• 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03
    • / 14
    • 下载费用:30 金币  

    360重庆时时彩龙虎: 复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准.pdf

    关 键 词:
    复方 阿莫西林 微囊干混悬剂 质量标准
      专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
    摘要
    申请专利号:

    CN201611253476.1

    申请日:

    2016.12.30

    公开号:

    CN106771017A

    公开日:

    2017.05.31

    当前法律状态:

    实审

    有效性:

    审中

    法律详情: 实质审查的生效IPC(主分类):G01N 33/15申请日:20161230|||公开
    IPC分类号: G01N33/15 主分类号: G01N33/15
    申请人: 重庆金邦动物药业有限公司
    发明人: 何丽花; 周建; 唐文龙; 秦斌
    地址: 401520 重庆市合川区工业园区A区
    优先权:
    专利代理机构: 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙) 11371 代理人: 齐云
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201611253476.1

    授权公告号:

    |||

    法律状态公告日:

    2017.06.23|||2017.05.31

    法律状态类型:

    实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明提供了复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,包括薄层鉴别实验、含量测定实验、加速稳定性实验、药代动力学实验和药效学研究实验。本发明提供的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准相对于现有技术,采用了相结合的多种实验方法,从物质的定性、定量、稳定性、药代、药效多方面对复方阿莫西林微囊干混悬剂进行考察,本发明提高了复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,具有较强的专属性与良好的重现性,有利于复方阿莫西林微囊干混悬剂成品质量的有效控制。

    权利要求书

    1.复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,其特征在于:包括薄层鉴别实验、含量测定
    实验、加速稳定性实验、药代动力学实验和药效学研究实验。
    2.如权利要求1所述的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,其特征在于:所述薄层
    鉴别实验包括如下步骤:
    供试品制备:取含有C16H19N3O5S计0.1g的本品,加5%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每
    1mL中含C16H19N3O5S 15mg的溶液,作为供试品溶液;
    对照品制备:取阿莫西林对照品0.1g,加入4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每1mL
    中含C16H19N3O5S 15mg的溶液,作为对照品溶液;
    展开剂制备:展开剂及比例为乙酸乙酯:丙酮:冰醋酸:水=5:2:2:1;
    鉴别方法:取供试品溶液和对照品溶液各2~5μL,分别点于同一Gf254薄层板上,在展开
    剂中展开,晾干,置于紫外灯254nm下检视;
    评判标准:供试品溶液所显示主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜
    色相同。
    3.如权利要求1所述的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,其特征在于:所述含量
    测定实验包括如下步骤:
    供试品制备:取装量差异项下的内容物,混合均匀;
    精密称取含有按C16H19N3O5S 0.125g的本品,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含
    C16H19N3O5S 0.5mg的溶液,滤过,取续滤液,作为供试品溶液;
    对照品制备:取阿莫西林对照品约25mg,置50ml量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻度,
    摇匀,作为对照品溶液;
    流动相制备:磷酸二氢钾溶液:
    用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0);以0.05mol/L磷酸二氢钾溶液:乙腈=97.5:
    2.5为流动相;
    色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;检测波长为254nm;
    检测方法:精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μL注入液相色谱仪,记录色谱图;按
    外标法以峰面积计算,即得。
    4.如权利要求1所述的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,其特征在于:所述加速
    稳定性实验包括如下步骤:
    取复方阿莫西林微囊干混悬剂,按市售包装,放置于药物稳定性实验箱中;
    在实验期间第1、2、3、6个月底分别取样一次,对粉剂的性状、均匀度、含量、水份、粒度、
    再分散性进行考察。
    5.如权利要求4所述的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,其特征在于:所述加速
    稳定性实验条件为:
    温度:40℃±2;
    相对湿度:75±5%;
    照度:4500±500LX。
    6.如权利要求1所述的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,其特征在于:所述药代
    动力学实验包括如下步骤:
    实验材料:A1复方方阿莫西林微囊干混悬剂、A2阿莫西林市售对比兽药制剂;阿莫西林
    对照品、阿莫西林原料药;
    实验分组:取24只实验动物随机分为两组;
    给药方式:给药前采一次空白血样,采样后分别对两组进行给药,第一组用A1给药,第
    二组用A2给药,按照20mg/kg剂量饮水内服;
    样品制备:
    给药后分别于第0.25、0.50、0.75、1.00、2.00、3.00、5.00、9.00、12.00,以及24.00、
    36.00、48.00、72.00、96.00、108.00、120.00小时自前腔静脉采血5mL,置于肝素离心管中混
    匀,3500r/min离心8min,分离血浆,即得供试品;
    样品检测:利用高效液相色谱法对供试品、对照品进行测定,流动相为磷酸二氢钾:乙
    腈=97.5:2.5;
    数据处理:利用MCPKP药代动力学软件进行数据处理。
    7.如权利要求6所述的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,其特征在于:所述实验
    动物为猪,体重为30.25±4.15kg。
    8.如权利要求1所述的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,其特征在于:所述药效
    学研究实验包括解热实验和临床药效观察实验。
    9.如权利要求8所述的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,其特征在于:所述解热
    实验包括如下步骤:
    试药试剂准备:
    复方阿莫西林微囊干混悬剂B1
    市售柴胡制剂B2、B3 0.9%生理盐水B3和伤寒弱毒疫苗B4;
    实验动物准备:取体重1.5-2.0kg、连续3天体温在39.0±5℃的健康家兔50只,随机分
    为5组,每组10只,雌雄各半;
    给药方法:
    给药组:第1~3组家兔分别按照15mg/kg内服给药B1;
    空白组:第4组家兔注射B3,每只1mL;
    对照组:第5组注射B2,每只1mL;
    实验方法:各组家兔给药30分钟后按剂量1mL/kg耳静脉注射B4,然后在注射B4前后30、
    60、90、120、150、180、210、240分钟时间内测量肛温,记录数据。
    10.如权利要求8所述的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,其特征在于:所述临
    床药效观察实验包括如下步骤:
    药品准备:复方阿莫西林微囊干混悬剂C1、市售阿莫西林制剂C2;
    病例准备:多地采集临床自然病发病例;
    病例诊断:以自然病例根据流行病学、临床症状、病理变化,以及实验室确诊进行综合
    分析、确诊病例;
    实施过程:按实验要求进行病例选择和实施治疗并记录实验结果;
    判定标准:
    治愈:用药3-4次后患畜病症完全消失,精神、体温、食欲恢复正常,尿液粪便正常。
    有效:用药3-4次后患畜病症基本消失,精神、体温、食欲有所改善,尿液粪便正常;
    无效:用药4次后患畜病症未消失,病情恶化或死亡,尿液粪便颜色、性状不正常。

