• 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03
    • / 23
    • 下载费用:30 金币  

    重庆时时彩开奖在线: 4’二烷氧基甲基双环己烷4基甲醇及其制造方法.pdf

    关 键 词:
    二烷氧基 甲基 环己烷 甲醇 及其 制造 方法
      专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
    摘要
    申请专利号:

    CN200810008844.5

    申请日:

    2008.01.25

    公开号:

    CN101235026A

    公开日:

    2008.08.06

    当前法律状态:

    授权

    有效性:

    有权

    法律详情: 授权|||实质审查的生效|||公开
    IPC分类号: C07D317/14; C07C69/608 主分类号: C07D317/14
    申请人: 大日本油墨化学工业株式会社
    发明人: 岩窪昌幸; 楠本哲生
    地址: 日本东京
    优先权: 2007.1.31 JP 2007-021013
    专利代理机构: 中原信达知识产权代理有限责任公司 代理人: 樊卫民;郭国清
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN200810008844.5

    授权公告号:

    101235026B||||||

    法律状态公告日:

    2012.12.26|||2010.02.03|||2008.08.06

    法律状态类型:

    授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明提供一种对制造支链上具有烯基的具有2,3-二氟氢醌骨架的化合物有用的制造中间体,并提供有效制造该化合物的方法。提供一种制造通式(4)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基甲醇衍生物的方法,其通过以下所示步骤进行。另外,还提供通式(1)、通式(2)及通式(3)表示的中间体化合物。使用本发明的制造方法及制造中间体,可以有效制造支链上具有烯基的具有2,3-二氟氢醌骨架的化合物。

    权利要求书

    权利要求书
    1.  一种下述通式(4)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基甲醇衍生物的制造方法,其中,将下述通式(1)表示的反,反-4-(烷氧羰基)双环己烷-4-基羧酸衍生物的羧基还原,转换成下述通式(2)表示的反,反-4-(烷氧羰基)双环己烷-4-基甲醛衍生物,对其甲?;兴跞┍;?,转换成下述通式(3)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基羧酸酯衍生物,对其烷氧羰基进行还原,由此制造下述通式(4)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基甲醇衍生物,

    式(1)中,R3表示碳数为1~12的烷基,

    式(2)中,R3表示与通式(1)相同含义,

    式(3)中,R1及R2分别独立地表示碳数1~12的烷基或碳数1~12的烯基,R1及R2也可以表示R1及R2形成环状结构的-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-,R3表示与通式(1)相同含义,

    式(4)中,R1及R2表示与通式(3)相同含义。

    2.  一种下述通式(4)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基甲醇衍生物的制造方法,其中,转换成下述通式(2)表示的反,反-4-(烷氧羰基)双环己烷-4-基甲醛衍生物,对其甲?;兴跞┍;?,转换成下述通式(3)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基羧酸酯衍生物,对其烷氧羰基进行还原,由此制造下述通式(4)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基甲醇衍生物,

    式(2)中,R3表示碳数为1~12的烷基,

    式(3)中,R1及R2分别独立地表示碳数1~12的烷基或碳数1~12的烯基,R1及R2也可以表示R1及R2形成环状结构的-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-,R3表示与通式(2)相同含义,

    式(4)中,R1及R2以及R3表示与通式(3)相同含义。

    3.  一种下述通式(4)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基甲醇衍生物的制造方法,其中,将下述通式(3)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基羧酸酯衍生物的烷氧羰基还原,由此制造下述通式(4)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基甲醇衍生物,

    式(3)中,R1及R2分别独立地表示碳数1~12的烷基或碳数1~12的烯基,R1及R2也可以表示R1及R2形成环状结构的-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-,R3表示碳数为1~12的烷基,

    式(4)中,R1及R2以及R3表示与通式(3)相同含义。

    4.  如权利要求1所述的制造方法,其中,将通式(1)表示的化合物还原、转换成通式(2)表示的化合物的方法,为使通式(1)表示的化合物和氯化剂反应转换成?;群蠼新奚傻禄乖姆椒?。

