• 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03
    • / 7
    • 下载费用:30 金币  

    重庆时时彩龙虎和预测: 一种聚合物FAF87PLA及其制备方法与应用.pdf

    摘要
    申请专利号:

    重庆时时彩单双窍门 www.4mum.com.cn CN201510161303.6

    申请日:

    2015.04.08

    公开号:

    CN104774324A

    公开日:

    2015.07.15

    当前法律状态:

    授权

    有效性:

    有权

    法律详情: 授权|||实质审查的生效IPC(主分类):C08G 63/91申请日:20150408|||公开
    IPC分类号: C08G63/91; C08G63/685; A61K47/34 主分类号: C08G63/91
    申请人: 江西科技师范大学
    发明人: 熊向源; 李资玲; 龚妍春; 李玉萍
    地址: 330013江西省南昌市昌北经济开发区枫林大道605号
    优先权:
    专利代理机构: 南昌新天下专利商标代理有限公司36115 代理人: 施秀瑾
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201510161303.6

    授权公告号:

    ||||||

    法律状态公告日:

    2017.04.05|||2015.08.12|||2015.07.15

    法律状态类型:

    授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明属于生物医药领域,涉及一种指示型药物载体。本发明公开了一种聚合物,该聚合物兼具药物载体及指示功能,能有效看出本药物载体是否进入细胞、进入细胞的数量,具有良好的前景。此外,本发明药物载体,具有很好的生物相容性。

    权利要求书

    权利要求书
    1.  一种聚合物,其分子结构式如下:


    2.  如权利要求1所述聚合物,其制备方法包括以下步骤:
    (1)按照重量比,先将20g,2.60mmol F87(PEO61-PPO40-PEO61) 放入干燥的圆底烧瓶中,加入100ml干燥CH2Cl2中溶解;接着用10ml 无水二甲亚砜溶解0.19mg,1.56mmol 4-二甲氨基吡啶和0.83g,1.89 mmol叶酸的混合物,加入反应瓶里;然后将0.36g,1.74mmol 1,3- 二环己基碳二亚胺(DCC)的CH2Cl2溶液25ml用滴液漏斗在冰浴环境 加入反应瓶中,滴加完后继续反应48h;反应完后8%的NaHCO3溶 液萃取反应液以除去未反应的FA等杂质;然后将萃取液旋干后用 CH2Cl2溶解后沉淀入冻乙醚之中纯化两次,取沉淀烘干后制得 FA-F87-OH;
    (2)用FA-F87-OH做大分子引发剂和辛酸亚锡为催化剂,在无 水、无氧的条件下,引发环状单体丙交酯进行开环聚合反应,最终得 到所需的共聚物;具体合成方法为:反应瓶通过抽真空-通氩气除氧 除湿后,在氩气条件下加入FA-F87-OH、丙交酯和辛酸亚锡,丙交 酯的量为FA-F87-OH重量的50–100%,辛酸亚锡的量为丙交酯重量 的0.1-0.15%,将反应物加热至140-160℃,搅拌下,反应持续7-9 小时;将反应物二氯甲烷溶解,然后沉入甲醇中,有白色物质沉出, 过滤;然后再用二氯甲烷溶解聚合物,并沉入甲醇中,过滤,干燥, 得到FA-F87-PLA共聚物;
    (3)取FA-F87-PLA 30mg与TMRCA 1-3mg溶解于干燥 的甲苯溶液中,并在氩气?;は?0℃反应5h;之后将产 物用截留分子量为3500的透析袋在对二甲基甲酰胺中透 析5天将其中没有反应的TMRCA去除掉,再在去离子水 中透析3天去除DMF后冻干保存,制得了最终产物 FA-F87-PLA-TMRCA。