    说明书

    复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准

    技术领域

    本发明涉及兽药相关技术领域,更具体地说,涉及复方阿莫西林微囊干混悬剂的
    质量标准。

    背景技术

    阿莫西林是一种口服半合成抗生素,其特点是抗菌谱广,为一种白色粉末,在酸性
    条件下稳定,胃肠道吸收率达90%;具有杀菌力强,毒性极低的特点,适用于轻中度感染,目
    前广泛应用于畜禽细菌性感染。但阿莫西林微溶于水,所以市面上阿莫西林可溶性粉的规
    格浓度一般不高于10%,并且由于其半衰期短约为61.3分钟,每天需要给药4-5次。

    阿莫西林的药理作用:

    阿莫西林为半合成广谱青霉素类药,抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同,但
    其耐酸性较氨苄西林强,其杀菌作用较后者强而迅速,但不能用于脑膜炎的治疗。半衰期约
    为61.3分钟。阿莫西林在酸性条件下稳定,胃肠道吸收率达90%,较氨苄西林吸收更迅速完
    全,除对志贺菌效果较氨苄西林差以外,其余效果相似。

    阿莫西林杀菌作用强,穿透细胞壁的能力也强??诜笠┪锓肿又械哪邗0坊?br />即水解生成肽键,迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活,切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽
    用来建造细胞壁的唯一途径,使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解,菌体最终因细胞壁
    损失,水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大
    的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球
    菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌,大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋
    病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。血
    液透析能清除部分药物,但腹膜透析无清除本品的作用。

    敏感菌:链球菌A、B、C、F、G和非分组型、单核细胞增多性李斯特菌、白喉杆菌、奈瑟
    脑膜炎双球菌、百日咳杆菌、产气荚膜杆菌属、丙酸杆菌、消化链球菌、牛链球菌、沙门菌、真
    细菌属、放线菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体。

    不稳定性敏感菌:青霉素敏感性或耐药性肺炎球菌、肠粪链球菌、大肠杆菌、奇异
    变形杆菌、志贺菌、霍乱弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭状杆菌。

    耐药菌:葡萄球菌、卡他菌属、产酸克雷白杆菌、肺炎克雷白杆菌、普通变形杆菌、
    假单孢菌属、不动杆菌、弯曲杆菌、韦荣球菌、支原体、立克次体、军团菌属、分歧杆菌、脆弱
    杆菌。

    适应症:

    阿莫西林用以治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。治疗敏
    感细菌不产β内酰胺酶的菌株所致的尿路感染也获得良好疗效,对下尿路感染的患者和不
    产酶淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎,口服单次剂量3g即可获得满意疗效。肺炎链球菌、不产青
    霉素酶金葡菌、溶血性链球菌和不产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸
    道感染和皮肤软组织感染等皆为适应症。钩端螺旋体病也可用阿莫西林。本品亦可用于敏
    感大肠埃希菌、奇异变形杆菌和粪肠球菌所致泌尿生殖系统感染。本品与克拉霉素和兰索
    拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染有良好疗效。