    5.  如权利要求4所述的制造方法,其中,使用草酰氯作为氯化剂。

    6.  如权利要求4所述的制造方法,其中,所述罗森蒙德还原的反应条件是添加碱。

    7.  如权利要求1、2或3所述的制造方法,其中,在将通式(3)表示的化合物还原、转换成通式(4)表示的化合物的方法中,使用金属氢化物作为还原剂。

    8.  一种下述通式(1)表示的反,反-4-(烷氧羰基)双环己烷-4-基羧酸衍生物,

    式(1)中,R3表示碳数为1~12的烷基。

    9.  一种下述通式(2)表示的反,反-4-(烷氧羰基)双环己烷-4-基甲醛衍生物,

    式(2)中,R3表示碳数为1~12的烷基。

    10.  一种下述通式(3)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基羧酸酯衍生物,

    式(3)中,R1及R2分别独立地表示碳数1~12的烷基或烯基,R1及R2也可以表示R1及R2形成环状结构的-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-,R3表示碳数为1~12的烷基。

    说明书

    说明书4’-二烷氧基甲基双环己烷-4-基甲醇及其制造方法
    技术领域
    本发明涉及一种在制造液晶材料方面有用的中间体及其制造方法。
    背景技术
    目前,液晶显示元件由于低电压启动、薄型显示等优异特征而被广泛应用。作为液晶显示元件的显示方式,近年来垂直取向方式被最新实用化。垂直取向方式是利用液晶分子的垂直取向期望改善视角的方式,可使用介电各向异性值为负值的液晶组合物。介电常数各向异性为负值的液晶组合物已报道有许多种,作为其中之一,报道了一种具有2,3-二氟氢醌骨架的式(5)表示的化合物(参照专利文献1)。但是,在该引用文献中只公开了支链具有饱和烷基的化合物,没有提及以式(6)表示的化合物为代表的支链上具有烯基的化合物。因此,关于支链上具有烯基的化合物的物性及作为液晶化合物使用时的有用性还是未知的。

    最近,公开了一种作为支链具有烯基的2,3-二氟氢醌衍生物(参照专利文献2)。在该引用文献中具体公开了作为支链具有烯基的2,3-二氟氢醌衍生物,也有关于制造方法的记载。但是,在该引用文献记载的制造方法中,存在如下问题,作为制造中间体使用的下述化学式所示化合物的收率差,通过纯化分离收率更加变差,因此不能说是实用的制造方法。另外,在该引用文献记载的制造方法中,需要另外制造4-(2-烯基)-2,3-二氟苯酚衍生物。因此,在制造支链不同的同系物时,需要制造各种4-(2-烯基)-2,3-二氟苯酚衍生物,存在生产效率差的问题。

    综上所述,正在寻求开发有效制造支链上具有烯基的具有2,3-二氟氢醌骨架的化合物的方法及制造中间体。
    专利文献1:国际公开89/08637号小册子
    专利文献2:国际公开06/93102号小册子
    发明内容
    本发明想要解决的课题在于,提供一种对制造支链上具有烯基的具有2,3-二氟氢醌骨架的化合物有用的制造中间体,并提供一种有效制造该化合物的方法。
    本发明人为了解决上述课题进行了潜心研究,结果发现反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基甲醇衍生物,对制造支链上具有烯基的具有2,3-二氟氢醌骨架的化合物有用,从而完成了本发明。
    本发明提供一种下述通式(4)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基甲醇衍生物的制造方法,其中,将下述通式(1)表示的反,反-4-(烷氧羰基)双环己烷-4-基羧酸衍生物的羧基还原,转换成下述通式(2)表示的反,反-4-(烷氧羰基)双环己烷-4-基甲醛衍生物,对其甲?;兴跞┍;?,转换成下述通式(3)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基羧酸酯衍生物,对其烷氧羰基进行还原,由此制造下述通式(4)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基甲醇衍生物,

    (式中,R3表示碳数为1~12的烷基),

    (式中,R3表示与通式(1)相同含义),

    (式中,R1及R2分别独立地表示碳数1~12的烷基或碳数1~12的烯基,R1及R2也可以表示R1及R2形成环状结构的-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-,R3表示与通式(1)相同含义),

    (式中,R1及R2表示与通式(3)相同含义)。
    另外,本发明同时还提供作为本发明的制造中间体的通式(1)、通式(2)及通式(3)表示的化合物。
    通过使用本发明的制造中间体、使用以下的合成路径,可以有效地制造支链上具有烯基的具有2,3-二氟氢醌骨架的化合物。

