• 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03
    • / 87
    • 下载费用:20 金币  

    重庆时时彩五星走势基本走势图: 用于缀合的细胞毒性微管溶素化合物.pdf

    摘要
    申请专利号:

    重庆时时彩单双窍门 www.4mum.com.cn CN201580016299.2

    申请日:

    2015.01.28

    公开号:

    CN106132959A

    公开日:

    2016.11.16

    当前法律状态:

    实审

    有效性:

    审中

    法律详情: 实质审查的生效IPC(主分类):C07D 417/12申请日:20150128|||公开
    IPC分类号: C07D417/12; C07D417/14; C07D277/56; C07K5/08; C07K5/10; C07K7/06; A61P35/00 主分类号: C07D417/12
    申请人: 管道制药有限责任公司
    发明人: W·里克特
    地址: 奥地利维也纳市
    优先权: 2014.01.28 EP 14000291.6
    专利代理机构: 深圳市百瑞专利商标事务所(普通合伙) 44240 代理人: 金辉
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201580016299.2

    授权公告号:

    |||

    法律状态公告日:

    2017.02.01|||2016.11.16

    法律状态类型:

    实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明提供一种或多种式(I)的化合物,用于缀合小分子、聚合物、肽、蛋白、抗体、抗体片段等。

    权利要求书

    1.一种式(I)的化合物

    其中,
    n是0或1;
    X是O或S;
    Y是CO基团或者CH2基团或一键;
    R2和R3分别为H或烷基、环烷基、杂烷基或杂环烷基,可选的,上述所有基团可被取代,
    或者R2和R3一起是式(CH2)m其中m是2、3、4或5;
    R4是H、烷基、环烷基、杂烷基或杂环烷基,可选的,上述所有基团可以被取代;
    R5是H、烷基、环烷基、杂烷基或杂环烷基,可选的,上述所有基团可以被取代;
    R6是H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳烷基或杂芳烷基,可选的,上述所有基团可以被取
    代;
    R7是H、烷基、烯基、炔基、杂烷基、芳烷基或杂芳烷基,可选的,上述所有基团可以被取
    代;
    R8是H、烷基、杂烷基、芳烷基或杂芳烷基,可选的,上述所有基团可以被取代;
    并且,
    R1是H、杂烷基或者式-X1-L1-A1或-X1-CH2-CH2-S-S-Py基团,其中Py是2-吡啶基;
    以及
    R9是H、OH、SH、CN、NH2、NO2、卤素或者烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳氧基或杂芳氧基,可
    选的,上述所有基团可被取代;以及
    R10是OH、NH2、NHNH2、O-NH2或者杂烷基、杂芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基或者杂芳
    氧基,可选的,上述所有基团可被取代;
    或者
    R1是H、烷基或杂烷基,可选的,上述所有基团可以被取代;
    R9是H、OH、SH、CN、NH2、NO2、卤素或者烷基、杂烷基、芳基、杂芳基、芳氧基或杂芳氧基,可
    选的,上述所有基团可被取代;以及
    R10是式-X2-L2-A2或-X2-CH2-CH2-S-S-Py基团,其中Py是2-吡啶基,或者如果Y是一个键
    的话,Py是杂芳基;
    或者
    R1是H、烷基或杂烷基,可选的,上述所有基团可以被取代;
    R9是式-X3-L3-A3或-X3-CH2-CH2-S-S-Py基团,其中Py是2-吡啶基;以及
    R10是OH、NH2、NHNH2、O-NH2或者杂烷基、杂芳基、芳氧基、芳烷氧基、杂芳烷氧基或者杂芳
    氧基,可选的,上述所有基团可被取代;
    X1是一个键或者-CO-O-、-CO-、-NH-或-NHCO-O-;
    X2是-NH-NH-CO-O、-NH-NH-CO-S-、-NH-NH-CO-NH-、-NH-CO-、NH-NH-、-O-、-O-NH-、-S-或
    NH-;
    X3是-O-、-S-、-NH-、-O-NH-、-O-CO-NH-、-O-CO-、-NH-CO-、NH-CO-O-、-NH-CO-NH-、-
    NHNHCO-O-、-NHNHCO-S-或者-NHNHCO-NH-;
    L1是线性的、可被取代的烯基,链中包含1-20个碳原子,或者是线性的、可选被取代的杂
    烯基,链中包含1-50个碳原子并且包含1-20个氧原子、硫原子和/或氮原子,其中该线性烯
    烃或杂烯烃基可包含一个或多个亚芳基或者杂亚芳基;
    L2是线性的、可被取代的烯基,链中包含1-20个碳原子,或者是线性的、可选被取代的杂
    烯基,链中包含1-50个碳原子并且包含1-20个氧原子、硫原子和/或氮原子,其中该线性烯
    烃或杂烯烃基可包含一个或多个亚芳基或者杂亚芳基;
    L3是线性的、可被取代的烯基,链中包含1-20个碳原子,或者是线性的、可选被取代的杂
    烯基,链中包含1-50个碳原子并且包含1-20个氧原子、硫原子和/或氮原子,其中该线性烯
    烃或杂烯烃基可包含一个或多个亚芳基或者杂亚芳基;
    A1是OH、SH、NH2、N3或者NH-C1-6烷基、式-NH-CO-CH2-NH-(CO-CH2-NH-)wCO-CH2-NH2基团,
    或者C2-C6炔基或者可选被取代的杂芳基或者可选被取代的杂环烷基或者可选被取代的杂
    烷基环烷基或者可选被取代的杂芳烷基或者可选被取代的芳基或者可选被取代的芳烷基,
    其中w是1-5中的整数;并且
    A2是OH、SH、NH2、N3或者NH-C1-6烷基、式-NH-CO-CH2-NH-(CO-CH2-NH-)wCO-CH2-NH2基团,
    或者C2-C6炔基或者可选被取代的杂芳基或者可选被取代的杂环烷基或者可选被取代的杂
    烷基环烷基或者可选被取代的杂芳烷基或者可选被取代的芳基或者可选被取代的芳烷基,
    其中w是1-5中的整数;
    A3是OH、SH、NH2、N3或者NH-C1-6烷基、式-NH-CO-CH2-NH-(CO-CH2-NH-)wCO-CH2-NH2基团,
    或者C2-C6炔基或者可选被取代的杂芳基或者可选被取代的杂环烷基或者可选被取代的杂
    烷基环烷基或者可选被取代的杂芳烷基或者可选被取代的芳基或者可选被取代的芳烷基,
    其中w是1-5中的整数;
    或它们药理学上可接受的盐、溶剂化物或水合物。
    2.根据权利要求1所述的化合物,所述化合物具有以下化学式(II):

