• 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03
    • / 16
    • 下载费用:30 金币  

    重庆时时彩0369玩法: 4R4甲基15烯基6十六酮衍生物、合成方法及其在合成麝香酮中的用途.pdf

    关 键 词:
    R4 甲基 15 烯基 十六 衍生物 合成 方法 及其 麝香 中的 用途
      专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
    摘要
    申请专利号:

    CN200810033715.1

    申请日:

    2008.02.20

    公开号:

    CN101239895A

    公开日:

    2008.08.13

    当前法律状态:

    终止

    有效性:

    无权

    法律详情: 未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07C 49/24申请日:20080220授权公告日:20130410终止日期:20170220|||授权|||实质审查的生效|||公开
    IPC分类号: C07C49/24; C07C49/255; C07C49/258; C07F7/08; C07D307/12; C07C49/385; C07C45/61 主分类号: C07C49/24
    申请人: 中国科学院上海有机化学研究所
    发明人: 田伟生; 沈军伟; 汪 昀
    地址: 200032上海市徐汇区枫林路354号
    优先权:
    专利代理机构: 上海新天专利代理有限公司 代理人: 邬震中
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN200810033715.1

    授权公告号:

    |||101239895B||||||

    法律状态公告日:

    2018.03.13|||2013.04.10|||2008.10.08|||2008.08.13

    法律状态类型:

    专利权的终止|||授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明提供了一类(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物,它们可以方便地以甾体皂甙元降解得到的小片段内酯为原料进行制备,这类化合物可以用来合成光学纯的麝香酮(R)-Muscone。本发明提供的合成麝香酮的方法既提高了甾体皂甙元的利用率,也减少了降解废弃物对环境的污染。该类化合物的结构式如上。

    权利要求书

    权利要求书
    1、  一类(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物,其特征是具有如下结构:

    R1为H;R2为OH、OMOM、OTMS、OTBS或OTHP;或者上述的R1与R2成羰基;其中,MOM是甲氧亚甲基,TMS是三甲基硅基,TBS是叔丁基二甲基硅基,THP是四氢吡喃基。

    2、  一种如权利要求1所述的(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物的合成方法,其特征是通过步骤1)、步骤1)~2)、步骤1)~3)、步骤1)~4)、步骤1)~5)合成:
    1)在非质子性溶剂中,化合物2与锂铝氢(LAH)在-78~50℃反应1~15小时,得到化合物3;化合物2与LAH的摩尔比是1∶0.5~15;
    2)在非质子性溶剂中和催化剂催化下,化合物3与羟基?;な约猎?78℃至回流温度下反应0.5~50小时,得到羟基被?;さ幕衔?;化合物3与羟基?;な约梁透ㄖ约恋哪Χ任?∶1~10∶0.01~100;所述的羟基?;な约潦羌籽跹羌谆?、二氢吡喃、三甲基硅基卤、叔丁基二甲基硅基卤;所述的催化剂是有机碱、对甲基苯磺酸;所述的卤素X为Cl,Br或I;推荐反应温度为-10℃至室温;
    3)在非质子性溶剂中,化合物4与锂试剂在-78~0℃反应0.5~5小时,然后滴加溶于非质子性溶剂中的十一烯碳酸的Weinreb酰胺10,在-78~50℃反应0.5~5小时,得到化合物5;化合物4、锂试剂和Weinreb酰胺10的摩尔比是1∶1~10∶0.5~5;所述的锂试剂是甲基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂或金属锂;
    4)在溶剂中,化合物5与?;せ殉约猎?10℃~回流温度下反应0.1~48小时,得到化合物6;化合物5与?;せ殉约恋哪Χ仁?∶0.05~15;所述的溶剂是H2O、乙酸、醇类溶剂、非质子性溶剂或者它们的混合物;所述的?;せ殉约潦钦聊曰撬?、对甲苯磺酸、四丁基氟化胺、HCl或H2SO4;
    5)化合物6溶解在H2O、乙酸、非质子性溶剂或者它们的混合物中,加入氧化剂和辅剂,在-78~60℃反应0.1~24小时,得到化合物7,化合物6与氧化剂及辅剂的摩尔比是1∶1~10∶0~15;所述的氧化剂是Na2Cr2O7、CrO3、氯铬酸吡啶盐、重铬酸吡啶盐、MnO2、KMnO4、二甲基亚砜或戴斯-马丁氧化剂;所述的辅剂是NaOAc、KOAc、H2SO4、乙酸、草酰氯、三乙胺、吡啶三氧化硫、吡啶或它们的混合物;
    上述反应中,化合物2~7,10的结构为:

    其中,R2为OMOM,OTMS,OTBS,OTHP;MOM,TMS,TBS,THP的定义如权利要求1所述。

    3、  一种如权利要求2所述的(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物的合成方法,其特征是所述的非质子性溶剂是CH2Cl2、CHCl3、CCl4、1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、四氢呋喃、乙醚、1,4-二噁烷、乙腈、石油醚、正己烷、苯、甲苯、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺或者它们的混合物。

    4、  一种如权利要求2所述的(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物的合成方法,其特征是步骤2)中所述的所述的的有机碱为吡啶、4-二甲氨基吡啶、联二吡啶、1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一-7-烯、咪唑、N-甲基咪唑或具有C1-8烃基的伯胺、仲胺或叔胺。

    5、  一种如权利要求2所述的(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物的合成方法,其特征是步骤4)中所述的醇类溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇或叔丁醇。

    6、  一种如权利要求1所述的(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物的用途,其特征是用于合成光学纯的(R)-麝香酮。

    7、  如权利要求6所述的(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物的用途,其特征是通过步骤1)、步骤1)~2)、步骤1)~3)合成光学纯的(R)-麝香酮:
    1)在非质子性溶剂中,Ph3P+MeI-与锂试剂在-78~50℃反应0.5~5小时,然后向其中滴加溶于非质子性溶剂中的化合物7,在-78~50℃反应0.5~5小时,得到化合物8;化合物7与Ph3P+MeI-的摩尔比是1∶1~10;所述的锂试剂是甲基锂、正丁基锂、仲丁基锂、叔丁基锂;
    2)化合物8溶解在非质子性溶解中,滴加入溶解于非质子性溶剂中的催化剂,在0℃到回流温度反应1~48小时,得到化合物9;化合物8与催化剂的摩尔比是1∶0.05~0.5;所述的催化剂是Grubbs(I)或者Grubbs(II);
    3)在醇类溶剂中,化合物9与氢化催化剂在0~50℃,1.01×105~3.03×105Pa氢化反应0.5~10小时,得到化合物10;化合物9与催化剂的质量比是1∶0.05~0.5;所述的氢化催化剂是5%Pd-C、10%Pd-C、10%Pd(OH)2-C、20%Pd(OH)2-C。
    上述反应中,化合物7的结构如权利要求2所示,化合物8、9及(R)-Muscone的结构为:

    上述反应中,催化剂Grubbs(I)和Grubbs(II)的结构为:


    8、  如权利要求7所述的(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物的用途,其特征是所述的非质子性溶剂是CH2Cl2、CHCl3、CCl4、1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、四氢呋喃(THF)、乙醚、1,4-二噁烷、乙腈、石油醚、正己烷、苯、甲苯、二甲亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺或者它们的混合物。

    9、  如权利要求7所述的(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物的用途,其特征是步骤3)中所述的醇类溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇或叔丁醇。