    本发明的制造方法,在制造过程中不含收率非常差的工序。而且,由于是在最后阶段引入支链,因此可以有效地制造具有各种支链的化合物,对制造具有2,3-二氟氢醌骨架的化合物是有用的。
    利用本发明的中间体可以制造的具有2,3-二氟氢醌骨架的化合物,作为垂直取向方式的液晶显示元件的构成部件是有用的。而且,通过以反,反-4-(烷氧羰基)双环己烷-4-基羧酸衍生物为起始物质的本发明的制造方法,可以有效地制造本发明的制造中间体。
    具体实施方式
    下面,关于本发明详细进行说明。
    通式(1)表示的化合物的氧化,可以通过利用氯化剂将羧酸转换成?;群蠼新奚傻禄乖?Rosenmund reduction)来进行。作为用于氯化的反应溶剂,只要是能使反应顺利进行的溶剂都可以使用,可以例举卤素类溶剂、醚类溶剂或烃类溶剂等。作为卤素类溶剂可例举二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷等,作为醚类溶剂可例举1,4-二噁烷、1,3-二噁烷、四氢呋喃、二乙醚或叔丁基甲基醚等,作为烃类溶剂可例举戊烷、己烷、环己烷、庚烷或甲苯等,其中,优选作为卤素类溶剂的二氯甲烷或1,2-二氯乙烷。
    作为氯化剂可例举草酰氯、亚硫酰氯、硫酰氯等,从得到及处理的容易性观点考虑,优选草酰氯、亚硫酰氯,从得到的?;却炕娜菀仔怨鄣憧悸?,更优选草酰氯。在使用亚硫酰氯时,如果不进行蒸馏纯化,则之后的还原反应就不能顺利进行,相对于此,在使用草酰氯时,即使不进行纯化,还原反应也能进行,因此优选。氯化时的反应温度优选为0℃~150℃,从?;鹊娜任榷ǖ墓鄣憧悸?,更优选为0℃~80℃。如果在更高温度下进行加热,则发生异构化反应,环己烷环和氯代羰基的根的碳上的反式/顺式立体选择性变差,因此不优选。
    在罗森蒙德还原时,以钯炭作为催化剂进行加氢反应,需要将此时产生的氯化氢气体从反应体系中除去。作为除去氯化氢气体的方法,有使氢气在反应溶液中起泡而将氯化氢气体物理地排出到溶液外的方法、在反应溶液中添加碱而化学地补足氯化氢气体的方法,从反应收率的观点考虑,更优选使用碱的方法。作为添加的碱可例举叔胺或吡啶衍生物。作为叔胺可例举三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺等,作为吡啶衍生物可例举吡啶、2-甲基吡啶、2,6-二甲基吡啶等,从反应收率的观点考虑,优选二异丙基乙胺或2,6-二甲基吡啶。作为使用的反应溶剂,只要是能使反应顺利进行的溶剂都可以使用,可以例举醚类溶剂、酯类溶剂或烃类溶剂等。作为醚类溶剂可例举1,4-二噁烷、1,3-二噁烷、四氢呋喃、二乙醚或叔丁基甲基醚等,作为酯类溶剂可例举醋酸甲酯或醋酸乙酯,作为烃类溶剂可例举戊烷、己烷、环己烷、庚烷或甲苯等,其中,优选四氢呋喃或醋酸乙酯。反应温度优选为0℃~60℃,更优选为15℃~35℃。
    作为还原通式(3)的烷氧羰基的方法,可例举使用金属的方法、使用金属氢化物的方法、加氢反应等,优选使用金属氢化物,进一步优选氢化锂铝、硼氢化锂、氢化二异丁基铝或双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠,从试剂获得的容易性及处理的容易性观点考虑,特别优选双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠。作为使用的反应溶剂,只要是能使反应顺利进行的溶剂都可以使用,可以例举醚类溶剂或烃类溶剂等。作为醚类溶剂可例举1,4-二噁烷、1,3-二噁烷、四氢呋喃、二乙醚或叔丁基甲基醚等,作为烃类溶剂可例举戊烷、己烷、环己烷、庚烷或甲苯等,其中,优选四氢呋喃或甲苯,更优选甲苯。当用水终止反应时,不溶性的铝酸钠析出,使后处理变困难,经常发生问题。作为防止发生这种问题的方法,可例举使用盐酸或氢氧化钠水溶液替代水的方法,从得到的化合物的缩醛基的稳定性的观点考虑,优选氢氧化钠水溶液。另外,从铝酸钠的溶解性的观点考虑,氢氧化钠水溶液的浓度优选为20%以上。
    在通式(1)、通式(2)及通式(3)中,优选R3表示碳数1~12的烷基,具体而言,优选-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3、-(CH2)3CH3、-(CH2)4CH3、-(CH2)5CH3、-(CH2)6CH3或-(CH2)7CH3。
    在通式(3)及通式(4)中,优选R1及R2同时为碳数1~12的烷基,具体而言,优选表示-CH3、-CH2CH3、-(CH2)2CH3或-(CH2)3CH3,优选R1及R2表示-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-而具有环状结构。
    在本发明的制造方法中,作为目标产物的通式(4)表示的化合物,更具体地优选如下所示的化合物的制造。

