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    一种 用于 艾滋病 中药 组合 及其 制备 方法
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    摘要
    申请专利号:

    CN201010125895.3

    申请日:

    2010.03.17

    公开号:

    CN102188537A

    公开日:

    2011.09.21

    当前法律状态:

    授权

    有效性:

    有权

    法律详情: 专利权的转移IPC(主分类):A61K 36/804登记生效日:20161220变更事项:专利权人变更前权利人:段颖哲变更后权利人:段荣书变更事项:地址变更前权利人:中国北京市丰台区六里桥北里甲1号八一电影制片厂技术部徐立庭转徐纯变更后权利人:361000 福建省厦门市海沧区翁角西路2052号生物医药园B2楼802单元|||授权|||实质审查的生效IPC(主分类):A61K 36/804申请日:20100317|||公开
    IPC分类号: A61K36/804; A61K36/8945; A61P31/18; A61P1/14; G01N30/90; G01N30/36; A61K35/32(2006.01)N 主分类号: A61K36/804
    申请人: 段颖哲
    发明人: 段荣书
    地址: 100073 中国北京市丰台区六里桥北里甲1号八一电影制片厂技术部徐立庭转徐纯
    优先权:
    专利代理机构: 北京正理专利代理有限公司 11257 代理人: 王德桢
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    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201010125895.3

    授权公告号:

    |||102188537B||||||

    法律状态公告日:

    2017.01.11|||2013.03.13|||2011.11.23|||2011.09.21

    法律状态类型:

    专利申请权、专利权的转移|||授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明公开了一种用于治疗艾滋病的中药组合物,属于中药领域。该药物组合物的有效成分是由熟地黄、鹿茸、山茱萸、淫羊藿、黄芪、蛇床子、仙茅、肉苁蓉、枸杞子、肉豆蔻、山药、补骨脂等中药材制成。该药物组合物对艾滋病具有明确的治疗效果。本发明同时还公开了该药物组合物的制备方法和有效成分检测方法。

    权利要求书

    1.一种用于治疗艾滋病的中药组合物,其特征在于该中药组合物的有效成分是由如下重量份的原料药制成的:鹿茸30~50份、淫羊藿120~160份、黄芪120~160份、蛇床子120~160份、山茱萸120~160份、熟地黄240~330份。2.如权利要求1所述的中药组合物,其特征在于各原料药的组成为:鹿茸40~45份、淫羊藿130~150份、黄芪130~150份、蛇床子130~150份、山茱萸130~150份、熟地黄260~300份。3.如权利要求2所述的中药组合物,其特征在于各原料药的组成为:鹿茸42份、淫羊藿140份、黄芪140份、蛇床子140份、山茱萸140份、熟地黄280份。4.一种用于治疗艾滋病的中药组合物,其特征在于该中药组合物的有效成分是由如下重量份的原料药制成的:鹿茸30~50份、淫羊藿120~160份、黄芪120~160份、蛇床子120~160份、山茱萸120~160份、熟地黄240~330份、仙茅120~160份、肉豆蔻120~160份、山药120~160份。5.如权利要求4所述的中药组合物,其特征在于各原料药的组成为:鹿茸40~45份、淫羊藿130~150份、黄芪130~150份、蛇床子130~150份、山茱萸130~150份、熟地黄260~300份、仙茅130~150份、肉豆蔻130~150份、山药130~150份。6.如权利要求5所述的中药组合物,其特征在于各原料药的组成为:鹿茸42份、淫羊藿140份、黄芪140份、蛇床子140份、山茱萸140份、熟地黄280份、仙茅140份、肉豆蔻140份、山药140份。7.一种用于治疗艾滋病的中药组合物,其特征在于该中药组合物的有效成分是由如下重量份的原料药制成的:鹿茸30~50份、淫羊藿120~160份、黄芪120~160份、蛇床子120~160份、山茱萸120~160份、熟地黄240~330份、仙茅120~160份、肉豆蔻120~160份、山药120~160份、枸杞子120~160份、肉苁蓉120~160份、补骨脂55~85份。8.如权利要求7所述的中药组合物,其特征在于各原料药的组成为:鹿茸40~45份、淫羊藿130~150份、黄芪130~150份、蛇床子130~150份、山茱萸130~150份、熟地黄260~300份、仙茅130~150份、肉豆蔻130~150份、山药130~150份、枸杞子130~150份、肉苁蓉130~150份、补骨脂65~75份。9.如权利要求8所述的中药组合物,其特征在于各原料药的配比为:鹿茸42份、淫羊藿140份、黄芪140份、蛇床子140份、山茱萸140份、熟地黄280份、仙茅140份、肉豆蔻140份、山药140份、枸杞子140份、肉苁蓉140份、补骨脂70份。10.权利要求7至9中任一项所述的中药组合物的制备方法,其特征在于该方法包括如下工艺步骤:A、取原料药,将鹿茸粉碎成细粉,备用;B、将肉豆蔻加水蒸馏,收集挥发油并用足量倍他环糊精包合,所得包合物备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;C、将山茱萸、仙茅、蛇床子、补骨脂加60%~90%乙醇回流提取2~3次,每次提取1~2小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.25~1.35的浸膏,浸膏和药渣备用;D、将熟地黄、淫羊藿、黄芪、肉苁蓉、枸杞子、山药和步骤B、C所得药渣合并,加水煎煮2~3次,每次1~2个小时,合并水煎煮液以及步骤B所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.25~1.35的浸膏,备用;E、将步骤C与D的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉及步骤B的倍他环糊精包合物,制成所需剂型。11.如权利要求10所述的中药组合物制备方法,其特征在于该方法包括如下工艺步骤:A、取原料药,将鹿茸粉碎成细粉,备用;B、将肉豆蔻加6倍量水蒸馏5小时,收集挥发油,所得挥发油用6倍量的倍他环糊精包合,所得包合物备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;C、将山茱萸、仙茅、蛇床子、补骨脂粉碎成粗粉,加80%乙醇回流提取2次,每次加5~6倍量,提取1.5~2小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30的浸膏,浸膏和药渣备用;D、将熟地黄、淫羊藿、黄芪、肉苁蓉、枸杞子和山药加水煎煮2次,第1次加10倍量水煎煮2小时,第二次与步骤B、C所得药渣合并,加8倍量水煎煮1.5小时,合并水煎煮液以及步骤B所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.05~1.10的清膏,高速离心,分取离心液,继续减压浓缩至60℃时相对密度约为1.30的浸膏,备用;E、将步骤C与D的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉、步骤B的倍他环糊精包合物及制剂所需辅料,压制成片剂。12.权利要求7至9中任一项所述中药组合物的有效成分检测方法,该方法含有定性鉴别和含量测定内容,其特征在于其中的含量测定方法为:液相色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;体积比为28∶72的乙腈-水混合液为流动相;检测波长为270nm;理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500;对照品溶液的制备:精密称取淫羊藿苷对照品,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,即得;供试品溶液的制备:取中药组合物0.3g~0.5g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入稀乙醇25ml,称定重量,超声处理30分钟,再称定重量,用稀乙醇补足减失的重量,摇匀,用0.45μm的微孔滤膜滤过,取续滤液,即得;测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,计算数据,即得。13.如权利要求12所述的中药组合物的有效成分检测方法,其特征在于其中的定性鉴别方法包括如下内容:A、取中药组合物少量,研细,置显微镜下观察,可见:茸毛多碎断;未骨化骨组织,近无色,具多数不规则的块状突起物,其间隐约可见条纹;B、取中药组合物少量,研细,加乙醇30ml,超声处理30分钟,滤过,滤液置水浴上蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液;另取5-羟甲基糠醛对照品,加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液;照中国药典薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以体积比为1∶1的石油醚-乙酸乙酯混合液为展开剂,展开,取出,晾干,置254nm紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;C、取中药组合物少量,研细,加乙醚30ml,加热回流20分钟,放冷,滤过,滤液挥干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液;另取山茱萸对照药材0.5g,同法制备对照药材溶液;照中国药典薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以体积比为20∶5∶8∶0.2的环己烷-二氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸混合液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸溶液,于105℃烘至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;D、取中药组合物少量,研细,加甲醇50ml,加热回流4小时,过滤,滤液蒸干,残渣加水20ml搅拌使溶解,移至分液漏斗中,分别以20ml、15ml、15ml的水饱和的正丁醇萃取1次,合并正丁醇液,用氨试液洗涤2次,每次30ml,弃去氨试液;正丁醇液用正丁醇饱和的水洗涤3次,每次30ml,弃去水液;正丁醇液置水浴上蒸干,残渣加水10ml温热使溶解,放冷,过D-101大孔吸附树脂柱,以水50ml洗脱,弃去水液,再用30ml的40%乙醇洗脱,弃去洗脱液;继以50ml的70%乙醇洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液;另取黄芪甲苷对照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液;照中国药典薄层色谱法试验,吸取供试品溶液10μl,对照品溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以体积比为13∶7∶2的二氯甲烷-甲醇-水的混合液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,105℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,在日光下显相同颜色的斑点;E、取蛇床子对照药材0.5g,加乙醚30ml,加热回流20分钟,放冷,滤过,滤液挥干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为对照药材溶液;照中国药典薄层色谱法试验,吸取C项下的供试品溶液及蛇床子对照药材溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以体积比为30∶1的甲苯-乙酸乙酯混合液为展开剂,展开,取出,晾干,置365nm紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;F、取中药组合物少量,研细,加水35ml,加热煮沸15分钟,放冷,滤过,滤液用乙酸乙酯振摇提取两次,每次15ml,置水浴上蒸干,残渣加乙酸乙酯1ml使溶解,作为供试品溶液;另取枸杞子对照药材0.5g,同法制备对照药材溶液;照中国药典薄层色谱法试验,吸取供试品溶液、阴性样品溶液各10μl,对照药材溶液2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以体积比为3∶2∶1的乙酸乙酯-二氯甲烷-甲酸混合液为展开剂,展开,取出,晾干,置365nm紫外灯下检视;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;G、取中药组合物少量,研细,按2005年版中国药典规定的挥发油测定法提取挥发油,自挥发油提取器刻度管上端加入沸程为30~60℃的石油醚1ml,蒸馏5小时,分取石油醚液作为供试品溶液;另取肉豆蔻对照药材2g,同法制备对照药材溶液;照中国药典薄层色谱法试验,吸取供试品溶液及对照药材溶液10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以体积比为1∶1的石油醚-甲苯为展开剂,展开,取出,晾干,喷以茴香醛试液,于105℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,在日光下显相同颜色的斑点。14.权利要求1至9中任一项所述中药组合物在制备用于治疗艾滋病的药物中的应用。15.权利要求1至9中任一项所述中药组合物在制备用于温补肾阳的药物中的应用。