    阿莫西林适用于敏感细菌(不产β-内酰胺酶菌株)所致的下列感染:

    (1)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽
    炎、扁桃体炎等上呼吸道感染;

    (2)大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染;

    (3)溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染;

    (4)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎
    等下呼吸道感染;

    (5)急性单纯性淋??;

    (6)可用于治疗伤寒、其他沙门菌感染、伤寒带菌者及钩端螺旋体??;阿莫西林亦
    可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌,降低消化道溃疡复发率。

    阿莫西林杀菌作用强,穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合
    成青霉素之一,其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等,人药方面现在常与克拉维酸合用
    制成分散片,但克拉维酸钾有稳定性差极易分解,强引湿性需要低温保存等诸多缺点。

    在兽用领域,阿莫西林可溶性粉尚有适用的复方增效成份少,提高药物水溶性,延
    长药效释放时间等制剂难点。另外,现有阿莫西林可溶性粉作为治疗用药本身并没有良好
    的解热作用,对动物高烧、高热症状没有明显的改善,必须配合其他解热药物使用。如果阿
    莫西林可溶性粉能具备较好的解热作用,则即使动物出现一定的临床症状,则因为避免了
    高烧、高热,所以基本上能保持较好的精神状态、食欲,能快速恢复健康,减少药物滥用。

    目前阿莫西林制剂的质量标准收载于2015年版《中国药典》二部,但没有关于兽药
    的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,而且2015年版《中国药典》收载质量标准简单,
    难以有效控制成品的质量。

    发明内容

    有鉴于此,本发明要解决的技术问题在于克服现有技术的缺陷,提供了一种复方
    阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,包括薄层鉴别实验、含量测定实验、加速稳定性实验、
    药代动力学实验和药效学研究实验。

    进一步的,所述薄层鉴别实验包括如下步骤:

    供试品制备:取含有C16H19N3O5S计0.1g的本品,加5%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制
    成每1mL中含C16H19N3O5S 15mg的溶液,作为供试品溶液;

    对照品制备:取阿莫西林对照品0.1g,加入4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每
    1mL中含C16H19N3O5S 15mg的溶液,作为对照品溶液;

    展开剂制备:展开剂及比例为乙酸乙酯:丙酮:冰醋酸:水=5:2:2:1;

    鉴别方法:取供试品溶液和对照品溶液各2~5μL,分别点于同一Gf254薄层板上,在
    展开剂中展开,晾干,置于紫外灯254nm下检视。

    评判标准:供试品溶液所显示主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置
    和颜色相同。

    进一步的,所述含量测定实验包括如下步骤:

    供试品制备:取装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取含有按C16H19N3O5S
    0.125g的本品,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含C16H19N3O5S 0.5mg的溶液,滤过,取
    续滤液,作为供试品溶液;

    对照品制备:取阿莫西林对照品约25mg,置50ml量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻
    度,摇匀,作为对照品溶液;

    流动相制备:磷酸二氢钾溶液:用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0);以
    0.05mol/L磷酸二氢钾溶液:乙腈=97.5:2.5为流动相;

    色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;检测波长为254nm;

    检测方法:精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μL注入液相色谱仪,记录色谱
    图;按外标法以峰面积计算,即得。

    进一步的,所述加速稳定性实验包括如下步骤:

    取复方阿莫西林微囊干混悬剂,按市售包装,放置于药物稳定性实验箱中;

    在实验期间第1、2、3、6个月底分别取样一次,对粉剂的性状、均匀度、含量、水份、
    粒度、再分散性进行考察。

    进一步的,所述加速稳定性实验条件为:

    温度:40℃±2;

    相对湿度:75±5%;

    照度:4500±500LX。

    进一步的,所述药代动力学实验包括如下步骤:

    实验材料:A1复方方阿莫西林微囊干混悬剂、A2阿莫西林市售对比兽药制剂;阿莫
    西林对照品、阿莫西林原料药;

    实验分组:取24只实验动物随机分为两组;

    给药方式:给药前采一次空白血样,采样后分别对两组进行给药,第一组用A1给
    药,第二组用A2给药,按照20mg/kg剂量饮水内服;

    样品制备:给药后分别于第0.25、0.50、0.75、1.00、2.00、3.00、5.00、9.00、12.00、
    24.00、36.00、48.00、72.00、96.00、108.00、120.00小时自前腔静脉采血5mL,置于肝素离心
    管中混匀,3500r/min离心8min,分离血浆,即得供试品;

    样品检测:利用高效液相色谱法对供试品、对照品进行测定,流动相为磷酸二氢
    钾:乙腈=97.5:2.5;

