应性代谢物分子又能捕获软性药物反应性代谢物分子的探
    针,以适用于新药研发早期的药物代谢的高通量筛选、药物反应性代谢物分子的结构鉴定、
    药物毒副潜性的评估以及药物毒副不良反应发生机制的研究。

    发明内容

    基于此,有必要提供一种扩大捕获范围、既能捕获硬性药物反应性代谢物分子又
    能捕获软性药物反应性代谢物分子的药物反应性代谢物质谱检测探针及其应用。

    一种药物反应性代谢物质谱检测探针,所述药物反应性代谢物质谱检测探针为3
    ~6个常见氨基酸组成的寡肽,所述寡肽包括至少一个半胱氨酸和至少一个赖氨酸。

    本发明通过试验研究发现,采用上述氨基酸形成的寡肽作为药物反应性代谢物质
    谱检测探针,其不仅能捕获硬性药物反应性代谢物分子,而且还能捕获软性药物反应性代
    谢物分子,如此扩大了探针的捕获范围,进而能获得药物反应性代谢产物的全面信息,特别
    适用于药物反应性代谢物分子的结构鉴定、新药研发早期的药物代谢的高通量筛选、药物
    毒副潜性的评估以及药物毒副不良反应发生机制的研究。

    在其中一个实施例中,所述寡肽为L构型。

    在其中一个实施例中,所述寡肽中位于端部的氨基酸通过α羧基与相邻的氨基酸
    的α氨基形成肽键。

    在其中一个实施例中,所述寡肽还包括至少一个另一氨基酸,所述另一氨基酸为
    除半胱氨酸、赖氨酸、丙氨酸和异亮氨酸之外的任一种常见氨基酸。

    在其中一个实施例中,所述半胱氨酸的α羧基与所述赖氨酸的α氨基形成肽键。

    在其中一个实施例中,所述赖氨酸位于所述寡肽的端部。

    在其中一个实施例中,所述寡肽选自CEK、CKE、γ-ECKE、D-ECKE、ECKE、D-FCK、ECK、
    γ-ECK、NCK、DCK、GCK、MCK、FCK、PCK、SCK、VCK、LCK、QCK、RCK、TCK、WCK、HCK和YCK中的至少一
    种。

    在其中一个实施例中,所述寡肽选自CEK、CKE、γ-ECKE、ECKE、ECK、γ-ECK、NCK、
    DCK、GCK、MCK、FCK、PCK、SCK、VCK、LCK、QCK、RCK、TCK、WCK、HCK和YCK中的至少一种。

    在其中一个实施例中,所述寡肽选自CEK、CKE、ECKE、ECK、NCK、DCK、GCK、MCK、FCK、
    PCK、SCK、VCK、LCK、QCK、RCK、TCK、WCK、HCK和YCK中的至少一种。

    上述药物反应性代谢物质谱检测探针在药物反应性代谢物质谱检测中的应用。如
    此能获得药物反应性代谢产物的全面信息,特别适用于药物反应性代谢物分子的结构鉴
    定、新药研发早期的药物代谢的高通量筛选、药物毒副潜性的评估以及药物毒副不良反应
    发生机制的研究。

    附图说明

    图1为实施例1得到的加合物的中性丢失图;

    图2为实施例1得到的加合物的产物离子扫描图,其中a、b分别对应WCK和d8-WCK形
    成的加合物的产物离子扫描图;

    图3为实施例1得到的加合物的结构图;

    图4为实施例2得到的加合物Ⅰ和加合物Ⅱ的结构图;

    图5为实施例2得到的加合物Ⅰ的中性丢失图;

    图6为实施例2得到的加合物Ⅰ的产物离子扫描图,其中a、b分别对应WCK和d8-WCK
    形成的加合物Ⅰ的产物离子扫描图;

    图7为实施例2得到的加合物Ⅱ的中性丢失图;

    图8为实施例2得到的加合物Ⅱ的产物离子扫描图,其中a、b分别对应WCK和d8-WCK
    形成的加合物Ⅱ的产物离子扫描图;

    图9为实施例3得到的加合物的中性丢失图,其中A、B分别对应对乙酰氨基酚和甲
    灭酸形成的加合物的中性丢失图;