    说明书

    一种用于抗艾滋病的中药组合物及其制备方法

    技术领域

    本发明涉及一种中药组合物,尤其是一种用于治疗艾滋病的中药组合物,属于中药领域。

    背景技术

    艾滋病(AIDS)是一种严重威胁人们健康的传染性疾病,其病死率极高,目前既无有效疫苗预防,又无治愈的药物,并且传播广泛,流行迅速,不但造成巨大的经济损失,还严重阻碍社会发展,已成为各国政府十分关注的社会问题。正如我国卫生部、国家计委、科技部、财政部联合制订的《中国预防与控制艾滋病中长期规划》(1998-2010)所说:“预防与控制艾滋病是一项刻不容缓、复杂而长期的艰巨任务”,并且认为目前“缺少有效的艾滋病、性病防治经验和方法,大多数医疗卫生机构的医护人员尚不能提供规范的艾滋病、性病诊疗服务?!碧岢鲆铀侔滩≈瘟埔┪锏难芯?,力争有一部分项目达到同期国际先进水平,并且有一部分成果用于防治实践。因此探索中医药防治疗艾滋病的有效方法和药物,具有重要的现实意义。

    目前AIDS的防治暂无特异性疫苗,高效抗逆转录病毒治疗(简称HAART)是目前AIDS治疗的主要方法。合理的抗病毒治疗对抑制HIV病毒的复制,提高患者的生活质量和存活率有一定作用。但西医抗病毒治疗存在以下问题:(1)不能从根本上消除HIV,即使HIV被长期抑制至血浆中不可检测的水平,HIV仍在低水平地复制;(2)HIV的抗药性及药物的不良反应:HAART临床应用4~5年后耐药性可高达70%,同时由于大多数化疗药物有较大的毒副作用,导致患者的依从性下降,25%的患者会停止HAART;(3)适应症局限:对CD4+T细胞>400/μl,血浆HIVRNA<30000的HIV感染者,不主张抗病毒治疗,而未经治疗者3年内发展至AIDS的机率>30%;(4)价格昂贵:用HAART的患者每年需要约8~10万元,目前能够自费接受HAART的患者,每年仅400~500人,我国绝大多数贫困的艾滋病患者处于无药可用的状态。

    由于HAART治疗需终身服药,出于缩短用药时间考虑,治疗多是感染中后期开始,而事实上,HIV感染所形成的免疫缺陷是一个HIV病毒和免疫系统互相作用的慢性进展的过程,早、中期即出现免疫组织的进行性破坏。如果能及时进行免疫调节等方面的治疗,?;じ腥菊叩拿庖呦低?,有可能大大推迟进行HAART治疗的时间,起到良好的治疗作用。因此,寻找具有安全有效的调节免疫功能,同时又有抗病毒的天然药物已成为防治AIDS的重要研究方向。

    发明内容

    本发明的目的是提供一种用于治疗艾滋病的中药组合物,同时提供该中药组合物的制备方法及其有效成分的检测方法。本发明目的是通过如下技术方案实现的。

    方案1:

    本发明所述的用于治疗艾滋病的中药组合物,其有效成分是由如下重量份的原料药制成的:

    鹿茸30~50份、淫羊藿120~160份、黄芪120~160份、蛇床子120~160份、山茱萸120~160份、熟地黄240~330份。

    本发明所述的用于治疗艾滋病的中药组合物,是优选如下重量份的原料药制成的:

    鹿茸40~45份、淫羊藿130~150份、黄芪130~150份、蛇床子130~150份、山茱萸130~150份、熟地黄260~300份。

    本发明所述的用于治疗艾滋病的中药组合物,是更优选如下重量份的原料药制成的:

    鹿茸42份、淫羊藿140份、黄芪140份、蛇床子140份、山茱萸140份、熟地黄280份。

    方案2:

    本发明所述的用于治疗艾滋病的中药组合物,其有效成分是由如下重量份的原料药制成的:

    鹿茸30~50份、淫羊藿120~160份、黄芪120~160份、蛇床子120~160份、山茱萸120~160份、熟地黄240~330份、仙茅120~160份、肉豆蔻120~160份、山药120~160份。

    本发明所述的用于治疗艾滋病的中药组合物,是优选如下重量份的原料药制成的:

    鹿茸40~45份、淫羊藿130~150份、黄芪130~150份、蛇床子130~150份、山茱萸130~150份、熟地黄260~300份、仙茅130~150份、肉豆蔻130~150份、山药130~150份。

    本发明所述的用于治疗艾滋病的中药组合物,是更优选如下重量份的原料药制成的:

    鹿茸42份、淫羊藿140份、黄芪140份、蛇床子140份、山茱萸140份、熟地黄280份、仙茅140份、肉豆蔻140份、山药140份。

    方案3:

    本发明所述的用于治疗艾滋病的中药组合物,其有效成分是由如下重量份的原料药制成的:

    鹿茸30~50份、淫羊藿120~160份、黄芪120~160份、蛇床子120~160份、山茱萸120~160份、熟地黄240~330份、仙茅120~160份、肉豆蔻120~160份、山药120~160份、枸杞子120~160份、肉苁蓉120~160份、补骨脂55~85份。

    本发明所述的用于治疗艾滋病的中药组合物,是优选如下重量份的原料药制成的:

    鹿茸40~45份、淫羊藿130~150份、黄芪130~150份、蛇床子130~150份、山茱萸130~150份、熟地黄260~300份、仙茅130~150份、肉豆蔻130~150份、山药130~150份、枸杞子130~150份、肉苁蓉130~150份、补骨脂65~75份。

    本发明所述的用于治疗艾滋病的中药组合物,是更优选如下重量份的原料药制成的:

    鹿茸42份、淫羊藿140份、黄芪140份、蛇床子140份、山茱萸140份、熟地黄280份、仙茅140份、肉豆蔻140份、山药140份、枸杞子140份、肉苁蓉140份、补骨脂70份。

    上面所述的原料药,均为中药材或其炮制品,具体来源为:

    鹿茸:为鹿科动物梅花鹿Cervus?nippon?Temminck或马鹿Cervus?elaphus?Linnaeus的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。

    淫羊藿:为小檗科植物淫羊藿Epimedium?brevicornum?Maxim.、箭叶淫羊藿Epimediumsagittatum(Sieb.et?Zucc.)Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium?pubescens?Maxim.、巫山淫羊藿Epimedium?wushanense?T.S.Ying、或朝鲜淫羊藿Epimedium?koreanum?Nakai的干燥地上部分。

    黄芪:为豆科植物蒙古黄芪Astragalus?membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus?membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根。

    蛇床子:为伞形科植物蛇床Cnidium?monnieri(L.)Cuss.的干燥成熟果实。

    山茱萸:为山茱萸科植物山茱萸Cornus?officinalis??Sieb.et?Zucc.的干燥成熟果肉。

    熟地黄:为玄参科植物地黄Rehmannia?glutinosa?Libosch.的新鲜或干燥块根,按照中药炮制方法中的“酒炖法”或“蒸法”而制成的炮制加工品。

    仙茅:为石蒜科植物仙茅Curculigo?orchioides?Gaertn.的干燥根茎。

    肉豆蔻:为肉豆蔻科植物肉豆蔻Myristica?fragrans?Houtt.的干燥种仁,经煨制后使用。

    山药:为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea?opposita?Thunb.的干燥根茎。

    枸杞子:为茄科植物宁夏枸杞Lycium?barbarum?L.的干燥成熟果实。

    肉苁蓉:为列当科植物肉苁蓉Cistanche?deserticola?Y.C.Ma或管花肉苁蓉Cistanchetubulosa(Schrenk)Wight的干燥带鳞叶的肉质茎。

    补骨脂:为豆科植物补骨脂Psoralea?corylifolia?L.的干燥成熟果实。

    本发明所述各方案的中药组合物可按传统方法水煎煮后服用煎液,也可按进行制剂加工,加入适宜的辅料制成多种临床所需剂型,包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液、软胶囊等;所述的辅料包括溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂、粘合剂、润滑剂等。

    对于口服固体剂型,发明人提供了一种制备方法,该方法包括如下步骤:

    A、取上述原料药,将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    B、将肉豆蔻加水蒸馏,收集挥发油并用足量倍他环糊精包合,所得包合物备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    C、将山茱萸、仙茅、蛇床子、补骨脂加60%~90%乙醇回流提取2~3次,每次提取1~2小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.25~1.35的浸膏,浸膏和药渣备用;

    D、将熟地黄、淫羊藿、黄芪、肉苁蓉、枸杞子、山药和步骤B、C所得药渣合并,加水煎煮2~3次,每次1~2个小时,合并水煎煮液以及步骤B所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.25~1.35的浸膏,备用;

    E、将步骤C与D的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉及步骤B的倍他环糊精包合物,制成所需剂型,包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、软胶囊等。

    具体地讲,发明人提供了一种片剂的制备方法,该方法包括如下步骤:

    A、取原料药,将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    B、将肉豆蔻加6倍量水蒸馏5小时,收集挥发油,所得挥发油用6倍量的倍他环糊精包合,所得包合物备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    C、将山茱萸、仙茅、蛇床子、补骨脂粉碎成粗粉,加80%乙醇回流提取2次,每次加5~6倍量,提取1.5~2小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30的浸膏,浸膏和药渣备用;

    D、将熟地黄、淫羊藿、黄芪、肉苁蓉、枸杞子和山药加水煎煮2次,第1次加10倍量水煎煮2小时,第二次与步骤B、C所得药渣合并,加8倍量水煎煮1.5小时,合并水煎煮液以及步骤B所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.05~1.10的清膏,高速离心,分取离心液,继续减压浓缩至60℃时相对密度约为1.30的浸膏,备用;

    E、将步骤C与D的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉、步骤B的倍他环糊精包合物及制剂所需辅料,压制成片剂。

    本发明中药组合物中,含有多种有效成分,尤其是其中淫羊藿苷含量的多少将影响该产品的质量。因而,为了检测本发明中药组合物中的各有效成分,尤其是淫羊藿苷的含量,发明人还提供了一套有效成分的检测方法,该方法中除药剂学的常规检测项目外,还包括如下的定性鉴别和含量测定方法。