    数据处理:利用MCPKP药代动力学软件进行数据处理。

    进一步的,所述实验动物为猪,体重为30.25±4.15kg。

    进一步的,所述药效学研究实验包括解热实验和临床药效观察实验。

    进一步的,所述解热实验包括如下步骤:

    试药试剂准备:复方阿莫西林微囊干混悬剂B1、市售柴胡制剂B2、B3 0.9%生理盐
    水B3和伤寒弱毒疫苗B4;

    实验动物准备:取体重1.5-2.0kg、连续3天体温在39.0±5℃的健康家兔50只,随
    机分为5组,每组10只,雌雄各半;

    给药方法:

    给药组:第1~3组家兔分别按照15mg/kg内服给药B1;

    空白组:第4组家兔注射B3,每只1mL;

    对照组:第5组注射B2,每只1mL;

    实验方法:各组家兔给药30分钟后按剂量1mL/kg耳静脉注射B4,然后在注射B4前
    后30、60、90、120、150、180、210、240分钟时间内测量肛温,记录数据。

    进一步的,所述临床药效观察实验包括如下步骤:

    药品准备:复方阿莫西林微囊干混悬剂C1、市售阿莫西林制剂C2;

    病例准备:多地采集临床自然病发病例;

    病例诊断:以自然病例根据流行病学、临床症状、病理变化,以及实验室确诊进行
    综合分析、确诊病例;

    实施过程:按实验要求进行病例选择和实施治疗并记录实验结果;

    判定标准:

    治愈:用药3-4次后患畜病症完全消失,精神、体温、食欲恢复正常,尿液粪便正常。

    有效:用药3-4次后患畜病症基本消失,精神、体温、食欲有所改善,尿液粪便正常。

    无效:用药4次后患畜病症未消失,病情恶化或死亡,尿液粪便颜色、性状不正常。

    本发明提供的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准相对于现有技术,采用了薄
    层鉴别实验、含量测定实验、加速稳定性实验、药代动力学实验和药效学研究实验多种实验
    方法,从物质的定性、定量、稳定性、药代、药效多方面对复方阿莫西林微囊干混悬剂进行考
    察,本发明提高了复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,具有较强的专属性与良好的重
    现性,有利于复方阿莫西林微囊干混悬剂成品质量的有效控制。

    具体实施方式

    下面结合具体实施例的方式对本发明的权利要求做进一步的详细说明,在下面的
    描述中阐述了很多具体细节以便于充分理解本发明。

    但是本发明能够以很多不同于在此描述的其它方式来实施,本领域技术人员可以
    在不违背本发明内涵的情况下做类似改进,因此本发明不受下面公开的具体实施的限制。

    本申请提供一种复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,其特征在于:包括薄层
    鉴别实验、含量测定实验、加速稳定性实验、药代动力学实验和药效学研究实验。

    阿莫西林是一种口服半合成抗生素,其特点是抗菌谱广,为一种白色粉末,在酸性
    条件下稳定,胃肠道吸收率达90%;具有杀菌力强,毒性极低的特点,适用于轻中度感染,目
    前广泛应用于畜禽细菌性感染。但阿莫西林微溶于水,所以市面上阿莫西林可溶性粉的规
    格浓度一般不高于10%,并且由于其半衰期短约为61.3分钟,每天需要给药4-5次。

    阿莫西林的药理作用:

    阿莫西林为半合成广谱青霉素类药,抗菌谱及抗菌活性与氨苄西林基本相同,但
    其耐酸性较氨苄西林强,其杀菌作用较后者强而迅速,但不能用于脑膜炎的治疗。半衰期约
    为61.3分钟。阿莫西林在酸性条件下稳定,胃肠道吸收率达90%,较氨苄西林吸收更迅速完
    全,除对志贺菌效果较氨苄西林差以外,其余效果相似。

    阿莫西林杀菌作用强,穿透细胞壁的能力也强??诜笠┪锓肿又械哪邗0坊?br />即水解生成肽键,迅速和菌体内的转肽酶结合使之失活,切断了菌体依靠转肽酶合成糖肽
    用来建造细胞壁的唯一途径,使细菌细胞迅速成为球形体而破裂溶解,菌体最终因细胞壁
    损失,水份不断渗透而胀裂死亡。对大多数致病的G+菌和G-菌(包括球菌和杆菌)均有强大
    的抑菌和杀菌作用。其中对肺炎链球菌、溶血性链球菌等链球菌属、不产青霉素酶葡萄球
    菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌,大肠埃希菌、奇异变形菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋
    病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌的不产β内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。血
    液透析能清除部分药物,但腹膜透析无清除本品的作用。