    图10为实施例4得到的加合物的中性丢失图,其中C、D分别对应雌二醇和呋喃形成
    的加合物的中性丢失图。

    具体实施方式

    为了便于理解本发明,下面将参照相关附图对本发明进行更全面的描述。附图中
    给出了本发明的较佳实施例。但是,本发明可以以许多不同的形式来实现,并不限于本文所
    描述的实施例。相反地,提供这些实施例的目的是使对本发明的公开内容的理解更加透彻
    全面。

    除非另有定义,本文所使用的所有的技术和科学术语与属于本发明的技术领域的
    技术人员通常理解的含义相同。本文中在本发明的说明书中所使用的术语只是为了描述具
    体的实施例的目的,不是旨在于限制本发明。本文所使用的术语“和/或”包括一个或多个相
    关的所列项目的任意的和所有的组合。

    本发明提供了一实施例的药物反应性代谢物质谱检测探针。

    所述药物反应性代谢物质谱检测探针为3~6个常见氨基酸组成的寡肽。所述寡肽
    包括至少一个半胱氨酸和至少一个赖氨酸??梢岳斫?,所述常见氨基酸选自20种常见的氨
    基酸。

    具体的,寡肽属于多肽的一个分类,寡肽的分子量一般在1000道尔顿以下,也称作
    小肽、低聚肽或小分子活性肽??梢岳斫?,广义的探针是指能与特定的靶分子发生特异性相
    互作用的分子,并可以被特殊的方法所检测??乖?抗体、生物素-亲合素、配体-受体的相互
    作用都可以看作是探针与靶分子的相互作用。本发明所述的探针即为能与特定的药物反应
    性代谢物结合从而能被质谱检测,进而能适用于新药研发早期的药物代谢的高通量筛选、
    药物反应性代谢物分子的结构鉴定、药物毒副潜性的评估以及药物毒副不良反应发生机制
    的研究。

    本发明通过试验研究发现,采用上述氨基酸形成的寡肽作为药物反应性代谢物质
    谱检测探针,其不仅能捕获硬性药物反应性代谢物分子,而且还能捕获软性药物反应性代
    谢物分子,如此扩大了探针的捕获范围,进而能获得药物反应性代谢产物的全面信息,特别
    适用于药物反应性代谢物分子的结构鉴定、新药研发早期的药物代谢的高通量筛选、药物
    毒副潜性的评估以及药物毒副不良反应发生机制的研究。

    药物反应性代谢物因化学性质的不同分为亲电子物质和自由基两类,而药物反应
    性代谢物产物主要为亲电子物质。亲电子物质根据亲电性强弱又可以分为两类:亲电性较
    强的硬性药物反应性代谢产物和亲电性较弱的软性药物反应性代谢产物。

    其中,硬性药物反应性代谢物分子包括噻嗯基呋喃和呋喃等药物底物代谢产生的
    反应性代谢物分子;软性药物反应性代谢物分子包括氯氮平、对乙酰氨基酚、甲灭酸和雌二
    醇等药物底物代谢产生的反应性代谢物分子。

    目前常见的氨基酸的缩写如下。谷氨酸的缩写:E(Glu)、苯丙氨酸的缩写:F(Phe)、
    天冬氨酸的缩写:D(Asp)、缬氨酸的缩写:V(Val)、丝氨酸的缩写:S(Ser)、脯氨酸的缩写:P
    (Pro)、蛋氨酸的缩写:M(Met)、苏氨酸的缩写:T(Thr)、酪氨酸的缩写:Y(Tyr)、精氨酸的缩
    写:R(Arg)、色氨酸的缩写:W(Trp)、天冬酰胺的缩写:N(Asn)、谷氨酰胺的缩写:Q(Gln)、甘
    氨酸的缩写:G(Gly)、组氨酸的缩写:H(His)、亮氨酸的缩写:L(Leu)、丙氨酸的缩写:A
    (Ala)、异亮氨酸的缩写:I(Ile)、赖氨酸的缩写:K(Lys)、半胱氨酸的缩写:C(Cys)。