    其中,含量测定方法为:

    液相色谱条件:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;体积为28∶72的乙腈-水混合液为流动相;检测波长为270nm;理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500;

    对照品溶液的制备:精密称取淫羊藿苷对照品,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,即得;

    供试品溶液的制备:取中药组合物0.3g~0.5g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入稀乙醇25ml,称定重量,超声处理30分钟,再称定重量,用稀乙醇补足减失的重量,摇匀,用0.45μm的微孔滤膜滤过,取续滤液,即得;

    测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,计算数据,即得。

    定性鉴别方法包括如下项目:

    A、取中药组合物少量,研细,置显微镜下观察,可见:茸毛多碎断;未骨化骨组织,近无色,具多数不规则的块状突起物,其间隐约可见条纹;

    B、取中药组合物少量,研细,加乙醇30ml,超声处理30分钟,滤过,滤液置水浴上蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液;另取5-羟甲基糠醛对照品,加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液;照中国药典薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以体积比为1∶1的石油醚-乙酸乙酯混合液为展开剂,展开,取出,晾干,置254nm紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;

    C、取中药组合物少量,研细,加乙醚30ml,加热回流20分钟,放冷,滤过,滤液挥干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液;另取山茱萸对照药材0.5g,同法制备对照药材溶液;照中国药典薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以体积比为20∶5∶8∶0.2的环己烷-二氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸混合液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸溶液,于105℃烘至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;

    D、取中药组合物少量,研细,加甲醇50ml,加热回流4小时,过滤,滤液蒸干,残渣加水20ml搅拌使溶解,移至分液漏斗中,分别以20ml、15ml、15ml的水饱和的正丁醇萃取1次,合并正丁醇液,用氨试液洗涤2次,每次30ml,弃去氨试液;正丁醇液用正丁醇饱和的水洗涤3次,每次30ml,弃去水液;正丁醇液置水浴上蒸干,残渣加水10ml温热使溶解,放冷,过D-101大孔吸附树脂柱,以水50ml洗脱,弃去水液,再用30ml的40%乙醇洗脱,弃去洗脱液;继以50ml的70%乙醇洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液;另取黄芪甲苷对照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液;照中国药典薄层色谱法试验,吸取供试品溶液10μl,对照品溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以体积比为13∶7∶2的二氯甲烷-甲醇-水的混合液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,105℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,在日光下显相同颜色的斑点;

    E、取蛇床子对照药材0.5g,加乙醚30ml,加热回流20分钟,放冷,滤过,滤液挥干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为对照药材溶液;照中国药典薄层色谱法试验,吸取C项下的供试品溶液及蛇床子对照药材溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以体积比为30∶1的甲苯-乙酸乙酯混合液为展开剂,展开,取出,晾干,置365nm紫外光灯下检视;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;

    F、取中药组合物少量,研细,加水35ml,加热煮沸15分钟,放冷,滤过,滤液用乙酸乙酯振摇提取两次,每次15ml,置水浴上蒸干,残渣加乙酸乙酯1ml使溶解,作为供试品溶液;另取枸杞子对照药材0.5g,同法制备对照药材溶液;照中国药典薄层色谱法试验,吸取供试品溶液、阴性样品溶液各10μl,对照药材溶液2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以体积比为3∶2∶1的乙酸乙酯-二氯甲烷-甲酸混合液为展开剂,展开,取出,晾干,置365nm紫外灯下检视;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;

    G、取中药组合物少量,研细,按2005年版中国药典规定的挥发油测定法提取挥发油,自挥发油提取器刻度管上端加入沸程为30~60℃的石油醚1ml,蒸馏5小时,分取石油醚液作为供试品溶液;另取肉豆蔻对照药材2g,同法制备对照药材溶液;照中国药典薄层色谱法试验,吸取供试品溶液及对照药材溶液10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以体积比为1∶1的石油醚-甲苯为展开剂,展开,取出,晾干,喷以茴香醛试液,于105℃加热至斑点显色清晰;供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,在日光下显相同颜色的斑点。

    本发明各组中药组合物均具有补肾壮阳,扶正托毒之功效,可用于治疗艾滋病、改善各种并发症状。经实验证明,本发明方案1的中药组合物即可有效抑制艾滋病病毒、?;な笛槎锏拿庖呦低?、对实验动物具有壮阳的作用;方案2的中药组合物可进一步改善模型动物的体质、提高食欲、减少腹泻等不适症状;方案3的中药组合物可综合提升治疗效果、补益脾肾、行气导滞、改善模型动物和患者的生存质量。以下以方案3中药组合物的动物实验及临床试验效果为例,说明本发明各组中药组合物(实验中命名为:艾伏平片)的功效。

    实验例1:艾伏平片治疗猴免疫缺陷病毒(SIV)感染猴模型的实验研究

    (一)实验药物:熟地黄28kg、鹿茸4.2kg、山茱萸14kg、淫羊藿14kg、黄芪14kg、蛇床子14kg、仙茅14kg、肉苁蓉14kg、枸杞子14kg、肉豆蔻14kg、山药14kg、补骨脂7.0kg,制成片剂。

    (二)实验方法:采用SIVmac251感染猴模型,体内试验评价艾伏平片抗猴免疫缺陷病毒(SIV)的效果。选取健康雄性恒河猴(重3.5~6.5Kg)12只,通过静注感染SIVmac251(5个100%猴感染剂量)1ml后71天开始治疗,随机分为SIV对照组、低剂量组和高剂量组,每组4只试验猴。低剂量组相当于人的临床治疗量,即0.338g/Kg;高剂量组相当于低剂量组的3倍量,即1.014g/Kg,每日1次给药,连续给药8周,中间不间断,停药后继续观察8周。分别配成水溶液混悬剂100毫升,按猴实际体重给药。SIV对照组为不治疗组,连续8周以等量温开水灌胃。

    (三)实验结果:

    1、艾伏平片对猴免疫缺陷病毒(SIV)感染猴模型症状和体征等的影响:实验过程中SIV感染后各猴的一般情况尚好,精神好,食欲一般。各组治疗前和治疗后淋巴结大小的变化均属于感染SIV后的通常反应,组间无显著差异。SIV对照组中有1只猴在感染后80天时死亡。尸体解剖见:颌下、腋窝及腹股沟淋巴结肿大;锁骨下气管旁淋巴结肿大,质地变实;左右肺叶肿大,灰红色,质地变实;结肠粘膜充血,水肿,灶状糜烂。其它各动物食欲、精神等一般,体重变化差异无显著意义。

    2、艾伏平片对猴免疫缺陷病毒(SIV)感染猴模型病毒的抑制作用:SIV感染后SIV对照组病毒载量的波动均在一定的范围内,符合SIV感染的自然变化规律。低剂量组治疗后病毒载量下降明显,尤其是停药后8周时与治疗前比较下降了1.52log,与SIV对照组比较低1.34log。艾伏平高剂量组除有一只猴子意外死亡外,其他猴子的病毒载量也都有明显下降。治疗组在停药后没有出现病毒反跳现象。因此可以认为,实验结果提示了艾伏平片对SIV感染猴模型有明显的抑制病毒作用。