    作为特别优选的化合物,可例举如下所示的化合物。

    作为本发明的化合物的通式(3)表示的化合物,具体地优选如下所示的化合物。

    (式中,R3表示碳数为1~8的烷基)。
    作为特别优选的化合物,可例举如下所示的化合物。

    (式中,R3表示碳数为1~8的烷基)。
    (应用例)使用本发明的制造中间体的液晶化合物的制造
    将下述通式(4)表示的反,反-4-(二烷氧基甲基)双环己烷-4-基甲醇衍生物转换成下述通式(7)表示的化合物。使其与2,3-二氟苯酚反应,得到下述通式(8)表示的化合物。引入羟基,衍生为下述通式(9)表示的酚类,使其和下述通式(10)表示的化合物反应,得到下述通式(11)表示的化合物。在酸性条件下将缩醛脱?;?,导出下述通式(12)表示的醛,使由甲基三苯基溴化膦制备的叶立德(ylide)反应,由此可以得到下述通式(13)表示的化合物。下述通式(13)表示的化合物作为介电常数各向异性为负值的液晶组合物的构成部件是有用的。

    (式中,R1及R2分别独立地表示氢原子、碳数1~12的烷基或烯基,R1及R2也可以表示-CH2CH2-或-CH2CH2CH2-,另外,R3表示与通式(2)相同含义);

    (式中,R1及R2表示与通式(4)相同含义,X1表示氯、溴、碘、苯磺酰氧基、对甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基或三氟甲磺酰氧基);

    (式中,R1及R2表示与通式(4)相同含义);

    (式中,R1及R2表示与通式(1)相同含义);

    (式中,R4表示碳数1~12的烷基或烯基,n表示0或1,X2表示与通式(7)相同含义);

    (式中,R1及R2表示与通式(4)相同含义,R4及n表示与通式(10)相同含义);

    (式中,R4及n表示与通式(10)相同含义);

    (式中,R4及n表示与通式(10)相同含义)。
    通过使用本发明的化合物,可以有效地制造以往难以制造的液晶化合物。
    在本发明中,作为起始物质的通式(1)表示的化合物,可以通过使下述通式(14)表示的反,反-4’,4-双环己烷二羧酸二酯的一个烷氧羰基水解而得到。

    (式中,R3表示与通式(1)相同含义)。
    实施例
    下面,例举实施例对本发明进行更详细地说明,但本发明并不限定于这些实施例?;衔锏慕峁估煤舜殴舱衿?NMR)、质谱(MS)等进行确认。
    化合物记载中使用下述简称。
    THF     四氢呋喃
    LDA     二异丙基酰胺锂
    i-Pr    异丙基
    DIAD    二异丙基偶氮二羧酸酯
    Ph    苯基
    (实施例1)反,反-4’-(甲氧羰基)双环己烷-4-基羧酸的制造