    说明书

    说明书(4R)-4-甲基-15-烯基6-十六酮衍生物、合成方法及其在合成麝香酮中的用途
    技术领域
    本发明涉及一类(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物,它们可以方便地以甾体皂甙元降解得到的小片段内酯为原料进行制备,这类化合物可以用来合成名贵香料和中药有效成分麝香酮((R)-Muscone)。本发明提供的合成麝香酮的方法既提高了甾体皂甙元的利用率,也减少了降解废弃物对环境的污染。
    技术背景
    我国的麝类动物有林麝、马麝、原麝、黑麝和喜马拉雅麝等5种,麝香是麝的雄兽腹部下方生长的香腺和香囊中分泌和贮存的一种外激素或信息化合物。麝香作为一种名贵的中药材和高级香料,在我国已经有2000多年的历史。汉朝的《神农本草经》,明朝的《本草纲目》等诸多本草药典均将麝香列为诸香之冠、药材中的珍品,认为它能通诸窍、开经络、透肌骨,主治风痰、伤寒、瘟疫、暑湿、燥火、气滞、疮伤、眼疾等多种疾病,很多著名的中成药,如安宫?;仆?、大活络丹、六神丸、苏合香丸、云南白药等都含有麝香的成分。现代临床药理研究也证明麝香具有兴奋中枢神经、刺激心血管、促进雄性激素分泌和抗炎症等作用。麝香在香料工业和医药工业中有着传统的不可替代的价值,是四大动物香料(麝香、灵猫香、河狸香、龙涎香)之首,香味浓厚,浓郁芳馥,经久不散。我国生产的麝香不仅质量居世界之首,产量也占世界的70%以上。由于各种麝类动物已经成为濒危物种,我国将它们均列为国家II级?;ざ?。现在我国对麝类的生存和发展,已经采取了很多有效的措施。与此同时,我国科研部门还开展了人工合成麝香的研究,以及利用生物工程的最新手段,培养麝香腺细胞,为早日解决商品麝香的供求矛盾打下基础。
    麝香酮1是从麝鹿中提取的天然麝香有效成分,从七十年代到现在,已有大量的文献对该化合物的全合成进行了报道。由于麝香酮1是一个含手性甲基的十五元环羰基化合物,故手性甲基的产生以及十五元环的构建是该分子合成的重点。1977年,Fischli小组和Choi小组利用假单胞菌来制备手性甲基片断,从环十二酮出发,分别通过分子内的扩环反应和分子内的自由基关环反应构建了15元环,得到了(R)-Muscone(Helev.Chim.Acta.1977,60,925;Tetrahedron.1992,48,4773-4792)。1986年,Mash小组报道了以环十五元酮为原料,再以天然的(L)-酒石酸衍生物为羰基?;せ?,利用三元环开环反应构建手性甲基,完成了(R)-Muscone的合成(J.Org.Chem.1986,51,2721-2724)。1994年,Tanaka小组报道的利用手性甲基铜锂试剂,通过Michael addition反应来产生手性甲基,以99%的ee值合成了(R)-Muscone(J.Chem.Soc.Perkin.Trans.1.1993,153-157;Synlett.1994,351-352)。1997年,兰州化物所的Xie小组报道了以商品化的环十二酮为原料,通过扩环反应构建十五元环,再以天然的(L)-酒石酸二乙酯为羰基?;せ?,利用(S)-BINAP为催化剂通过不对称氢化来构建手性甲基完成了(R)-Muscone的合成(Chin.Chem.Lett.1997,8,477-478)。
    近年来,烯烃复分解反应被广泛应用于小分子的合成中,2000年,日本新滹大学的Hagiwara小组报道了以香茅醛为手性甲基源,利用RCM反应构建十五员环完成了(R)-Muscone的合成(J.Chem.Soc.Perkin.Trans.1.1998,2253-2254;Tetrahedron.2000,56,4397-4403)。与香茅醛比较,用本发明人从甾体皂甙元氧化降解废弃物中获得带手性甲基侧链的双官能团手性试剂合成麝香酮具有更大优势。如此,不仅为麝香酮提供了价廉物美的原料和高效的合成方法,也有助于甾体皂甙元资源高效利用和其氧化降解过程废弃物的减少。

    发明内容
    本发明的目的是提供一类(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物。
    本发明的另一目的是提供合成上述化合物方法。
    本发明的目的还提供一种上述化合物的用途,用于合成光学纯麝香酮((R)-Muscone)。
    本发明所述的(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物的结构如下:

    R1为H或者R1与R2成羰基;R2为OH,OMOM,OTMS,OTBS,OTHP或者R2与R1成羰基;其中,MOM是甲氧亚甲基,TMS是三甲基硅基,TBS是叔丁基二甲基硅基,THP是四氢吡喃基。
    本发明所述的(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物通过步骤1)、步骤1)~2)、步骤1)~3)、步骤1)~4)或步骤1)~5)合成;
    本发明所述的(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物通过步骤6)~8)可以合成(R)-Muscone,路线如下图所示:

    其中R2为OMOM,OTMS,OTBS,OTHP。
    具体操作步骤如下:
    1)在非质子性溶剂中,化合物2与锂铝氢(LAH)在-78~50℃反应1~15小时,得到化合物3;化合物2与LAH的摩尔比是1∶0.5~15;
    2)在非质子性溶剂中和催化剂催化下,化合物3与羟基?;な约猎?78℃至回流温度下反应0.5~50小时,得到羟基被?;さ幕衔?;化合物3与羟基?;な约梁透ㄖ约恋哪Χ任?∶1~10∶0.01~100;所述的羟基?;な约潦羌籽跹羌谆?MOMX)、二氢吡喃(DHP)、三甲基硅基卤(TMSX)、叔丁基二甲基硅基卤(TBSX);所述的催化剂是有机碱、对甲基苯磺酸(TsOH);所述的卤素X为Cl,Br或I;推荐反应温度为-10℃至室温;
    3)在非质子性溶剂中,化合物4与锂试剂在-78~0℃反应0.5~5小时,然后滴加溶于非质子性溶剂中的十一烯碳酸的Weinreb酰胺10,在-78~50℃反应0.5~5小时,得到化合物5;化合物4、锂试剂和Weinreb酰胺10的摩尔比是1∶1~10∶0.5~5;所述的锂试剂是甲基锂(MeLi)、正丁基锂(n-BuLi)、仲丁基锂(s-BuLi)、叔丁基锂(t-BuLi)或金属锂;
    4)在溶剂中,化合物5与?;せ殉约猎?10℃~回流温度下反应0.1~48小时,得到化合物6;化合物5与?;せ殉约恋哪Χ仁?∶0.05~15;所述的溶剂是H2O、乙酸、醇类溶剂、非质子性溶剂或者它们的混合物;所述的?;せ殉约潦钦聊曰撬?CSA)、对甲苯磺酸(TsOH)、四丁基氟化胺(TBAF)、HCl、H2SO4;
    5)化合物6溶解在H2O、乙酸、非质子性溶剂或者它们的混合物中,加入氧化剂和辅剂,在-78~60℃反应0.1~24小时,得到化合物7,化合物6与氧化剂及辅剂的摩尔比是1∶1~10∶0~15;所述的氧化剂是Na2Cr2O7、CrO3、氯铬酸吡啶盐(PCC)、重铬酸吡啶盐(PDC)、MnO2、KMnO4、二甲基亚砜(DMSO)或戴斯-马丁(Dess-Martin)氧化剂;所述的辅剂是NaOAc、KOAc、H2SO4、乙酸、草酰氯、三乙胺、吡啶三氧化硫(SO3·Py)、吡啶(Py)或它们的混合物;
    6)在非质子性溶剂中,Ph3P+MeI-与锂试剂在-78~50℃反应0.5~5小时,然后向其中滴加溶于非质子性溶剂中的化合物7,在-78~50℃反应0.5~5小时,得到化合物8;化合物7与Ph3P+MeI-的摩尔比是1∶1~10;所述的锂试剂是甲基锂(MeLi)、正丁基锂(n-BuLi)、仲丁基锂(s-BuLi)、叔丁基锂(t-BuLi);
    7)化合物8溶解在非质子性溶解中,滴加入溶解于非质子性溶剂中的催化剂,在0℃到回流温度反应1~48小时,得到化合物9;化合物8与催化剂的摩尔比是1∶0.05~0.5;所述的催化剂是Grubbs(I)或者Grubbs(II);
    8)在醇类溶剂中,化合物9与氢化催化剂在0~50℃,1.01×105~3.03×105Pa氢化反应0.5~10小时,得到化合物10;化合物9与催化剂的质量比是1∶0.05~0.5;所述的氢化催化剂是5%Pd-C、10%Pd-C、10%Pd(OH)2-C、20%Pd(OH)2-C;
    上述反应中所述的有机碱为吡啶、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、联二吡啶、1,8-二氮杂二环[5,4,0]十一-7-烯(DBU)、咪唑、N-甲基咪唑或具有C1-8烃基的伯胺、仲胺或叔胺;所述的非质子性溶剂是CH2Cl2、CHCl3、CCl4、1,2-二氯乙烷、1,2-二溴乙烷、四氢呋喃(THF)、乙醚、1,4-二噁烷(dioxane)、乙腈、石油醚(PE)、正己烷、苯、甲苯、二甲亚砜(DMSO)、N,N-二甲基甲酰胺(DMF)或者它们的混合物;所述的醇类溶剂是甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、异丁醇、仲丁醇或叔丁醇(tBuOH)。
    上述反应中十一烯碳酸的Weinreb酰胺10参照文献(T.L.,1986,27,30,3547-3550)的方法合成,其结构为:

    上述反应中的Grubbs(I)和Grubbs(II)催化剂的结构为:

    本发明的一类(4R)-4-甲基-15-烯基-6-十六酮衍生物,可以方便地以甾体皂甙元降解得到的小片段内酯为原料进行制备,而且可以用于合成名贵香料和中药有效成分麝香酮((R)-Muscone。本发明提供的合成麝香酮的方法既提高了甾体皂甙元的利用率,也减少了降解废弃物对环境的污染。
    具体实施方法
    通过以下具体实施方法将有助于理解本发明,但并不限制本发明的内容。
    本发明的原料化合物2参照文献的方法合成(CN 200710036879.5;有机化学,2007,27,428)。
    实施例1(R)-5-溴-4-甲基戊酸甲酯(2)的合成

    500mL三颈瓶中,以200mL无水甲醇溶解50克粗产品内酯1。搅拌下通入干燥的HBr气体,并保持瓶内有白雾。室温反应16小时后,TLC检测,原料消失,停止通HBr气体。将溶液减压旋干,残液加入乙醚萃取,有机相经饱和NaHCO3溶液,饱和食盐水洗涤,无水硫酸钠干燥,减压旋干。减压蒸馏,收集52℃-54℃/60Pa馏分28.54g化合物2,重量收率56%。[α]D25=+2.16(c1.1,CH3Cl)1H NMR(300MHz,CDCl3):δ3.68(s,3H),3.36-3.39(m,2H),2.35(t,2H,J=7.5Hz),1.75-1.90(m,2H),1.52-1.65(m,1H),1.04(d,3H,J=6.6Hz).MS EI m/z(rel.int.):211(M++1,3.8),210(M+,<1),209(M++1,4),208(<1),179(8),177(8),151(2),149(2),129(28),97(49),87(100).IR(film):2956,2876,1739,1459,1437,1380,1329,1199,1176,991,895cm-1。
    实施例2化合物3的合成

    冰浴,氮气?;は?,将溴代甲酯2(209mg,1.0mmol)溶于无水乙醚中,缓慢滴加到LAH(57mg,1.5mmol)无水乙醚中,室温反应3h,TLC显示原料已反应完。反应液滴加到带结晶水的Na2SO4乙醚中淬灭,硅藻土过滤,用乙醚洗涤,有机相用无水Na2SO4干燥。浓缩,柱层析得溴代醇3(180mg),定量收率。[α]D25=+4.1(c2.5,CHCl3);1HNMR(300MHz,CDCl3):δ3.67(t,J=6.3Hz,2H),3.38(m,2H),1.83(m,1H),1.58(m,3H),1.33(m,1H),1.04(d,J=6.9Hz,3H);MS(EI,m/z):181(M+);IR(cm-1):3320,2956,1459,1380,1232;元素分析C6H13BrO(%):计算值:C 39.80,H 7.24;实测值:C 39.66,H 7.09。
    实施例3化合物4a的合成

    室温,氮气?;は?,将MOMCl(3.9mL,50mmol)滴加到溴代醇3(5.8g,32mmol),iPr2EtN(8.0mL,48mmol)和CH2Cl2中。室温反应5小时,CH2Cl2提取,合并有机相,饱和NaCl洗,无水Na2SO4干燥。浓缩,柱层析得4a(6.7g),产率93%。[α]D25=+1.9(c 1.7,CHCl3);1HNMR(300MHz,CDCl3):δ4.61(s,2H),3.50(t,J=6.3Hz,2H),3.36(m,5H),1.83(m,1H),1.59(m,3H),1.33(m,1H),1.04(d,J=6.9Hz,3H);MS(EI,m/z):224,226(M+);IR(cm-1):2934,2883,1459,1380,1232,1112,1046,919;元素分析C8H17BrO2(%):计算值:C 42.68,H 7.61,Br 35.49;实测值:C 42.66,H 7.58,Br 35.31。
    实施例4化合物4b的合成

    室温,氮气?;は?,将TBSCl(5.02g,33.3mmol)滴加到溴代醇3(5g,27.7mmol),咪唑(2.45g,36.1mmol)和DMF中。室温反应过夜,乙醚提取,合并有机相,饱和NaCl洗,无水Na2SO4干燥。浓缩,柱层析得4b(7.37g),产率90%。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ3.35(m,2H),3.20(t,J=6Hz,2H),1.83(m,1H),1.60(m,2H),1.32(m,1H),1.00(d,J=6.5Hz,3H),0.89(s,12H),0.21(s,6H);MS(EI,m/z):295(M+);
    实施例5化合物5a的合成