    3、艾伏平片对猴免疫缺陷病毒(SIV)感染猴模型免疫系统的?;ぷ饔茫和ü锪馨徒峄罴煜允?,对照组猴随着病程的延长,其淋巴结结构逐渐转坏,符合SIV感染模型的自然病理变化规律;治疗组的高剂量组停药时检查淋巴结,其结构略转差,但明显好于对照组;低剂量组淋巴结组织结构并未随病程延长而变坏,而是朝着稳定的方向发展。提示艾伏平对免疫系统有确定的?;ぷ饔?,且低剂量组的效果优于高剂量组。

    实验例2:艾伏平片补肾壮阳的实验研究

    (一)实验药物:同上。

    (二)实验方法:采用氢化可的松造成小鼠阳虚证,给药(0.338g/Kg)4天后测体重、体温、10分钟自主活动数及低温游泳存活时间。将雄性大鼠去势造成肾虚动物模型,给药(0.338g/Kg)28天后,给予局部电刺激后记录大鼠阴茎勃起时间。第29天各组大鼠处死,摘除包皮腺、精囊腺、前列腺及提肛肌,称重,计算脏器指数。

    (三)实验结果:艾伏平片可抑制阳虚小鼠体重的下降,显著升高体温,明显增加自主活动数,延长低温游泳存活时间,明显缩短去势大鼠阴茎勃起潜伏期。提示艾伏平片具有明显的补肾壮阳作用。

    实验例3:艾伏平片促进免疫抑制小鼠免疫功能恢复的实验研究

    (一)实验药物:①本发明药物,同上,制成干粉。②阳性药:贞芪扶正颗粒(国药准字Z22022497)吉林通化神源药业有限公司生产?;锋呙杆谹:瑞士诺华大药厂生产。

    (二)实验方法:

    1.实验动物分组:成人口服艾伏平干粉5.8g,为0.08319g干粉·kg-1体重。小鼠用药的等效剂量为0.754g干粉·kg-1体重。将小鼠用药的等效剂量做为低剂量;等效剂量的2倍为中剂量;等效剂量的4倍为高剂量。另设正常动物,模型动物和阳性药对照各一组。阳性药成人用量每日30g,为0.43g·kg-1体重。小鼠用量为其等效剂量的2倍,即8g干粉·kg-1体重。动物随机分组,每组12只。

    2.建立免疫抑制动物模型:将动物于腹腔注射环孢酶素A(正常对照组除外),隔日注射一次,共注射3次。第3次注射后次日开始灌胃给药,每次0.5ml,每日一次。连续给药2周。正常组与模型动物组同时灌胃蒸馏水。

    3.淋巴细胞亚群检测:小鼠眼眶放血,肝素抗凝。取0.1ml抗凝血与CD3、CD4、CD8和CD19单克隆荧光抗体于4℃孵育结合30分钟,然后在流式细胞仪上进行淋巴细胞亚群的检测。

    (三)实验结果:与模型组比较,用药组CD3+、CD4+T细胞水平和CD4+/CD8+T细胞比值有明显提高。提示艾伏平片对免疫功能的恢复有较好的促进作用。

    实验例4:艾伏平片的毒理学试验研究

    由于艾滋病患者需长期服药,因而药物本身的安全性也至关重要。发明人根据中药研究指导原则的方法,进行了动物急毒长毒试验。

    (一)急性毒性试验研究资料

    艾伏平片最大浓度为2.46g生药/ml,以最大浓度最大灌胃体积(0.8ml/20g)给予小鼠2次/24h,累计给药剂量达197g/kg,相当于临床成人用量477倍(临床成人每天用药量24.78g生药/60kg),动物未见明显的毒副作用,提示该药较大量剂量服用基本安全无毒。

    (二)长期毒性试验研究资料

    以艾伏平片24.6g生药/kg·d,12.3g生药/kg·d,6.15g生药/kg·d三个剂量连续灌胃大鼠6个月,此时,高、中、低剂量,分别相当于60kg成人体重59.56、29.78、14.89倍。结果给药期及恢复性观察期(一个月)与空白对照组比较,大鼠一般状况、体重增长、主要脏器系数、肉眼观察均无明显差异。

    血液学指标:各组动物血液学大部分指标相互比较没有显著性差异,少数指标给药不同剂量组与空白组比较虽有统计学意义,但基本在正常值范围之内。

    血液生化指标:各组动物血液生化大部分指标相互比较没有显著性差异,少数有差异的指标也在恢复性观察1个月后基本恢复正常。

    镜下组织形态学观察:大鼠心、脾、肾、肾上腺、脑、垂体、气管、甲状腺、甲状旁腺、唾液腺、胸腺、食管、大肠、主动脉、胰腺、卵巢、子宫、睾丸、附睾、前列腺、膀胱、乳腺、脊髓、骨髓(胸骨、颈椎)、坐骨神经、肠系膜淋巴结巨检及镜检均无病理性改变,而小部分动物的肝细胞水肿,肺见间质性炎症,胃、小肠粘膜炎细胞浸润,经统计学处理后,空白对照组和艾伏平片各组之间没有显著性差异,表明艾伏平片没有明显毒性作用。

    结论:艾伏平片临床用药范围内是基本安全的。

    实验例5:艾伏平片的临床治疗情况

    1992~1993年,发明人先后分别使用本发明三组技术方案的中药组合物在肯尼亚用于治疗艾滋病。受治患者达239例,全部HIV阳性,合并有一种或几种以上的机会感染,其中12例曾经过其他抗艾滋病药物治疗,227例(占94.9%)未经其他治疗。症状与体征中以发热、消瘦、腹泻、瘙痒、咳嗽、食欲减退、失眠、性欲减退、淋巴结肿大等出现率较高。服用本药,2~3粒/次,2~3次/日,饭后服,用白开水送服。连服22~25天,休息6~7天后重复。83.7%的患者服药天数在99天以内,服药200天以上者仅14例(占5.9%)。治疗总有效率97.5%。在服药200天以上的患者14例中,病毒载量未检出者3例,占21.4%。该结果进一步证明了本发明中药组合物对艾滋病的治疗作用。

    多次实验证明,下面各组实施例的中药组合物均可不同程度的实现上述实验例效果,显示其对艾滋病及其并发症的治疗作用,且该药物本身无毒副作用。

    具体实施方式:

    实施例1:

    将鹿茸30g、淫羊藿120g、黄芪120g、蛇床子120g、山茱萸120g、熟地黄240g一起水煎煮两次,每次加10倍量水。煎液口服,当日服完,连用6个月。病毒载量被控制到抑制水平,患者自感体力明显增强,生活质量明显提高。

    实施例2:

    将鹿茸500g、淫羊藿1600g、黄芪1600g、蛇床子1600g、山茱萸1600g、熟地黄3300g一起水煎煮两次,每次加水10倍量。煎液密封包装,恒温冷藏,分10天服完,连用5个月。病毒载量未检出,患者食欲正常、体重正常,精神状态良好。

    实施例3:

    处方:鹿茸50g、淫羊藿160g、黄芪120g、蛇床子160g、山茱萸120g、熟地黄330g。

    用法:将上述原料药一起水煎煮2-3次,每次加水8-10倍量,煎液口服,当时服完,连用3个月以上。

    效果:该方被应用于治疗艾滋病患者30余例,有效率达92%。

    实施例4:

    处方:鹿茸40g、淫羊藿130g、黄芪130g、蛇床子130g、山茱萸130g、熟地黄260g。

    用法:水煎液口服。

    实施例5:

    处方:鹿茸45g、淫羊藿150g、黄芪150g、蛇床子150g、山茱萸150g、熟地黄300g。

    用法:水煎液口服。

    实施例6:

    处方:鹿茸45g、淫羊藿150g、黄芪150g、蛇床子130g、山茱萸130g、熟地黄260g。

    用法:水煎液口服。

    实施例7:

    处方:鹿茸42g、淫羊藿140g、黄芪140g、蛇床子140g、山茱萸140g、熟地黄280g。

    用法:水煎液口服;或者将鹿茸打粉,与其他原料药的水提浓缩液合并,干燥,粉碎,装成胶囊。

    效果:该方被应用于治疗艾滋病患者70余例,有效率达96%。

    实施例8:

    处方:鹿茸300g、淫羊藿1200g、黄芪1200g、蛇床子1200g、山茱萸1200g、熟地黄2400g、仙茅1200g、肉豆蔻1200g、山药1200g。

    工艺:

    (1)取上述原料药,将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    (2)将肉豆蔻加足量的水加热蒸馏,收集产生的挥发油并用70%溶解,备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    (3)将山茱萸、仙茅、蛇床子加足量的70%乙醇回流提取2次,每次提取1小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.25~1.30的浸膏,浸膏和药渣备用;

    (4)将熟地黄、淫羊藿、黄芪、山药和步骤(2)(3)所得药渣合并,加足量的水煎煮2次,每次1个小时,合并水煎煮液以及步骤(2)所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.25~1.30的浸膏,备用;

    (5)将步骤(3)与(4)的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉以及适量的淀粉和糊精,用步骤(2)中的挥发油乙醇溶液制粒,干燥,制成颗粒剂。

    实施例9:

    处方:鹿茸500g、淫羊藿1600g、黄芪1600g、蛇床子1600g、山茱萸1600g、熟地黄3300g、仙茅1600g、肉豆蔻1600g、山药1600g。

    工艺:

    (1)按比例取上述原料药,并将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    (2)将肉豆蔻加7倍量水蒸馏,收集挥发油至没有油滴产生,将挥发油加5倍量的倍他环糊精研磨包合,所得包合物干燥备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    (3)将山茱萸、仙茅、蛇床子加5倍量90%乙醇回流提取3次,每次提取2小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏,浸膏和药渣备用;

    (4)将熟地黄、淫羊藿、黄芪、山药和步骤(2)(3)所得药渣合并,加水煎煮3次,每次加5倍量水,煎煮2个小时,合并水煎煮液以及步骤(2)所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏,备用;

    (5)将步骤(3)与(4)的浸膏合并,减压干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉及步骤(2)的倍他环糊精包合物、1倍量的淀粉,制粒,再加入少量微晶纤维素,混匀后填成胶囊剂。

    实施例10:

    处方:鹿茸300g、淫羊藿1200g、黄芪1200g、蛇床子1200g、山茱萸1600g、熟地黄3300g、仙茅1600g、肉豆蔻1600g、山药1200g。

    工艺:

    (1)按比例取原料药,并将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    (2)将肉豆蔻、山茱萸、仙茅、蛇床子粉碎成粗粉,加80%乙醇回流提取2次,第1次加6倍量提取2小时,第2次加5倍量提取1.5小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32的浸膏,浸膏和药渣备用;

    (3)将熟地黄、淫羊藿、黄芪和山药加水煎煮2次,第1次加10倍量水煎煮2小时,第二次与步骤(2)所得药渣合并,加8倍量水煎煮1.5小时,合并水煎煮液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.05~1.10的清膏,高速离心,分取离心液,继续减压浓缩至60℃时相对密度约为1.30~1.32的浸膏,备用;

    (4)将步骤(2)与(3)的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉及糖浆、蜂蜜等,加热混匀,制成膏剂。

    实施例11:

    处方:鹿茸400g、淫羊藿1300g、黄芪1300g、蛇床子1300g、山茱萸1300g、熟地黄2600g、仙茅1300g、肉豆蔻1300g、山药1300g。

    工艺:

    (1)按比例取原料药,并将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    (2)将肉豆蔻加8倍量水蒸馏6小时,收集挥发油,并用4倍量倍他环糊精包合2个小时,所得包合物干燥后备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    (3)将山茱萸、仙茅、蛇床子加6倍量80%乙醇回流提取3次,第1次加8倍量提取2小时,第2、3次加5倍量提取1小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.26~1.28的浸膏,浸膏和药渣备用;

    (4)将熟地黄、淫羊藿、黄芪、山药和步骤(2)(3)所得药渣合并,加水煎煮3次,第1次加12倍量水煎煮1.5小时,第2、3次加8倍量水煎煮1个小时,合并水煎煮液以及步骤(2)所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.26~1.28的浸膏,备用;

    (5)将步骤(3)与(4)的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉及步骤(2)的倍他环糊精包合物、适量糊精和微晶纤维素,混均,压制成片。

    实施例12:

    处方:鹿茸450g、淫羊藿1500g、黄芪1500g、蛇床子1500g、山茱萸1500g、熟地黄3000g、仙茅1500g、肉豆蔻1500g、山药1500g。

    工艺:

    (1)按比例取原料药,并将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    (2)将肉豆蔻加5倍量水蒸馏4小时,收集挥发油,用6倍量倍他环糊精包合4小时,所得包合物备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    (3)将山茱萸、仙茅、蛇床子加8倍量70%乙醇回流提取2次,每次提取1.5小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32的浸膏,浸膏和药渣备用;

    (4)将熟地黄、淫羊藿、黄芪、山药加水煎煮2次,第一次加10倍量水煎煮1.5小时,第二次将药渣与步骤(2)(3)的药渣合并后再加6倍量水煎煮1小时,合并水煎煮液以及步骤(2)所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32的浸膏,备用;

    (5)将步骤(3)与(4)的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉及步骤(2)的倍他环糊精包合物、2倍量的淀粉,加水制软材,制成丸剂。

    实施例13:

    处方:鹿茸450g、淫羊藿1500g、黄芪1500g、蛇床子1500g、山茱萸1300g、熟地黄2600g、仙茅1300g、肉豆蔻1300g、山药1300g。

    工艺:

    (1)按比例取上述原料药,并将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    (2)将肉豆蔻加4倍量水蒸馏,收集挥发油至没有油滴产生,收集挥发油,备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    (3)将山茱萸、仙茅、蛇床子加5倍量90%乙醇回流提取3次,每次提取2小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏,浸膏和药渣备用;

    (4)将熟地黄、淫羊藿、黄芪、山药和步骤(2)(3)所得药渣合并,加水煎煮3次,每次加5倍量水,煎煮2个小时,合并水煎煮液以及步骤(2)所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏,备用;

    (5)将步骤(3)与(4)的浸膏合并,减压干燥,粉碎成干膏粉,加入2.2倍植物油和0.1倍蜂蜡,加热混匀,再加入鹿茸粉及挥发油,混匀后压成软胶囊。

    实施例14:

    处方:鹿茸420g、淫羊藿1400g、黄芪1400g、蛇床子1400g、山茱萸1400g、熟地黄2800g、仙茅1400g、肉豆蔻1400g、山药1400g。

    用法:将上述原料药水煎煮2次,每次加水8-10倍量。煎液密封包装,恒温冷藏,分10天服完,连用5个月。

    实施例15:

    处方:鹿茸3kg、淫羊藿12kg、黄芪12kg、蛇床子12kg、山茱萸12kg、熟地黄24kg、仙茅12kg、肉豆蔻12kg、山药12kg、枸杞子12kg、肉苁蓉12kg、补骨脂5.5kg。

    用法:将上述原料药水煎煮2-3次,每次加水8-10倍量。煎液密封包装,恒温冷藏,分10天服完,连用3个月。

    实施例16:

    处方:鹿茸5kg、淫羊藿16kg、黄芪16kg、蛇床子16kg、山茱萸16kg、熟地黄33kg、仙茅16kg、肉豆蔻16kg、山药16kg、枸杞子16kg、肉苁蓉16kg、补骨脂8.5kg。

    工艺:

    (1)取上述原料药,将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    (2)将肉豆蔻加足量的水加热蒸馏,收集产生的挥发油并用足量倍他环糊精包合,所得包合物干燥后备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    (3)将山茱萸、仙茅、蛇床子、补骨脂加足量的60%乙醇回流提取2次,每次提取1小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.25~1.30的浸膏,浸膏和药渣备用;

    (4)将熟地黄、淫羊藿、黄芪、肉苁蓉、枸杞子、山药和步骤(2)(3)所得药渣合并,加足量的水煎煮2次,每次1个小时,合并水煎煮液以及步骤(2)所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.25~1.30的浸膏,备用;

    (5)将步骤(3)与(4)的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉及步骤(2)的倍他环糊精包合物,以及适量的淀粉和糊精,60%乙醇干压制粒,干燥,制成颗粒剂。

    实施例17:

    处方:鹿茸3kg、淫羊藿12kg、黄芪12kg、蛇床子12kg、山茱萸16kg、熟地黄33kg、仙茅16kg、肉豆蔻16kg、山药16kg、枸杞子12kg、肉苁蓉12kg、补骨脂5.5kg。

    工艺:

    (1)按比例取上述原料药,并将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    (2)将肉豆蔻加4倍量水蒸馏,收集挥发油至没有油滴产生,将挥发油加5倍量的倍他环糊精研磨包合,所得包合物干燥备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    (3)将山茱萸、仙茅、蛇床子、补骨脂加5倍量90%乙醇回流提取3次,每次提取2小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏,浸膏和药渣备用;

    (4)将熟地黄、淫羊藿、黄芪、肉苁蓉、枸杞子、山药和步骤(2)(3)所得药渣合并,加水煎煮3次,每次加5倍量水,煎煮2个小时,合并水煎煮液以及步骤(2)所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏,备用;

    (5)将步骤(3)与(4)的浸膏合并,减压干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉及步骤(2)的倍他环糊精包合物、1倍量的淀粉,制粒,再加入少量微晶纤维素,混匀后填成胶囊剂。

    效果:该方被应用于治疗艾滋病患者80余例,有效率达96.2%。

    实施例18:

    处方:鹿茸4kg、淫羊藿13kg、黄芪13kg、蛇床子13kg、山茱萸13kg、熟地黄26kg、仙茅13kg、肉豆蔻13kg、山药13kg、枸杞子13kg、肉苁蓉13kg、补骨脂6.5kg。

    工艺:

    (1)按比例取原料药,并将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    (2)将肉豆蔻加8倍量水蒸馏6小时,收集挥发油,并用4倍量倍他环糊精包合2个小时,所得包合物干燥后备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    (3)将山茱萸、仙茅、蛇床子、补骨脂加6倍量80%乙醇回流提取3次,第1次加8倍量提取2小时,第2、3次加5倍量提取1小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.26~1.28的浸膏,浸膏和药渣备用;

    (4)将熟地黄、淫羊藿、黄芪、肉苁蓉、枸杞子、山药和步骤(2)(3)所得药渣合并,加水煎煮3次,第1次加12倍量水煎煮1.5小时,第2、3次加8倍量水煎煮1个小时,合并水煎煮液以及步骤(2)所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.26~1.28的浸膏,备用;

    (5)将步骤(3)与(4)的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉及步骤(2)的倍他环糊精包合物、适量糊精和微晶纤维素,混均,压制成片。

    实施例19:

    处方:鹿茸4.5kg、淫羊藿15kg、黄芪15kg、蛇床子15kg、山茱萸15kg、熟地黄30kg、仙茅15kg、肉豆蔻15kg、山药15kg、枸杞子15kg、肉苁蓉15kg、补骨脂7.5g。

    工艺:

    (1)按比例取原料药,并将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    (2)将肉豆蔻加5倍量水蒸馏4小时,收集挥发油,用6倍量倍他环糊精包合4小时,所得包合物备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    (3)将山茱萸、仙茅、蛇床子、补骨脂加8倍量70%乙醇回流提取2次,每次提取1.5小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32的浸膏,浸膏和药渣备用;

    (4)将熟地黄、淫羊藿、黄芪、肉苁蓉、枸杞子、山药加水煎煮2次,第一次加10倍量水煎煮1.5小时,第二次将药渣与步骤(2)(3)的药渣合并后再加6倍量水煎煮1小时,合并水煎煮液以及步骤(2)所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32的浸膏,备用;

    (5)将步骤(3)与(4)的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉及步骤(2)的倍他环糊精包合物、2倍量的淀粉,加水制软材,制成丸剂。

    实施例20:

    处方:鹿茸4.5kg、淫羊藿15kg、黄芪13kg、蛇床子13kg、山茱萸15kg、熟地黄30kg、仙茅15kg、肉豆蔻15kg、山药13kg、枸杞子13kg、肉苁蓉13kg、补骨脂6.5kg。

    工艺:

    (1)按比例取原料药,并将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    (2)将肉豆蔻加6倍量水蒸馏5小时,收集挥发油,所得挥发油用6倍量的倍他环糊精包合,所得包合物备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    (3)将山茱萸、仙茅、蛇床子、补骨脂粉碎成粗粉,加80%乙醇回流提取2次,第1次加6倍量提取2小时,第2次加5倍量提取1.5小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.30~1.32的浸膏,浸膏和药渣备用;