    值得一提的是,氨基酸中氨基直接与中心碳原子(又叫α碳原子)相连的叫α-氨基;
    与中心碳原子的相邻碳原子(又叫β碳原子)相连时,叫β-氨基;与中心碳原子相隔一个碳的
    碳原子(又叫γ碳原子)相连时,叫γ-氨基;羧基也采用同样方法识别。通常未特殊注明的
    情况下,多肽合成肽键一般采用α连接位点(即第一个氨基酸的α-羧基与第二个氨基酸的α-
    氨基脱水缩合成肽键)。且采用氨基酸的缩写表示其结构时,从左至右,第一个氨基酸的羧
    基与第二个氨基酸的氨基脱水缩合合成肽键,第二氨基酸的羧基与第三氨基酸的氨基脱水
    缩合合成肽键,依此类推。

    优选的,寡肽包括半胱氨酸、赖氨酸和至少一个另一氨基酸,另一氨基酸为除半胱
    氨酸、赖氨酸、丙氨酸和异亮氨酸之外的任一种常见氨基酸。

    优选的,所述寡肽选自CEK、CKE、γ-ECKE、D-ECKE、ECKE、D-FCK、ECK、γ-ECK、NCK、
    DCK、GCK、MCK、FCK、PCK、SCK、VCK、LCK、QCK、RCK、TCK、WCK、HCK和YCK中的至少一种。其中,以
    D-ECKE和DCK为例。D-ECKE表示D构型的ECKE寡肽,前缀“D-”表示是D构型,而不是天冬氨酸,
    且该ECKE寡肽中所有的常见氨基酸均为D构型;其他不含“D-”的寡肽的构型均为L构型,且
    其中所有的常见氨基酸均为L构型。而DCK中的D表示天冬氨酸。

    以CEK和γ-ECKE为例。CEK寡肽中的氨基酸依次为半胱氨酸、谷氨酸和赖氨酸,且
    半胱氨酸的α-羧基与谷氨酸的α-氨基脱水缩合成肽键,谷氨酸的α-羧基和赖氨酸的α-氨基
    脱水缩合成肽键;γ-ECKE寡肽中的氨基酸依次为谷氨酸、半胱氨酸、赖氨酸和谷氨酸,且谷
    氨酸的γ-羧基和半胱氨酸α-氨基脱水缩合成肽键,半胱氨酸的α-羧基与赖氨酸的α-氨基
    脱水缩合成肽键,赖氨酸α-羧基和谷氨酸α-氨基脱水缩合成肽键。

    优选的,寡肽为L构型,即该寡肽中所有的常见氨基酸均为L构型。这是由于寡肽探
    针与目标物结合后,进行质谱检测之前要进行过膜处理,研究发现D构型寡肽与目标物结合
    后在过膜处理时损失比L构型多,且D构型寡肽的价格比自然态L构型昂贵,因此寡肽优选为
    L构型。而在质谱响应上,D构型寡肽略高于L构型寡肽。优选的,寡肽选自CEK、CKE、γ-ECKE、
    ECKE、ECK、γ-ECK、NCK、DCK、GCK、MCK、FCK、PCK、SCK、VCK、LCK、QCK、RCK、TCK、WCK、HCK和YCK
    中的至少一种。

    优选的,寡肽中位于端部的氨基酸通过α羧基与相邻的氨基酸的α氨基形成肽键。
    优选的,寡肽选自CEK、CKE、ECKE、ECK、NCK、DCK、GCK、MCK、FCK、PCK、SCK、VCK、LCK、QCK、RCK、
    TCK、WCK、HCK和YCK中的至少一种。

    优选的,所述寡肽中半胱氨酸的α羧基与赖氨酸的α氨基形成肽键。也就是说半胱
    氨酸和赖氨酸相邻,即所述寡肽的缩写中含有CK。由于半胱氨酸中含有巯基,含硫的巯基比
    含氮的氨基亲核性弱,因此巯基能与软性药物反应性代谢物结合;而赖氨酸通过α氨基与半
    胱氨酸结合,因此赖氨酸的另一氨基不会对药物反应性代谢物产生空间位阻;所述寡肽中
    的巯基和氨基均能起作用,从而对硬性药物反应性代谢物分子和软性药物反应性代谢物分
    子均有较好的捕获作用。优选的,所述寡肽选自CKE、ECKE、ECK、NCK、DCK、GCK、MCK、FCK、PCK、
    SCK、VCK、LCK、QCK、RCK、TCK、WCK、HCK和YCK中的至少一种。