    冰盐浴,氩气?;は?,将溴化物4a(1.0g,4.5mmol)溶于干燥的乙醚,缓慢滴加到装有Li(含0.5%Na,94mg,13.4mmol),催化量的1,2-二溴乙烷,干燥乙醚的三口瓶中。滴毕,低温搅拌2h。-78℃,氩气?;は?,将上述新制备的锂试剂滴加到十一烯酸的Weinreb酰胺(0.51g,2.2mmol)和干燥的乙醚中。滴毕,自然升至室温。EtOAc萃取,有机相分别用水洗,饱和NH4Cl洗,饱和NaCl洗。无水Na2SO4干燥,浓缩,柱层析得化合物5a(0.53g),产率76%。[α]D25=+2.9(c2.0,CHCl3);1HNMR(300MHz,CDCl3):δ5.80(m,1H),4.98(m,2H),4.61(s,2H),3.50(t,J=6.6Hz,2H),3.36(s,3H),2.34(m,3H),2.22(m,1H),2.02(m,3H),1.55(m,4H),1.27-1.35(br,12H),0.88(d,J=6.9Hz,3H);MS(EI,m/z):281(M+-31);IR(cm-1):2929,2856,1714,1112,1047;元素分析C19H36O3(%):计算值:C 73.03,H 11.61;实测值:C 73.04,H 11.23。
    实施例6化合物5b的合成

    冰盐浴,氩气?;は?,将溴化物4b(2.0g,6.7mmol)溶于干燥的乙醚,缓慢滴加到装有Li(含0.5%Na,142mg,20.1mmol),催化量的1,2-二溴乙烷,干燥乙醚的三口瓶中。滴毕,低温搅拌2h。-78℃,氩气?;は?,将上述新制备的锂试剂滴加到十一烯酸的Weinreb酰胺(0.78g,3.4mmol)和干燥的乙醚中。滴毕,自然升至室温。EtOAc萃取,有机相分别用水洗,饱和NH4Cl洗,饱和NaCl洗。无水Na2SO4干燥,浓缩,柱层析得化合物5b(0.909g),产率70%。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ5.79(m,1H),4.99(m,2H),3.66(m,2H),3.21(t,J=6.1Hz,2H),2.35(m,4H),2.00(m,1H),0.95(d,J=6.8Hz,3H),0.88(s,12H),0.22(s,6H);MS(EI,m/z):382(M+);
    实施例7化合物6的合成
    (1)由化合物5a合成

    将原料5a(3.2g,10.2mmol)溶于甲醇中,加入浓盐酸(0.5mL),油浴加热,回流反应6h。旋转蒸发除去甲醇,EtOAc萃取,有机相分别用水洗,饱和NaHCO3洗,饱和NaCl洗。无水Na2SO4干燥,浓缩,柱层析得为无色液体6(2.7g),产率98%。[α]D25=+3.8(c1.0,CHCl3);1HNMR(300MHz,CDCl3):δ5.82(m,1H),4.95(m,2H),3.64(br,2H),2.34(m,3H),2.22(m,1H),2.02(m,3H),1.50-1.58(m,4H),1.23-1.38(br,12H),0.89(d,J=6.6Hz,3H);MS(EI,m/z):269(M++1);IR(cm-1):3407,2929,2856,1712;元素分析C17H32O2(%):计算值:C 75.54,H 11.89;实测值:C 75.55,H 12.06。
    (2)由化合物5b合成

    将原料5b(2g,5.2mmol)溶于THF中,加入TBAF(3.2g,15.7mmol)室温搅拌过夜,EtOAc萃取,有机相分别用水洗,饱和NaCl洗。无水Na2SO4干燥,浓缩,柱层析得为无色液体6(1.3g),产率95%。
    实施例8化合物7的合成