    在反,反-4’,4-双环己烷二羧酸二甲酯(15.8g)的甲醇(46mL)/四氢呋喃(46mL)溶液中,15℃下滴入20%氢氧化钠水溶液(11.7mL)。在25℃下搅拌2小时后,用10%盐酸使其pH=3,蒸馏除去溶剂,滤取析出的固体。将固体用二氯甲烷分散洗涤,将洗涤液浓缩,进行再结晶,由此得到反,反-4’-(甲氧羰基)双环己烷-4-基羧酸(7.35g)的无色透明结晶(熔点204-207℃)。
    1H-NMR(400MHz,CDCl3)
    δ:0.95-1.13(m,6H),1.33-1.45(m,4H),1.79(bs,4H),2.01(t,J=13.6Hz,4H),2.22(ddt,J=3.6Hz,12.4Hz,20.8Hz,2H),3.66(s,3H).
    需要说明的是,本实施例中未反应的反,反-4’,4-双环己烷二羧酸二甲酯及完全水解而成的反,反-4’,4-双环己烷二羧酸,可以利用再生处理很容易地作为本反应的原料。
    (实施例2)反,反-4-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基甲醇的制造
    (2-1)反,反-4-(甲氧羰基)双环己烷-4-基甲醛的制造

    在实施例1中得到的反,反-4’-(甲氧羰基)双环己烷-4-基羧酸(44g)的二氯甲烷(222mL)溶液中,25℃下滴入草酰氯(22mL)。在35℃下搅拌3小时后,减压蒸馏除去溶剂,得到褐色固体。使该化合物和钯炭(3.6g)、2,6-二甲基吡啶(19g)悬浮于四氢呋喃(240mL)中,在25℃、氢气氛围下搅拌10小时。进行硅藻土过滤,将滤液用10%食盐水洗涤、用无水硫酸钠干燥后,减压蒸馏除去溶剂,得到反,反-4-(甲氧羰基)双环己烷-4-基甲醛(45g)的黄色固体。
    1H-NMR(400MHz,CDCl3)
    δ:0.95-1.12(m,7H),1.20-1.29(m,1H),1.38-1.45(m,2H),1.76-2.00(m,4H),2.00-2.07(m,4H),2.11-2.25(m,2H),3.66(s,1H),9.60(s,1H).
    (2-2)反,反-4-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基羧酸甲酯的制造

    将(2-1)中得到的反,反-4-(甲氧羰基)双环己烷-4-基甲醛(45g)、乙二醇(12g)及硫酸氢钾(4.6g)溶解于甲苯(135mL)中,一边进行共沸脱水,一边在115℃下搅拌3小时。冷却至25℃后,将反应溶液依次用5%碳酸氢钠水溶液、水及10%食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,然后进行减压蒸馏除去溶剂,得到褐色固体。用柱色谱法进行纯化,得到反,反-4-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基羧酸甲酯(42g)的黄色固体。
    MS m/z:296(M+)、265
    1H-NMR(400MHz,CDCl3)
    δ:0.93-1.15(m,8H),1.32-1.50(m,3H),1.73-1.87(m,6H),1.96-2.00(m,2H),2.21(tt,J=3.6Hz,12.2Hz,1H),3.65(s,3H),3.82-3.88(m,2H),3.90-3.95(m,2H),4.58(d,J=5.2Hz,1H).
    (2-3)反,反-4-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基甲醇的制造

    在(2-2)中得到的反,反-4-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基羧酸甲酯(20g)的甲苯(120mL)中,5℃下滴入双(2-甲氧基乙氧基)氢化铝钠(70%wt甲苯溶液、23g)。在25℃搅拌1小时后,在5℃下滴入20%氢氧化钠水溶液(45mL)。分取有机层,用甲苯萃取水层。将有机层合并,依次用水、饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,然后进行减压蒸馏除去溶剂,得到反,反-4-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基甲醇(18g)的浅黄色固体。
    MS m/z:268(M+)、250
    1H-NMR(400MHz,CDCl3)
    δ:0.85-1.15(m,10H),1.32-1.52(m,3H),1.73-1.86(m,8H),3.43(t,J=6.2Hz,2H),3.82-3.88(m,2H),3.90-3.95(m,2H),4.59(d,J=4.8Hz,1H).
    (应用例)2,3-二氟-1-(3-丁烯氧基)-4-(反,反-4’-乙烯基双环己烷-4-基)甲氧基苯的制造