    优选的,赖氨酸位于寡肽的端部。优选的,所述寡肽选自ECK、NCK、DCK、GCK、MCK、
    FCK、PCK、SCK、VCK、LCK、QCK、RCK、TCK、WCK、HCK和YCK中的至少一种。优选的,半胱氨酸位于
    寡肽的端部。具体的,寡肽为CKE。

    优选的,寡肽由3~4个常见氨基酸组成。更优选的,寡肽由3个常见氨基酸组成。更
    优选的,所述寡肽为WCK。具体的,WCK寡肽的结构式如下


    WCK寡肽不仅能捕获硬性药物反应性代谢物分子和软性药物反应性代谢物分子,
    而且其捕获效率高,捕获结合形成的化合物稳定性高,进而通过质谱可分析该化合物的结
    构,从而得知药物代谢形成的硬性药物反应性代谢物分子和软性药物反应性代谢物分子的
    全面信息,进而用于反应性分子的结构鉴定、新药研发早期的药物代谢的高通量筛选、药物
    毒副潜性的评估以及药物毒副不良反应发生机制的研究。

    本发明还提供了一实施例的药物反应性代谢物质谱检测探针在药物反应性代谢
    物质谱检测中的应用。如此能获得药物反应性代谢产物的全面信息,特别适用于药物反应
    性代谢物分子的结构鉴定、新药研发早期的药物代谢的高通量筛选、药物毒副潜性的评估
    以及药物毒副不良反应发生机制的研究。

    具体的,药物反应性代谢物质谱检测探针在药物反应性代谢物质谱检测中的应用
    包括以下步骤。

    步骤S1:预处理步骤。用同位素标记法标记所述寡肽中赖氨酸6个碳原子为13C、2个
    氮原子为15N,得到同位素寡肽探针;将同位素寡肽探针与未标记的所述寡肽以质量比1:1的
    比例混合得到预处理的寡肽探针。如此通过质谱检测,分子量相差8Da离子对的同时出现即
    能有效排除假阳性的干扰,进而可提高质谱探针的抗干扰性和准确性。

    步骤S2:然后将经过预处理的寡肽探针与药物底物及能对药物底物产生反应性代
    谢产物的酶反应孵育液混合后经LC-MSMS检测,通过中性丢失扫描和产物离子扫描,根据质
    谱结果判定经过预处理的寡肽探针对各反应性代谢产物是否捕获成功。

    优选的,所述药物底物为氯氮平、对乙酰氨基酚、甲灭酸、雌二醇、噻嗯基呋喃和呋
    喃这六种中的至少一种。

    以下为具体实施例。

    实施例1~4的药物反应性代谢物质谱检测探针为WCK寡肽。选取氯氮平、对乙酰氨
    基酚、雌二醇、甲灭酸、噻嗯基呋、喃呋喃这六种会产生反应性代谢物的代表性药物作为研
    究对象,采用人肝微粒体体外药物代谢反应体系,液相色谱-串联质谱技术进行检测,考察
    药物反应性代谢物质谱检测探针WCK在实际应用中捕获反应性代谢产物的实用性和高效
    性。

    因实际样品中基质较为复杂,采用中性丢失扫描模式可能存在假阳性的干扰,为
    更好地排除这一干扰,用同位素标记法设计合成同位素寡肽探针d8-WCK。具体的,同位素标
    记法标记寡肽中赖氨酸6个碳原子为13C、2个氮原子为15N,得到同位素寡肽探针d8-WCK。因
    此寡肽WCK与同位素寡肽探针d8-WCK的分子量相差8。并使寡肽WCK与同位素寡肽探针d8-
    WCK以质量比1:1的比例混合得到WCK(d8-WCK),捕获反应性代谢物,离子丰度相当。分子量
    相差8Da离子对的同时出现能有效排除假阳性的干扰。

    具体的,将WCK(d8-WCK)与药物底物及能对药物底物产生反应性代谢产物的酶反
    应孵育液混合后经LC-MSMS检测,通过中性丢失扫描和产物离子扫描,判定WCK(d8-WCK)对
    各反应性代谢产物是否捕获成功。