    氮气?;は?,将草酰氯(0.24mL,2.7mmol)溶于CH2Cl2中,冷至-78℃慢慢加入DMSO(0.4mL,5.6mmol)于CH2Cl2的溶液。-78℃下搅拌1小时,加入醇化合物3.10(0.5g,1.9mmol)于CH2Cl2的溶液,-78℃下搅拌1小时。低温下加入三乙胺(2mL)淬灭反应,继续搅拌15分钟后升至室温,加入水。分出有机相,水相CH2Cl2提取,合并有机相,饱和NaCl洗,无水Na2SO4干燥。浓缩,柱层析得化合物7(0.46g),产率92%。[α]D25=+4.6(c0.87,CHCl3);1HNMR(300MHz,CDCl3):δ9.77(s,1H),5.85(m,1H),5.01(m,2H),2.22-2.50(m,6H),2.02(m,3H),1.27-1.57(br,14H),0.89(d,J=6.9Hz,3H);MS(EI,m/z):267(M++1);IR(cm-1):2929,2856,1713,1460,1412;元素分析C17H30O2(%):计算值:C 76.64,H 11.35;实测值:C 76.20,H 11.12。
    实施例9化合物8的合成

    室温,氮气?;は?,将正丁基锂2.4mL(4.8mmol)滴加到Ph3P+MeI-(2.0g,5.0mmol)和无水THF中,室温反应一小时。-78℃,氮气?;は?,将醛7(1.2g,4.5mmol)溶于无水THF中,缓慢滴加到上面的反应液中,滴毕,自然升温到室温,室温反应24小时,用饱和NH4Cl溶液淬灭反应,EtOAc萃取,有机相分别用水洗,饱和NaHCO3洗,饱和NaCl洗。无水Na2SO4干燥。浓缩,柱层析得化合物8(880mg)产率为73%。[α]D25=+3.19(c 0.94,CH3OH);1HNMR(300MHz,CDCl3):δ5.80(m,2H),4.98(m,4H),2.34(m,3H),2.22(m,1H),2.02(m,4H),1.59(m,3H),1.24-1.37(br,12H),0.88(d,J=6.3Hz,3H);MS(EI,m/z):264(M+);IR(cm-1):3076,2926,2854,1713,909。
    实施例10化合物9的合成

    冰浴,氮气?;は?,将Grubbs(I)催化剂(19mg,0.02mmol)和干苯(10mL)滴加到装有双烯原料8(60mg,0.23mmol)和干苯的反应瓶中,滴毕,把反应瓶中的空气抽去换成氮气。油浴加热至95-100℃,反应36小时。TLC显示原料已消失。浓缩,柱层析得分子内关环产物9(40mg),产率:74%。1HNMR(300MHz,CDCl3):δ5.34(br,2H),2.36(m,3H),2.02-2.20(m,6H),1.56(m,1H),1.25-1.38(br,13H),0.91(d,J=6.6Hz,3H);MS(ESI,m/z):237(M++10);IR(cm-1):2928,2855,1710,1459,971。
    实施例11化合物(R)-Muscone的合成

    将原料9(30mg,0.13mmol),Pd-C(10%,5mg)和MeOH加入到25mL的蛋形瓶中,40℃下,常压氢化5小时。过滤除去Pd-C,浓缩,柱层析得到目标化合物(R)-Muscone(28mg),产率93%。[α]D25=-12.4(c 0.92,CH3OH);1HNMR(300MHz,CDCl3):δ2.38-2.46(m,3H),2.15-2.21(dd,J=5.1,15.0Hz 1H),2.06(m,1H),1.57-1.68(m,2H),1.15-1.40(br,20H),0.92(d,J=6.6Hz,3H);13CNMR(75MHz,CDCl3):.δ21.0,23.0,25.0,26.1,26.2,26.52,26.57,26.6,26.7,27.1,27.5,29.0,35.5,42.0,50.4,212.0;MS(EI,m/z):238(M+);HRMS(EI):计算值C16H30O(M+):238.2297,实测值:238.2308;IR(cm-1):2962,2929,2858,1714,1461,1261,1093,1021。

    关于本文
    本文标题:4R4甲基15烯基6十六酮衍生物、合成方法及其在合成麝香酮中的用途.pdf
    链接地址://www.4mum.com.cn/p-5790322.html
    关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服 - 联系我们

    [email protected] 2017-2018 www.4mum.com.cn网站版权所有
    经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
     


    收起
    展开
  • 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03
  • 6码2期打法 时时i彩人工计划软件 新疆时时走势图三星基本走势 11选5全天计划软件 时时彩龙虎计划软件 玩彩票的心态怎么稳赚 二串一稳赚 后三组六杀号稳赚方案 手机购彩最新消息 七乐彩近30期开奖号码今晚 pk10三码必中计划 pk10永久可用出号公式 pk10五码公式图 pk10在线计划网数据 pk10前五百分百准 大乐透玩法