    敏感菌:链球菌A、B、C、F、G和非分组型、单核细胞增多性李斯特菌、白喉杆菌、奈瑟
    脑膜炎双球菌、百日咳杆菌、产气荚膜杆菌属、丙酸杆菌、消化链球菌、牛链球菌、沙门菌、真
    细菌属、放线菌、钩端螺旋体、梅毒螺旋体。

    不稳定性敏感菌:青霉素敏感性或耐药性肺炎球菌、肠粪链球菌、大肠杆菌、奇异
    变形杆菌、志贺菌、霍乱弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭状杆菌。

    耐药菌:葡萄球菌、卡他菌属、产酸克雷白杆菌、肺炎克雷白杆菌、普通变形杆菌、
    假单孢菌属、不动杆菌、弯曲杆菌、韦荣球菌、支原体、立克次体、军团菌属、分歧杆菌、脆弱
    杆菌。

    适应症:

    阿莫西林用以治疗伤寒、其他沙门菌感染和伤寒带菌者可获得满意疗效。治疗敏
    感细菌不产β内酰胺酶的菌株所致的尿路感染也获得良好疗效,对下尿路感染的患者和不
    产酶淋病奈瑟菌尿道炎、宫颈炎,口服单次剂量3g即可获得满意疗效。肺炎链球菌、不产青
    霉素酶金葡菌、溶血性链球菌和不产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸
    道感染和皮肤软组织感染等皆为适应症。钩端螺旋体病也可用阿莫西林。本品亦可用于敏
    感大肠埃希菌、奇异变形杆菌和粪肠球菌所致泌尿生殖系统感染。本品与克拉霉素和兰索
    拉唑联合治疗幽门螺杆菌感染有良好疗效。

    阿莫西林适用于敏感细菌(不产β-内酰胺酶菌株)所致的下列感染:

    (1)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽
    炎、扁桃体炎等上呼吸道感染;

    (2)大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染;

    (3)溶血链球菌、葡萄球菌或大肠埃希菌所致的皮肤软组织感染;

    (4)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎
    等下呼吸道感染;

    (5)急性单纯性淋??;

    (6)可用于治疗伤寒、其他沙门菌感染、伤寒带菌者及钩端螺旋体??;阿莫西林亦
    可与克拉霉素、兰索拉唑三联用药根除胃、十二指肠幽门螺杆菌,降低消化道溃疡复发率。

    阿莫西林杀菌作用强,穿透细胞膜的能力也强。是目前应用较为广泛的口服半合
    成青霉素之一,其制剂有胶囊、片剂、颗粒剂、分散片等等,人药方面现在常与克拉维酸合用
    制成分散片,但克拉维酸钾有稳定性差极易分解,强引湿性需要低温保存等诸多缺点。

    在兽用领域,阿莫西林可溶性粉尚有适用的复方增效成份少,提高药物水溶性,延
    长药效释放时间等制剂难点。另外,现有阿莫西林可溶性粉作为治疗用药本身并没有良好
    的解热作用,对动物高烧、高热症状没有明显的改善,必须配合其他解热药物使用。如果阿
    莫西林可溶性粉能具备较好的解热作用,则即使动物出现一定的临床症状,则因为避免了
    高烧、高热,所以基本上能保持较好的精神状态、食欲,能快速恢复健康,减少药物滥用。

    目前阿莫西林制剂的质量标准收载于2015年版《中国药典》二部,但没有关于复方
    阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,而且2015年版《中国药典》收载质量标准简单,难以有
    效控制成品的质量。

    本发明提供的复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准相对于现有技术,采用了薄
    层鉴别实验、含量测定实验、加速稳定性实验、药代动力学实验和药效学研究实验多种实验
    方法,从物质的定性、定量、稳定性、药代、药效多方面对复方阿莫西林微囊干混悬剂进行考
    察,本发明提高了复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准,具有较强的专属性与良好的重
    现性,有利于复方阿莫西林微囊干混悬剂成品质量的有效控制。

    进一步的,所述薄层鉴别实验包括如下步骤:

    供试品制备:取含有C16H19N3O5S计0.1g的本品,加5%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制
    成每1mL中含C16H19N3O5S 15mg的溶液,作为供试品溶液;

    对照品制备:取阿莫西林对照品0.1g,加入4.6%碳酸氢钠溶液溶解并稀释制成每
    1mL中含C16H19N3O5S 15mg的溶液,作为对照品溶液;

    展开剂制备:展开剂及比例为乙酸乙酯:丙酮:冰醋酸:水=5:2:2:1;