    3.  权利要求1所述的聚合物在制备指示型药物载体的应用。

    4.  根据权利要求3所述的应用,其特征在于所述指示型药物载体为 能指示药物载体进入细胞内位置及数量的指示型药物载体。

    说明书

    说明书一种聚合物FA-F87-PLA及其制备方法与应用
    技术领域
    本发明属于生物医药领域,涉及一种指示型药物载体。
    背景技术
    我们知道,目前大部分药物(如抗癌药物)是疏水性的,也就 是不溶于水,很容易被人体内的一系列排斥反应排出体外,如药物抵 制作用、酶降解作用等等,这大大限制了癌症等疾病治疗的有效性。 而生物相容性两亲性高分子形成的纳米粒子可以作为药物载体,把药 物包埋在疏水核内,表面由纳米粒子的亲水层?;?,这样药物便可被 输送到病变部位(如肿瘤等),从而起到有效治疗癌症的作用。所谓 两亲性高分子,也就是含有亲水链段和疏水链段的高分子材料。其中 聚丙交酯[poly(lactic acid),PLA]是一类常常被选用的疏水链段,因 为它既具有生物相容性又具有生物可降解性,也已被美国FDA批准 使用。它在人体内可以降解成为小分子,从而易于被排出体外,所以 它被广泛应用于生物医药领域。作为药物载体,Pluronic嵌段共聚物 也是一类被广泛研究的聚合物,Pluronic是一种已经商业化的产品, 具有很好的生物相容性,部分PEO含量高的Pluronic产品已经被美 国食品与药物管理局(FDA)批准使用。
    在药物载体研发中,药物载体是否进入细胞、进入细胞的数量、 进入细胞后作用于什么部位是亟待解决的问题。
    发明内容
    本发明目的在于提供一种聚合物,能够作为药物载体,并能方便 看到该药物载体是否进入细胞、进入细胞的数量。同时还提供了该聚 合物的制备方法。
    本发明聚合物FA-F87-PLA具体结构式如下:

    (见图1)。
    其合成路线如图3,具体制备方法是:
    (1)按照重量比,先将F87(20g,2.60mmol)放入干燥的圆底烧 瓶中,加入100ml干燥CH2Cl2中溶解。接着用10ml无水二甲亚砜 (DMSO)溶解4-二甲氨基吡啶(DMAP)(0.19mg,1.56mmol)和叶酸 (folic acid,FA)(0.83g,1.89mmol)的混合物,加入反应瓶里。然后 将1,3-二环己基碳二亚胺(DCC)(0.36g,1.74mmol)的CH2Cl2(25ml) 溶液用滴液漏斗加入反应瓶中(在冰浴环境),滴加完后继续反应 48h。反应完后8%的NaHCO3溶液萃取反应液以除去未反应的FA等 杂质。然后将萃取液旋干后用CH2Cl2溶解后沉淀入冻乙醚之中纯化 两次,取沉淀烘干后制得FA-F87-OH。
    (2)用FA-F87-OH做大分子引发剂和辛酸亚锡为催化剂,在无 水、无氧的条件下,引发环状单体丙交酯(lactide,LA)进行开环聚合 反应,最终得到所需的共聚物。具体合成方法为:反应瓶通过抽真空 -通氩气除氧除湿后,在氩气条件下加入FA-F87-OH、丙交酯和辛 酸亚锡,丙交酯的量为FA-F87-OH重量的50–100%,辛酸亚锡的量 为丙交酯重量的0.1-0.15%,将反应物加热至140-160℃,搅拌下, 反应持续7-9小时;将反应物二氯甲烷溶解,然后沉入甲醇中,有白 色物质沉出,过滤;然后再用二氯甲烷溶解聚合物,并沉入甲醇中, 过滤,干燥,得到FA-F87-PLA共聚物;
    (3)取FA-F87-PLA 30mg与TMRCA 1-3mg溶解于干燥 的甲苯溶液中,并在氩气?;は?0℃反应5h。之后将产 物用截留分子量为3500的透析袋在对二甲基甲酰胺 (DMF)中透析5天将其中没有反应的TMRCA去除掉, 再在去离子水中透析3天去除DMF后冻干保存,制得了 最终产物FA-F87-PLA-TMRCA。
    本发明提供的聚合物兼具药物载体及指示功能,能有效看出本药 物载体是否进入细胞、进入细胞的数量,具有良好的前景。此外,本 发明药物载体,具有很好的生物相容性。
    附图说明
    图1为本发明的FA-F87-PLA-TMRCA高分子荧光探针的化学 结构式;
    图2为本发明聚合物FA-F87-PLA-TMRCA在人卵巢癌细胞 OVCAR-3中的荧光图像;
    图3本发明聚合物合成路线。
    具体实施方式
    实施例1
    1、先将Pluronic F87(PEO61-PPO40-PEO61,)(20g,2.60mmol)放入 干燥的圆底烧瓶中,加入100ml干燥CH2Cl2中溶解。接着用10ml无 水二甲亚砜(DMSO)溶解4-二甲氨基吡啶(DMAP)(0.19mg,1.56 mmol)和叶酸(folic acid,FA)(0.83g,1.89mmol)的混合物,加入反 应瓶里。然后将1,3-二环己基碳二亚胺(DCC)(0.36g,1.74mmol)的 CH2Cl2(25ml)溶液用滴液漏斗加入反应瓶中(在冰浴环境),滴加完 后继续反应48h。反应完后8%的NaHCO3溶液萃取反应液以除去未 反应的FA等杂质。然后将萃取液旋干后用CH2Cl2溶解后沉淀入冻 乙醚之中纯化两次,取沉淀烘干后制得FA-F87-OH。所得共聚物称 重为11.61g,产率为55.7%。
    2、反应瓶通过抽真空-通氩气除氧除湿后,在氩气条件下加入2.5 g FA-F87-OH、丙交酯2.5g和辛酸亚锡3mg,将反应物加热至120℃, 搅拌下,反应持续6小时;将反应物二氯甲烷溶解,然后沉入甲醇中, 有白色物质沉出,过滤;然后再用二氯甲烷溶解聚合物,并沉入甲醇 中,过滤,干燥,最终得到FA-F87-PLA共聚物(载体)0.86g,产 率为17.2%。
    结构表征1H NMR(400MHz,CDCl3,ppm):1.1-1.2(m,CH3of  PPO block in F87),1.5-1.7(m,CH3of PLA block),3.3-3.7(m, OCH2CH2of PEO block and OCH2CH of PPO block in F87),5.1-5.3(m, CH of PLA block)。
    制备得到的FA-F87-PLA共聚物的分子量和PLA的链段含量由 FA-F87-PLA的核磁谱图计算得到,结果为FA-F87-PLA的分子量 (Mn)为24800,PLA链段的含量为67.1wt%,也即相应聚合物的结 构式为FA-PEO61-PPO40-PEO61-PLA231。
    3、取FA-F87-PLA 30mg与四甲基罗丹明-5-羧基叠氮 (tetramethylrhodamine-5-carbonyl azide,TMRCA)1.3mg溶解于干 燥的甲苯溶液中,并在氩气?;は?0℃反应5h。之后将 产物用截留分子量为3500的透析袋在对二甲基甲酰胺 (DMF)中透析5天将其中没有反应的TMRCA去除掉, 再在去离子水中透析3天去除DMF后冻干保存,最终制 得了FA-F87-PLA-TMRCA。
    4、荧光显微镜实验:人卵巢癌细胞OVCAR-3被接种 在96孔板上,细胞密度为2×104个细胞·ml-1,在CO2孵 箱内培养8h。然后将FA-F87-PLA-TMRCA纳米粒子水溶液 加入细胞中培养24h。接着用荧光显微镜观察荧光图像。 图2为荧光图像的结果。由图中细胞内的荧光可知, TMRCA被成功地连接在FA-F87-PLA共聚物上。并且 FA-F87-PLA-TMRCA纳米粒子成功地进入了OCVAR细胞 中。

    关 键 词:
    一种 聚合物 FAF87PLA 及其 制备 方法 应用
      专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
    关于本文
    本文标题:一种聚合物FAF87PLA及其制备方法与应用.pdf
    链接地址://www.4mum.com.cn/p-5894608.html
    关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服客服 - 联系我们

    [email protected] 2017-2018 www.4mum.com.cn网站版权所有
    经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
     


    收起
    展开
  • 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03