    实施例1

    将WCK(d8-WCK)与氯氮平、HLM(人肝微粒体)、催化剂等混合作用,作为人肝微粒体
    体外药物代谢反应体系,经过LC-MSMS(液相色谱质谱联用)检测,通过中性丢失扫描和产物
    离子扫描得到中性丢失图和产物离子扫描图,分别如图1和图2所示。

    氯氮平在酶反应过程中脱氢产生反应性代谢产物,其迅速与WCK(d8-WCK)中的巯
    基结合形成几乎等量的分子量分别为759和767的加合物,如图3所示。在电喷雾正离子模式
    的中性丢失扫描下,能丢失分子量为186Da的中性基团而被检测,分子量相差8Da的母离子
    同时出现,较好的排除了复杂生物基质中杂质的干扰,如图2所示。

    确定母离子后,分别对759和767的加合物进行了产物离子扫描,分别得到图2a、图
    2b。如图2和图3所示,该物质从如图所示的第一个酰胺键1处断裂分别产生574m/z和582m/z
    的子离子,从第二个酰胺键断裂均产生614m/z的子离子,从第3、4处断裂均产生相同的
    383m/z和357m/z的子离子,进一步确证了氯氮平在CYP450酶作用下会脱氢产生反应性代谢
    产物。由此说明,寡肽探针WCK能成功运用于实际样品中对软性药物反应性代谢物的捕获,
    且具有较好的质谱响应。

    实施例2

    将WCK(d8-WCK)与噻嗯基呋喃及酶反应孵育液混合作用,经过LC-MSMS检测,噻嗯
    基呋喃在代谢过程中产生了两种反应性代谢物。其中一种与寡肽探针中巯基和氨基共同结
    合产生稳定加合物Ⅰ,另一种因其强亲电性则与强亲核性基团氨基结合生成稳定加合物Ⅱ,
    如图4所示。如图4加合物Ⅰ对应的中性丢失图和产物离子扫描图,分别如图5和图6所示。如
    图4加合物Ⅱ对应的中性丢失图和产物离子扫描图,分别如图7和图8所示。由此说明,寡肽
    探针WCK能成功运用于实际样品中对硬性药物反应性代谢物的捕获,且具有较好的质谱响
    应。

    实施例3

    类似的,将WCK(d8-WCK)分别与对乙酰氨基酚和甲灭酸作用,经过LC-MSMS检测,分
    别得到各加合物的中性丢失图,分别如图9中A和B所示。由此说明,寡肽探针WCK能成功运用
    于实际样品中对反应性代谢物的捕获,且具有较好的质谱响应。

    实施例4

    类似的,将WCK(d8-WCK)分别与雌二醇和呋喃作用,经过LC-MSMS检测,分别得到各
    加合物的中性丢失图,分别如图10中C和D所示。由此说明,寡肽探针WCK能成功运用于实际
    样品中对反应性代谢物的捕获,且具有较好的质谱响应。

    实施例5

    分别将CEK寡肽、γ-ECK寡肽、D-ECKE寡肽探针采用实施例1~4相似的方法,选取
    氯氮平、对乙酰氨基酚、雌二醇、甲灭酸、噻嗯基呋、喃呋喃这六种会产生反应性代谢物的代
    表性药物作为研究对象,均通过质谱说明能成功运用于实际样品中对硬性药物反应性代谢
    物和软性药物反应性代谢物的捕获,且具有较好的质谱响应。

    以上所述实施例的各技术特征可以进行任意的组合,为使描述简洁,未对上述实
    施例中的各个技术特征所有可能的组合都进行描述,然而,只要这些技术特征的组合不存
    在矛盾,都应当认为是本说明书记载的范围。

    以上所述实施例仅表达了本发明的几种实施方式,其描述较为具体和详细,但并
    不能因此而理解为对发明专利范围的限制。应当指出的是,对于本领域的普通技术人员来
    说,在不脱离本发明构思的前提下,还可以做出若干变形和改进,这些都属于本发明的?;?br />范围。因此,本发明专利的?;し段вσ运饺ɡ笪?。

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    本文标题:药物反应性代谢物质谱检测探针及其应用.pdf
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