    鉴别方法:取供试品溶液和对照品溶液各2~5μL,分别点于同一Gf254薄层板上,在
    展开剂中展开,晾干,置于紫外灯254nm下检视。

    评判标准:供试品溶液所显示主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置
    和颜色相同。

    上述,薄层色谱法的基本原理是利用混合物中各组分在某一物质中的吸附或溶解
    性能的不同,或和其它亲和作用性能的差异,使混合物的溶液流经该种物质,进行反复的吸
    附或分配等作用,从而将各组份分开。薄层色谱是一种微量、快速和简便的色谱方法。由于
    各种化合物的极性不同,吸附能力不相同,在展开剂上移动,进行不同程度的解析,根据原
    点至主斑点中心及展开剂前沿的距离,计算比移值(Rf)。

    需要理解的是,化合物的吸附能力与它们的极性成正比,具有较大极性的化合物
    吸附较强,因此Rf值较小。在给定的条件下(吸附剂、展开剂、板层厚度等),化合物移动的距
    离和展开剂移动的距离之比是一定的,即Rf值是化合物的物理常数,其大小只与化合物本
    身的结构有关,因此可以根据Rf值鉴别化合物。

    需要理解的是,薄层色谱可适用小量样品(几到几十微克甚至0.01μg)的分离:也
    可用于多达500mg样品的分离,是近代有机化学中用于定性,定量的一种重要手段。特别适
    用于那些挥发性小的化合物,以及在高温下易发生化学变化而不能用气相色谱分析的物
    质。

    进一步的,所述含量测定实验包括如下步骤:

    供试品制备:取装量差异项下的内容物,混合均匀,精密称取含有按C16H19N3O5S
    0.125g的本品,加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含C16H19N3O5S 0.5mg的溶液,滤过,取
    续滤液,作为供试品溶液;

    对照品制备:取阿莫西林对照品约25mg,置50ml量瓶中,用流动相溶解并稀释至刻
    度,摇匀,作为对照品溶液;

    流动相制备:磷酸二氢钾溶液:用2mol/L氢氧化钾溶液调节pH值至5.0);以
    0.05mol/L磷酸二氢钾溶液:乙腈=97.5:2.5为流动相;

    色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;检测波长为254nm;

    检测方法:精密量取对照品溶液和供试品溶液各20μL注入液相色谱仪,记录色谱
    图;按外标法以峰面积计算,即得。

    高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography\HPLC)又称“高压
    液相色谱”、“高速液相色谱”、“高分离度液相色谱”、“近代柱色谱”等。高效液相色谱是色谱
    法的一个重要分支,以液体为流动相,采用高压输液系统,将具有不同极性的单一溶剂或不
    同比例的混合溶剂、缓冲液等流动相泵入装有固定相的色谱柱,在柱内各成分被分离后,进
    入检测器进行检测,从而实现对试样的分析。该方法已成为化学、医学、工业、农学、商检和
    法检等学科领域中重要的分离分析技术应用。

    进一步的,所述加速稳定性实验包括如下步骤:

    取复方阿莫西林微囊干混悬剂,按市售包装,放置于药物稳定性实验箱中;

    在实验期间第1、2、3、6个月底分别取样一次,对粉剂的性状、均匀度、含量、水份、
    粒度、再分散性进行考察。

    进一步的,所述加速稳定性实验条件为:

    温度:40℃±2;

    相对湿度:75±5%;

    照度:4500±500LX。

    需要理解的是,药物(原料药或制剂)稳定性是指其保持物理、化学、生物学和微生
    物学特性的能力。稳定性研究是基于对原料药或制剂及其生产工艺的系统研究和理解,通
    过设计试验获得原料药或制剂的质量特性在各种环境因素(如温度、湿度、光线照射等)的
    影响下随时间变化的规律,并据此为药品的处方、工艺、包装、贮藏条件和复验期/有效期的
    确定提供支持性信息。

    上述,通过抽检不同批次复方阿莫西林微囊粉干混悬剂进行加速稳定性实验,结
    果如下:

    表1 3批次复方阿莫西林微囊粉干混悬剂加速稳定性考察结果



    结果:见表1,由表1可知,本发明的3个批次的复方阿莫西林微囊粉干混悬剂在加
    速试验6个月后,性状、均匀度、水份、粒度、各成分含量均无明显变化,稳定性良好。

    进一步的,所述药代动力学实验包括如下步骤:

    实验材料:A1复方方阿莫西林微囊干混悬剂、A2阿莫西林市售对比兽药制剂;阿莫
    西林对照品、阿莫西林原料药;

    实验分组:取24只实验动物随机分为两组;

    给药方式:给药前采一次空白血样,采样后分别对两组进行给药,第一组用A1给
    药,第二组用A2给药,按照20mg/kg剂量饮水内服;

    样品制备:给药后分别于第0.25、0.50、0.75、1.00、2.00、3.00、5.00、9.00、12.00、
    24.00、36.00、48.00、72.00、96.00、108.00、120.00小时自前腔静脉采血5mL,置于肝素离心
    管中混匀,3500r/min离心8min,分离血浆,即得供试品;