    在(2-3)中得到的反,反-4-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基甲醇(Ia、18g)、吡啶(8mL)的二氯甲烷(54mL)溶液中,25℃下滴入甲磺酰氯(7.7mL)。在35℃搅拌5小时后,滴入饱和碳酸氢钠水溶液。分取有机层,用二氯甲烷萃取水层。将有机层合并,依次用水、饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,然后进行减压蒸馏除去溶剂,得到黄色固体。用柱色谱法和再结晶进行纯化,得到甲磺酸反,反-4-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基甲酯(Ib、21g)的无色结晶。
    将甲磺酸反,反-4-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基甲酯(Ib、21g)、2,3-二氟苯酚(8.7g)及碳酸钾(11g)的二甲基甲酰胺(125mL)溶液在85℃下搅拌7小时。自然冷却至室温后,加入水用甲苯进行萃取。将有机层依次用水、饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,然后进行减压蒸馏除去溶剂,得到黄色固体。用柱色谱法和再结晶进行纯化,得到1-(反,反-4’-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基甲氧基)-2,3-二氟苯(Ic、21g)的无色结晶。
    调整LDA(0.37M、135mL、THF∶己烷=75∶25),在内温-40~-55℃下滴入1-(反,反-4’-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基甲氧基)-2,3-二氟苯(Ic、14.0g)的THF(42mL)溶液,在保持内温的条件下搅拌2小时。在内温-50~-55℃下滴入硼酸三异丙酯(10.5g),升温至0℃。加入氯化铵水溶液终止反应,分取有机层后,用甲苯萃取水层。在合并的有机层中慢慢加入15%双氧水(12.7g),在40℃下搅拌2小时。加入水搅拌一会儿,用甲苯进行萃取。将有机层用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸钠干燥,进行减压蒸馏除去溶剂,得到4-(反,反-4’-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基甲氧基)-2,3-二氟苯酚(Id、13.1g)。
    将4-(反,反-4’-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基甲氧基)-2,3-二氟苯酚(Id、12.9g)、3-丁烯醇(2.81g)、三苯基膦(10.6g)及THF(58mL)混合,在5℃下滴入二异丙基偶氮二羧酸酯(7.88g)。在室温搅拌1小时后,浓缩除去THF。加入67%甲醇水溶液使固体物质分散,将结晶过滤、干燥,得到6-(3-丁烯氧基)-3-(反,反-4’-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基甲氧基)-1,2-二氟苯(Ie、14.3g)。
    将6-(3-丁烯氧基)-3-(反,反-4’-(1,3-二氧戊环-2-基)双环己烷-4-基甲氧基)-1,2-二氟苯(Ie、14.3g)溶解于甲苯(70mL)中,加入甲酸(28mL),在50℃下搅拌5小时。冷却至室温后,加入水及饱和食盐水分取有机层,用水、饱和碳酸氢钠水溶液及饱和食盐水洗涤,减压蒸馏除去溶剂,得到6-(3-丁烯氧基)-3-(反,反-4’-甲?;芳和?4-基甲氧基)-1,2-二氟苯(If、12.8g)。
    将甲基三苯基溴化膦(14.4g)分散于THF(43mL)中,在5℃下加入叔丁醇钾(4.50g),搅拌30分钟。然后,滴入6-(3-丁烯氧基)-3-(反,反-4’-甲?;芳和?4-基甲氧基)-1,2-二氟苯(If、12.6g)的THF(25mL)溶液,搅拌30分钟。加入水10mL后减压蒸馏除去溶剂,在残渣中加入50%甲醇水溶液及己烷分取有机层。将有机层用50%甲醇水溶液及饱和食盐水洗涤,减压蒸馏除去溶剂,利用再结晶及柱色谱法对残渣进行纯化,得到2,3-二氟-1-(3-丁烯氧基)-4-(反,反-4’-乙烯基双环己烷-4-基)甲氧基苯(Ig、10.5g)的无色结晶。
    相转变温度 C64.5 N119.5I
    MS m/z:404(M+)
    1H-NMR(400MHz,CDCl3)
    δ:0.95-1.15(m,10H),1.65-2.00(m,10H),2.50-2.60(m,2H),3.76(d,J=6.4Hz,2H),4.03(t,J=6.8Hz,2H),4.80-5.30(m,4H),5.79(ddd,J=6.4Hz,10.4Hz,17.2Hz,1H),5.83-5.95(m,1H),6.55-6.70(m,2H).
    通过将本发明的4’-二烷氧基甲基双环己烷-4-基甲醇作为起始原料,可以有效地制造具有2个烯基支链的2,3-二氟-1-(3-丁烯氧基)-4-(反,反-4’-乙烯基双环己烷-4-基)甲氧基苯。
    (比较例)2,3-二氟-1-(3-丁烯氧基)-4-(反,反-4-乙烯基双环己烷-4-基)甲氧基苯(R)的制造
    (R-1)4-(2-丁烯氧基)-2,3-二氟苯酚的制造