    其中R1、R6、R8、R9、R10和X如权利要求1所定义。
    3.根据权利要求1或2所述的化合物,其中R6是C1-6烷基、式-CH2CH2OH的基团或者式
    CH2OR61或CH2OCOR62的基团,其中R61是C1-6烷基,R62是C1-6烷基、C2-C6烯基、苯基或者CH2-苯
    基。
    4.根据前述权利要求中任意一项所述的化合物,其中R8是H、乙?;?、-CH2OCH3或C1-6烷
    基。
    5.根据前述权利要求中任意一项所述的化合物,其中R1是H、甲基或式-CO-CH2-NH-CH3;
    R9是H、OH、SH、F、CN、NH2、苯基、甲基、甲氧基、CF3、乙酰氧基、NH甲基或二甲基;R10是式–X2-
    L2-A2或-X2-CH2-CH2-S-S-Py。
    6.根据权利要求1-4中任意一项所述的化合物,其中R1是H、甲基或式-CO-CH2-NH-CH3;R9
    是式–X3-L3-A3或-X3-CH2-CH2-S-S-Py;并且R10是OH、式O-C1-6烷基、O-CH2-苯基或四唑基。
    7.根据权利要求1-4中任意一项所述的化合物,其中R1是式-X1-L1-A1或-X1-CH2-CH2-S-
    S-Py;R9是H、OH、SH、F、CN、NH2、苯基、甲基、甲氧基、CF3、乙酰氧基、NH甲基或二甲基;R10是OH、
    式O-C1-6烷基、O-CH2-苯基或四唑基。
    8.根据权利要求1-4中任意一项所述的化合物,其中R1是H或杂烷基;R9是H、OH、SH、F、
    CN、NH2、苯基、甲基、甲氧基、CF3、乙酰氧基、NH甲基或二甲基;R10是OH、式O-C1-6烷基、O-CH2-
    苯基或四唑基。
    9.根据权利要求1-4中任意一项所述的化合物,其中R1是H、甲基或杂烷基;R9是H、OH、
    SH、F、CN、NH2、苯基、甲基、甲氧基、CF3、乙酰氧基、NH甲基或二甲基;Y是一个键;且R10是四唑
    基。
    10.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物,其中X1是-CO-或-CO-O-;X2是-NH-NH-
    CO-O-、-NH-NH-、-NH-或-NH-CO-;或者X3是-O-、-NH-、-NH-CO-或-O-CO-NH-。
    11.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物,其中L1是-(CH2)r-、-(CO-CH2-NH)v-CO-
    CH2-或-(CH2CH2O)g-CH2CH2-,其中r是1-10中的整数,v是1-10中的整数,并且其中g是0-12中
    的整数;或者L2是-(CH2)s-、-(CO-CH2-NH)x-CO-CH2-或-(CH2CH2O)p-CH2CH2-,其中s是1-10中
    的整数,x是1-10中的整数,并且其中p是0-12中的整数;或者L3是-(CH2)o-、-(CO-CH2-NH)y-
    CO-CH2-或-(CH2CH2O)q-CH2CH2-,其中o是1-10中的整数,y是1-10中的整数且q是0-12中的整
    数。
    12.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物,其中L1、L2或L3是下式基团:
    -(CH2CH2O)g-CH2CH2-NH-CO-(CH2)b-;或
    -(CH2CH2O)g-CH2CH2-NH-CO-(CH2)d-CO-NH-CH2-;
    其中b是1-10中的整数,d是1-10中的整数,并且g是0-12中的整数。
    13.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物,其中L1、L2或L3是下式基团:

    14.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物,其中L1、L2或L3是下式基团:

    其中e是从0到10的整数。
    15.根据权利要求1-7中任意一项所述的化合物,其中L1、L2或L3包含下式基团:

    16.根据权利要求1-7和10-13中任一项所述的化合物,其中A1是-NH2、-N3、-NH甲基或-C
    ≡CH或马来酰亚胺基或者下式基团:

    A2是-NH2、-N3、-NH甲基或-C≡CH或马来酰亚胺基或者下式基团:

    A3是-NH2、-N3、-NH甲基或-C≡CH或马来酰亚胺基或者下式基团:

    17.根据权利要求1-4和7中任意一项所述的化合物,其中R1选自下述基团:


    其中*表示结合至式(I)或(II)的结合点。
    18.根据权利要求1-5中任意一项所述的化合物,其中R10选自下述基团:




    其中*表示结合至式(I)或(II)的结合点。
    19.根据权利要求1-4和6中任意一项所述的化合物,其中R9选自下述基团:


    其中*表示结合至式(I)或(II)的结合点。
    20.根据权利要求1、3、4、17和19中任一项所述的化合物,所述化合物具有以下化学式
    (III):

    其中n、x、R1、R6、R8和R9如权利要求1所定义的,或者是其药学上可接受的盐、溶剂合物或
    水合物。
    21.根据权利要求20所述的化合物,其中
    R1是氢、甲基或杂烷基;
    R6是C1-6烷基、式-CH2OR61或者式CH2OCOR62的基团,其中R61是C1-6烷基,R62是C1-6烷基、C2-
    C6烯基、苯基或者CH2-苯基;
    R8是H、乙?;?、-CH2OCH3或C1-6烷基;
    R9是H、OH、F、CN、NH2、苯基、甲基、甲氧基、CF3、乙酰氧基、NH甲基或N-二甲基;
    n是0或1;并且
    X是S。
    22.根据权利要求1、3-8、10-19中任一项所述的化合物,所述化合物具有以下化学式
    (IV):

    其中X、R1、R6、R8、R9和R10如权利要求1所定义的,R2是C1-6烷基,并且R3是C1-6烷基。
    23.根据权利要求1所述的化合物,所述化合物选自下述化合物:
















    24.根据前述权利要求中任一项所述的化合物,所述化合物用于治疗癌症或者用于制
    造治疗癌症的药物。
    25.根据前述权利要求1-24中任一项所述的化合物用于缀合至载体或目标分子如小分
    子、聚合物、生物分子如抗体、蛋白、肽和抗体片段的用途。

    关 键 词:
    用于 细胞 毒性 微管 化合物
      专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
    0条评论

    还可以输入200字符

    暂无评论,赶快抢占沙发吧。

    关于本文
    本文标题:用于缀合的细胞毒性微管溶素化合物.pdf
    链接地址://www.4mum.com.cn/p-5842659.html
    关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服客服 - 联系我们

    [email protected] 2017-2018 www.4mum.com.cn网站版权所有
    经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
     


    收起
    展开
  • 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03