    样品检测:利用高效液相色谱法对供试品、对照品进行测定,流动相为磷酸二氢
    钾:乙腈=97.5:2.5;

    数据处理:利用MCPKP药代动力学软件进行数据处理。

    进一步的,所述实验动物为猪,体重为30.25±4.15kg。

    上述,药物代谢动力学(Pharmacokinetic)是定量研究药物在生物体内吸收、分
    布、代谢和排泄规律,并运用数学原理和方法阐述血药浓度随时间变化的规律的一门学科。
    包括药物消除动力学一级消除动力学:单位时间内消除的药量与血浆药物浓度成正比,又
    叫恒比消除。零级消除动力学:单位时间内体内药物按照恒定的量消除,又叫恒量消除。

    需要理解的是,药物的疗效受多方面影响,其中就包括我们服药时的细节,包括服
    药时间、服药时的饮水量等。大多数人认为平时多喝水对身体健康有利,患病服药时当然是
    多喝点水好;但是,并不是所有药服用时都需要多喝水。有些药物因其特殊的起效方式,服
    用时不仅不能多喝水,甚至不能喝水,否则会降低药效,失去治疗作用。随着药物化学的发
    展及人类健康水平的不断提高,对药物的药代动力学性质的要求越来越高:判断一个药物
    的应用前景特别是市场前景,不单纯是疗效强,毒副作用??;更要具备良好的药代动力学性
    质。肽类药物就是最典型的例子。一般来说,体内的许多生物活性肽如内啡肽等均具有高效
    低毒的特点,但是,体内不稳定,口服无效。

    利用本发明中药代动力学实验方法,对不同批次复方方阿莫西林微囊干混悬剂进
    行研究。

    实验材料如下:

    复方方阿莫西林微囊干混悬剂A1:采用本发明制备。

    阿莫西林市售对比兽药制剂A2:重庆某兽药厂生产。

    阿莫西林标准品:无水含量为85.2%,批号为1510027,由中国兽医药品监察所提
    供。

    阿莫西林原料药:无水含量为86.1%,批号为160307,内蒙古联邦药业生产。

    结果表明:A1及A2的消除半衰期(t1/2β)分别为10.32h±1.27h和1.2h±0.3h;峰
    时(tmax)分别为3.23h±0.19h和2.23h±0.32h;峰浓度(Cmax)分别为21.20μg/mL±2.11μ
    g/mL和15.89μg/mL±2.40μg/mL;曲线下面积(AUC)分别为529.32μg/(mL·h)±28.22μg/
    (mL·h)和192.25μg/(mL·h)±10.89μg/(mL·h);有效浓度维持时间tcp(ther)分别为
    23.11h±6.40h和11.99h±3.21h,血中最低有效药物浓度为0.5μg/mL。

    本试验结果表明,采用本发明制备的复方阿莫西林微囊干混悬剂以20mg/kg内服
    后,消除半衰期为10.32h±1.27h,显著长于普通阿莫西林可溶性粉和1.2h±0.3h。

    药物代谢动力学分析结果表明,复方阿莫西林微囊干混悬剂和阿莫西林市售对比
    兽药制剂在猪体内的药物代谢动力学符合二室模型。在消除半衰期、峰时、峰浓度、曲线下
    面积以及有效浓度维持时间等参数上有显著差异(P<0.05)。血药浓度检测结果表明,本发
    明的复方阿莫西林微囊干混悬剂的有效浓度维持时间达23.11h±6.40h之久,而阿莫西林
    市售对比兽药制剂仅为11.99h±3.21h;前者的有效浓度维持时间是后者的2倍。这说明本
    发明的复方阿莫西林微囊干混悬剂比普通的阿莫西林市售对比兽药制剂消除慢,在体内维
    持血药浓度的时间长,长效缓释效果明显优于普通的阿莫西林市售对比兽药制剂。

    进一步的,所述药效学研究实验包括解热实验和临床药效观察实验。

    进一步的,所述解热实验包括如下步骤:

    试药试剂准备:复方阿莫西林微囊干混悬剂B1、市售柴胡制剂B2、0.9%生理盐水
    B3和伤寒弱毒疫苗B4;

    实验动物准备:取体重1.5-2.0kg、连续3天体温在39.0±5℃的健康家兔50只,随
    机分为5组,每组10只,雌雄各半;

    给药方法:

    给药组:第1~3组家兔分别按照15mg/kg内服给药B1;

    空白组:第4组家兔注射B3,每只1mL;

    对照组:第5组注射B2,每只1mL;

    实验方法:各组家兔给药30分钟后按剂量1mL/kg耳静脉注射B4,然后在注射B4前
    后30、60、90、120、150、180、210、240分钟时间内测量肛温,记录数据。