    (R-1-1)1-(2-丁烯氧基)-2,3-二氟苯的制造
    在2,3-二氟苯酚77.2g的2-丁酮(600ml)溶液中,加入无水碳酸钾122g后,加入1-溴-2-丁烯90.0ml(E/Z比=92/8)。加热回流4小时后,冷却至室温,滴加水使反应终止。用己烷进行萃取(3次),将收集的有机层依次用3M盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂,进行减压蒸馏(155-160℃、50kPa),由此得到1-(2-丁烯氧基)-2,3-二氟苯(E/Z比=82/18、利用1H-NMR分析)106g的无色透明液体。
    (R-1-2)4-(2-丁烯氧基)-2,3-二氟苯酚的制造
    在-50℃以下对1-(2-丁烯氧基)-2,3-二氟苯96.0g的THF(500ml)溶液进行剧烈搅拌中,在保持内温的同时滴加2.67M丁基锂己烷溶液225ml后,在-50℃下继续搅拌1小时。在保持内温的同时滴加硼酸三甲酯63.3g的THF(60ml)溶液,在保持其温度的条件下继续搅拌30分钟后,升温至0℃。在保持内温的同时滴加水120ml后,进一步滴加15%双氧水160ml,在0℃下继续搅拌1小时。升温至室温,再继续搅拌2小时后,加入饱和食盐水,分离有机层,用甲苯从水层中萃取(2次)。将有机层收集后,依次用10%硫代硫酸钠水溶液、3M盐酸、水、饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂,将得到的残渣利用柱色谱法进行纯化、再结晶,由此得到4-(2-丁烯氧基)-2,3-二氟苯酚(E/Z比=99/1、利用1H-NMR分析)42.7g的浅黄色针状结晶。
    (R-2)1-((E)-2-丁烯氧基)-2,3-二氟-4-(反-4-(反-4-乙烯基环己基)环己基)甲氧基苯的制造