    (4)将熟地黄、淫羊藿、黄芪、肉苁蓉、枸杞子和山药加水煎煮2次,第1次加10倍量水煎煮2小时,第二次与步骤(2)(3)所得药渣合并,加8倍量水煎煮1.5小时,合并水煎煮液以及步骤(2)所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.05~1.10的清膏,高速离心,分取离心液,继续减压浓缩至60℃时相对密度约为1.30~1.32的浸膏,备用;

    (5)将步骤(3)与(4)的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉、步骤(2)的倍他环糊精包合物及糖浆、蜂蜜等,加热混匀,制成膏剂。

    实施例21:

    处方:鹿茸4.2g、淫羊藿14kg、黄芪14kg、蛇床子14kg、山茱萸14kg、熟地黄28kg、仙茅14kg、肉豆蔻14kg、山药14kg、枸杞子14kg、肉苁蓉14kg、补骨脂7kg。

    工艺:

    (1)按比例取原料药,并将鹿茸粉碎成细粉,备用;

    (2)将肉豆蔻加6倍量水蒸馏5小时,收集挥发油,所得挥发油用4倍量的倍他环糊精在40℃条件下研磨3小时包合,所得包合物备用;蒸馏后的水溶液及药渣另置备用;

    (3)将山茱萸、仙茅、蛇床子、补骨脂粉碎成粗粉,加80%乙醇回流提取2次,每次加6倍量,提取1.5小时,合并乙醇提取液,回收乙醇,减压浓缩至60℃时相对密度为1.28~1.30的浸膏,浸膏和药渣备用;

    (4)将熟地黄、淫羊藿、黄芪、肉苁蓉、枸杞子和山药加水煎煮2次,第1次加12倍量水煎煮1.5小时,第二次与步骤(2)(3)所得药渣合并,加8倍量水煎煮1小时,合并水煎煮液以及步骤(2)所得水溶液,减压浓缩至60℃时相对密度为1.05~1.10的清膏,高速离心,分取离心液,继续减压浓缩至60℃时相对密度约为1.28~1.30的浸膏,备用;

    (5)将步骤(3)与(4)的浸膏合并,真空干燥,粉碎成干膏粉,加入鹿茸粉、微晶纤维素和乳糖适量,混匀,制粒,干燥,整粒,递增加入步骤(2)的倍他环糊精包合物和少量硬脂酸镁,混匀,压制成片。

    效果:该方被应用于治疗艾滋病患者200余例,总有效率达97%。

    实施例22:对实施例21所得片剂进行质量检测

    【定性鉴别】

    (1)取本品研细,置显微镜下观察:茸毛多碎断;未骨化骨组织,近无色,具多数不规则的块状突起物,其间隐约可见条纹。

    (2)取本品8片,除去薄膜衣,研细,加乙醇30ml,超声处理30分钟,滤过,滤液置水浴上蒸干,残渣加甲醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取5-羟甲基糠醛对照品,加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI?B)试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以石油醚(60~90℃)-乙酸乙酯(1∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。

    (3)取本品8片,除去薄膜衣,研细,加乙醚30ml,加热回流20分钟,放冷,滤过,滤液挥干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为供试品溶液。另取山茱萸对照药材0.5g,同法制备对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI?B)试验,吸取上述两种溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以环己烷-二氯甲烷-乙酸乙酯-甲酸(20∶5∶8∶0.2)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸溶液,于105℃烘至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。

    (4)取本品14片,除去薄膜衣,研细,加甲醇50ml,加热回流4小时,过滤,滤液蒸干,残渣加水20ml搅拌使溶解,移至分液漏斗中,以水饱和的正丁醇萃取3次(20ml,15ml,15ml),合并正丁醇液,用氨试液洗涤2次,每次30ml,弃去氨试液。正丁醇液用正丁醇饱和的水洗涤3次,每次30ml,弃去水液。正丁醇液置水浴上蒸干,残渣加水10ml温热使溶解,放冷,过D-101大孔吸附树脂柱(内径为1.5cm,长12cm),以水50ml洗脱,弃去水液,再用30ml40%乙醇洗脱,弃去洗脱液。继以50ml70%乙醇洗脱,收集洗脱液,蒸干,残渣加甲醇2ml使溶解,作为供试品溶液。另取黄芪甲苷对照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI?B)试验,吸取供试品溶液10μl,对照品溶液5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以二氯甲烷-甲醇-水(13∶7∶2)的下层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,喷以10%硫酸乙醇溶液,105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,在日光下显相同颜色的斑点。

    (5)取蛇床子对照药材0.5g,加乙醚30ml,加热回流20分钟,放冷,滤过,滤液挥干,残渣加乙醇1ml使溶解,作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验,吸取鉴别(3)项下的供试品溶液及蛇床子对照药材溶液各5μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以甲苯-乙酸乙酯(30∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点。

    (6)取本品8片,除去薄膜衣,研细,加水35ml,加热煮沸15分钟,放冷,滤过,滤液用乙酸乙酯振摇提取两次,每次15ml,置水浴上蒸干,残渣加乙酸乙酯1ml使溶解,作为供试品溶液。另取枸杞子对照药材0.5g,同法制备对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI?B)试验,吸取供试品溶液、阴性样品溶液各10μl,对照药材溶液2μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以乙酸乙酯-二氯甲烷-甲酸(3∶2∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外灯(365nm)下检视。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。

    (7)取本品20片,除去薄膜衣,研细,按挥发油测定法(中国药典2005年版一部附录IX?D)提取挥发油,自挥发油提取器刻度管上端加入石油醚(30~60℃)1ml,蒸馏5小时,分取石油醚液作为供试品溶液。另取肉豆蔻对照药材2g,同法制备对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI?B)试验,吸取供试品溶液及对照药材溶液10μl,分别点于同一硅胶G薄层板上,以石油醚(60~90℃)-甲苯(1∶1)为展开剂,展开,取出,晾干,喷以茴香醛试液,于105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中,在与对照药材色谱相应的位置上,在日光下显相同颜色的斑点。

    【含量测定】

    色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;乙腈-水(28∶72)为流动相;检测波长为270nm。理论板数按淫羊藿苷峰计算应不低于1500。

    对照品溶液的制备:精密称取淫羊藿苷对照品适量,加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液,即得。

    供试品溶液的制备:取本品20片,除去薄膜衣,研细,取约0.5g,精密称定,置具塞锥形瓶中,精密加入稀乙醇25ml,称定重量,超声处理(功率;240W,频率:45kHz)30分钟,再称定重量,用稀乙醇补足减失的重量,摇匀,用微孔滤膜(0.45μm)滤过,取续滤液,即得。

    测定法:精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl,注入液相色谱仪,测定,即得。

    结果:本品每片含淫羊藿以淫羊藿苷(C33H40O15)计不少于0.50mg。

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