    上述,为复方阿莫西林微囊干混悬剂中添加的主要成分柴胡油的解热功效的药效
    学验证实验。柴胡,中药名。为《中国药典》收录的草药,药用部位为伞形科植物柴胡或狭叶
    柴胡的干燥根。春、秋二季采挖,除去茎叶及泥沙,干燥。柴胡是常用解表药。别名地熏、山
    菜、菇草、柴草,性味苦、微寒,归肝、胆经。有和解表里,疏肝升阳之功效。用于感冒发热、寒
    热往来、疟疾、肝郁气滞、胸肋胀痛、脱肛、子宫脱垂、月经不调。

    本申请中利用解热实验方法对多批次复方阿莫西林微囊干混悬剂进行了研究,研
    究过程及结果如下:

    实验材料:

    复方阿莫西林微囊干混悬剂B1:自制多批次;

    市售柴胡制剂B2:市售重庆市某兽药厂生产,经检验的合格品的柴胡注射液;

    0.9%生理盐水B3:实验室自制;

    伤寒弱毒疫苗B4:购于中国生物技术集团公司;

    实验动物:取体重1.5-2.0kg、连续3天体温在39.0±5℃的健康家兔50只,随机分
    为5组,每组10只,雌雄各半。

    实验方法:采用本申请中解热实验方法;

    实验结果:

    表2发热家兔解热实验结果(℃、±S)



    从表2可以看出:注射伤寒弱毒苗30min后、各组家兔体温显著上升、60min时刻达
    到峰值,复方阿莫西林微囊干混悬剂在150min时基本控制病兔体温正常,而柴胡注射液在
    120min时基本控制病兔体温正常,本发明的复方阿莫西林微囊干混悬剂在各时间段温度波
    动差值也较小,解热功能基本可以达到主要用于发热症状的柴胡注射液的使用效果。

    进一步的,所述临床药效观察实验包括如下步骤:

    药品准备:复方阿莫西林微囊干混悬剂C1、市售阿莫西林制剂C2;

    病例准备:多地采集临床自然病发病例;

    病例诊断:以自然病例根据流行病学、临床症状、病理变化,以及实验室确诊进行
    综合分析、确诊病例;

    实施过程:按实验要求进行病例选择和实施治疗并记录实验结果;

    判定标准:

    治愈:用药3-4次后患畜病症完全消失,精神、体温、食欲恢复正常,尿液粪便正常。

    有效:用药3-4次后患畜病症基本消失,精神、体温、食欲有所改善,尿液粪便正常。

    无效:用药4次后患畜病症未消失,病情恶化或死亡,尿液粪便颜色、性状不正常。

    上述,本申请中,对于复方阿莫西林微囊干混悬剂进行了临床药效观察实验,具体
    结果如下:

    实验药品:

    复方阿莫西林微囊干混悬剂C1:自制、

    市售阿莫西林制剂C2:阿莫西林可溶性粉,市售的重庆市某兽药厂生产,经检验的
    合格品。

    病例来源及治疗方案:技术人员在合川、铜梁、潼南等地区采集临床自然发病病
    例。分别使用A1药品治疗鸭传染性支气管炎337例、鸡肺炎3250例、仔猪胸膜肺炎235例、仔
    猪副伤寒332例;使用A2药品治疗鸭传染性支气管炎284例,鸡肺炎2780例,仔猪胸膜肺炎
    182例,仔猪副伤寒101例。

    实验方法:采用本申请中临床药效观察实验方法。

    实验结果:

    表3复方阿莫西林微囊干混悬剂临床治疗效果统计表



    结果见表3。从表3可以看出复方阿莫西林粉微囊干混悬剂有很好的治疗效果,对
    鸭传染性支气管炎、鸡肺炎、仔猪胸膜肺炎、仔猪副伤寒等有效率达到96.0%以上,治愈率
    均在92%以上,各项指标显著高于市售阿莫西林可溶性粉,并对仔猪副伤寒、鸡肺炎有特
    效。

    关于本文
    本文标题:复方阿莫西林微囊干混悬剂的质量标准.pdf
    链接地址://www.4mum.com.cn/p-6003227.html
    关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服 - 联系我们

    [email protected] 2017-2018 www.4mum.com.cn网站版权所有
    经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
     


    收起
    展开
  • 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03
  • 舟山飞鱼 双色球历史同期号100 陕西十一选五基本走势图 福彩双色球蓝球走势图星期二 上海晓游棋牌游戏下载 沈阳娱乐棋牌网四冲 澳洲幸运8计算公式 河南快赢481网上投注 股票融资贷款 专业玩彩网 排列三走势图2元 云南十一选五走势图任 浙江十一选五中奖结果 广东11选5论坛 kk盘锦棋牌正规吗 石基信息股票分析