    (R-2-1)4,4’-二甲氧基亚甲基双环己烷的制造将氯化甲氧基甲基三苯基882.3g分散于THF2600mL中,冷却至-10℃。在保持内温的同时加入叔丁醇钾313.2g。在保持内温的同时搅拌1小时,然后滴加双环己烷-4,4’-二酮200.0g的THF(800mL)溶液。在保持内温的同时搅拌1小时,然后加入水使反应终止。减压蒸馏除去溶剂后,加入己烷进行剧烈搅拌、过滤(2次)。将滤液合并,依次用50%甲醇水溶液、饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥。蒸馏除去溶剂,得到白色固体231.8g。
    (R-2-2)反,反-双环己烷-4,4’-二甲醛的制造
    在(R-2-1)得到的固体231.8g的THF(930mL)溶液中,加入10%盐酸700mL,加热回流1小时。将反应液自然冷却后,将有机层分离,用甲苯从水层中萃取(4次)。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤后,用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂,得到红棕色液体204.5g。将其溶解于甲醇800mL中,在-10℃下进行剧烈搅拌中,在保持内温的条件下滴加10%氢氧化钠水溶液80ml。在保持内温的条件下搅拌2小时。加入水,通过抽滤滤取析出的固体。将得到的固体依次用水、甲醇洗涤、干燥,得到白色固体189.4g。
    (R-2-3)4’-乙烯基双环己烷-4-甲醛的制造
    将甲基三苯基溴化膦192.5g分散于THF580mL中,在-10℃下进行剧烈搅拌中,在保持内温的同时加入叔丁醇钾66.6g。在保持内温的同时搅拌1小时,然后,在内温5-10℃下向(R-2-2)得到的固体120.0g的THF(1800mL)溶液滴加。在保持内温的同时搅拌1小时,然后加入水使反应终止。将反应溶液用5%氯化铵水溶液洗涤。蒸馏除去有机层的溶剂,加入己烷及甲苯,用50%甲醇水洗涤。用无水硫酸镁干燥,然后减压蒸馏除去溶剂,得到几乎无色的固体60.1g。
    (R-2-4)反-4-(反-4-乙烯基环己基)环己基甲醇的制造
    在-10℃下对硼氢化钠1.65g的乙醇(120mL)溶液进行搅拌中,在保持内温的同时滴加(R-2-3)中得到的几乎无色的固体60.1g的THF(180mL)溶液。升温至室温后搅拌2小时,加入水、乙酸乙酯、氯化铵水溶液,使反应终止。在反应液中加入饱和食盐水,将有机层分离,用乙酸乙酯从水层中萃取(2次)。将合并的有机层用饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂,利用柱色谱法进行纯化,得到反-4-(反-4-乙烯基环己基)环己基甲醇的白色固体15.4g。
    (R-2-5)甲磺酸反-4-(反-4-乙烯基环己基)环己基甲酯的制造
    将反-4-(反-4-乙烯基环己基)环己基甲醇15.1g、吡啶8.2mL及4-二甲基氨基吡啶0.41g溶解于二氯甲烷50mL中。在冰浴冷却下,用30分钟滴加甲磺酰氯6.3mL的二氯甲烷(6mL)溶液,升温至室温后搅拌6小时,放置一整夜。将反应溶液加入到10%盐酸中,分取有机层,用二氯甲烷萃取水层。将有机层合并用饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂,将残渣利用柱色谱法(硅胶/甲苯)及再结晶(己烷/甲苯)纯化3次,得到甲磺酸反-4-(反-4-乙烯基环己基)环己基甲酯的无色结晶9.8g。
    (R-3)2,3-二氟-1-(3-丁烯氧基)-4-(反,反-4-乙烯基双环己烷-4-基)甲氧基苯(R)的制造

    将(R-2)得到的甲磺酸反-4-(反-4-乙烯基环己基)环己基甲酯及(R-1)得到的4-(3-丁烯氧基)-2,3-二氟苯酚溶解于DMF中。其中加入磷酸三钾,在100-130℃下搅拌3小时,追加4-(3-丁烯氧基)-2,3-二氟苯酚,再搅拌3小时。将反应混合物加入水中,用甲苯进行萃取,依次用水及饱和食盐水洗涤,用无水硫酸镁干燥。减压蒸馏除去溶剂,将残渣利用柱色谱法及再结晶进行纯化,得到2,3-二氟-1-(3-丁烯氧基)-4-(反,反-4-乙烯基双环己烷-4-基)甲氧基苯(R)的无色结晶。
    在没有使用本发明的中间体的现有制造方法中,由于(R-2-3)中的反应的选择性低,因此,由(R-2-3)得到的4’-乙烯基双环己烷-4-甲醛120g只能得到约15g的反-4-(反-4-乙烯基环己基)环己基甲醇,分离收率在二工序中低至约13%。而且,在比较例的制造方法中,必须另外制造4-(2-烯基)-2,3-二氟苯酚衍生物。其结果,在制造支链不同的化合物时,需要制造各种4-(2-烯基)-2,3-二氟苯酚衍生物,因而效率差。

    关于本文
    本文标题:4’二烷氧基甲基双环己烷4基甲醇及其制造方法.pdf
    链接地址://www.4mum.com.cn/p-5790029.html
    关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服 - 联系我们

    [email protected] 2017-2018 www.4mum.com.cn网站版权所有
    经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
     


    收起
    展开
  • 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03
  • 北京塞车pk10官网开 福利彩票店承包合同 2019年无错36码资料 11选5任八倍投计划 教你万能四码稳赚 双色球开奖结果球 3d组六复式中奖规则 分分快三稳赚技巧 双色球历史开奖数据下载 3d定跨度的新技巧 广东时时怎样买 北京pk10官网开奖视频 幸运飞艇两期六码计划 重庆时时官网 彩经网大乐透走势图 福建31选7走势图浙江风釆网