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    重庆时时彩代打: 可用作蛋白激酶抑制剂的组合物.pdf

    摘要
    申请专利号:

    重庆时时彩单双窍门 www.4mum.com.cn CN200480037255.X

    申请日:

    2004.10.14

    公开号:

    CN1894258A

    公开日:

    2007.01.10

    当前法律状态:

    终止

    有效性:

    无权

    法律详情: 未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07D 495/04申请日:20041014授权公告日:20100616终止日期:20121014|||授权|||实质审查的生效|||公开
    IPC分类号: C07D495/04(2006.01); C07D513/04(2006.01); C07D491/14(2006.01); C07D495/14(2006.01); C07D239/70(2006.01); C07D487/04(2006.01); C07D498/04(2006.01); A61K31/505(2006.01); A61K31/519(2006.01); A61P35/00(2006.01) 主分类号: C07D495/04
    申请人: 沃泰克斯药物股份有限公司;
    发明人: J-M·希门尼斯; J·格林; H·高; Y-C·文; G·希伦奇利; R·克内格特尔; F·皮耶拉尔
    地址: 美国马萨诸塞
    优先权: 2003.10.14 US 60/510,881
    专利代理机构: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人: 李华英
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN200480037255.X

    授权公告号:

    |||1894258B||||||

    法律状态公告日:

    2013.12.04|||2010.06.16|||2007.03.07|||2007.01.10

    法律状态类型:

    专利权的终止|||授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明也提供制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药学上可接受的组合物和使用这些化合物和组合物治疗各种疾病、病症或障碍的方法。

    权利要求书

    1: 式I化合物: 或其药学上可接受的盐,其中: X是可选被取代的C 1 -C 3 亚烷基链,其中一个或两个不相邻的亚甲基 单元独立地可选地被CO、CONR′、NR′CO、SO、SO 2 、NR′SO 2 、SO 2 NR′、O、 S或NR′代替; R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起构成可选被取代的5-或6-元芳 基或杂芳基环,具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子, 其中由R 1 和R 2 一起构成的环和X的C 1 -C 3 亚烷基链各自可选地和独 立地在一个或多个碳原子上被y次出现的-WR y 取代,其中y是0-5;且 其中由R 1 和R 2 一起构成的环的一个或多个可取代氮原子可选地被-R 3 取 代; 每次出现的W独立地是一条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中W的至多两 个不相邻的亚甲基单元独立地可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、 NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、 O、S或NR代替;且每次出现的R y 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或 者-WR y 是=O、=S或=NR′; T是CHR′、CH 2 CH(R′)、-S(=O) 2 或C(=O); n是0或1; Cy 1 是3-7元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环,具有0-3 个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者8-10元饱和、部分不饱和或完 全不饱和的二环环系,具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子,其 中Cy 1 可选地在一个或多个碳原子上被x次独立出现的-QR x 取代;其中 x是0-5;并且在一个或多个可取代氮原子上被-R 4 取代;其中Q是一 条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元独立地 可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、 NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、O、S或NR代替;而 每次出现的R x 独立地选自R′、卤素、NO 2 、CF 3 、或CN,或者 -QR x 是=O、=S或=NR′; 每次出现的R 3 和R 4 独立地是R′、-COR′、-CO 2 (C 1 -C 6 脂族基团)、 -CON(R′) 2 或-SO 2 R′; 每次出现的R独立地选自氢或可选被取代的C 1 -C 6 脂族基团;且每 次出现的R′独立地选自氢或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 8 脂族基团、C 6 -C 10 芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有3-10 个环原子的杂环基环,或者其中R和R′与它们所键合的原子一起、或者 两次出现的R′与它们所键合的原子一起构成可选被取代的3-8元环烷 基、杂环基、芳基或杂芳基环,具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂 原子;而 虚线代表单键或双键,只要化合价允许; 其条件是: a)若n是0,Cy 1 是可选被取代的芳基或杂芳基,且X是-(C(R) 2 ) 2 -、 -CH 2 -O-、-O-CH 2 -、-S-CH 2 -、-CH 2 -S-、-CH 2 -N(R)-、-N(R)-CH 2 -、-CH 2 SO-、 -SOCH 2 -,其中R是氢或C 1 -C 4 烷基,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一 起不构成可选被C 1 -C 4 烷基、C 1 -C 4 烷氧基、卤代基、CONR 2 、CO 2 R、稠合 苯基、NO 2 或三氟甲基取代的苯基环; b)若n是0,Cy 1 是3,4,5-三甲氧基苯基,且X是-(CH 2 ) 2 -,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起不构成未取代的噻吩并环;而 c)若X是-(CH 2 ) 2 -,n是0,且Cy 1 是携带一个或多个下列取代基的 苯基:-(CH 2 ) 2 OH、-O(CH 2 ) 2 OH、-(CH 2 ) 2 NMe 2 、-O(CH 2 ) 2 NHE t 、-O(CH 2 ) 2 NEt 2 、 -OMe和-O(CH 2 ) 2 OS(O) 2 -p-Tol,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起不 构成甲氧基-取代的吡啶基环。
    2: 式I化合物: 或其药学上可接受的盐,其中: X是可选被取代的C 1 -C 3 亚烷基链,其中一个或两个不相邻的亚甲基 单元独立地可选地被CO、CONR′、NR′CO、SO、SO 2 、NR′SO 2 、SO 2 NR′、O、 S或NR′代替; R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起构成可选被取代的5-或6-元芳 基或杂芳基环,具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子, 其中由R 1 和R 2 一起构成的环和X的C 1 -C 3 亚烷基链各自可选地和独 立地在一个或多个碳原子上被y次出现的-WR y 取代,其中y是0-5;且 其中由R 1 和R 2 一起构成的环的一个或多个可取代氮原子可选地被-R 3 取 代; 每次出现的W独立地是一条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中W的至多两 个不相邻的亚甲基单元独立地可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、 NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、 O、S或NR代替;且每次出现的R y 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或 者-WR y 是=O、=S或-NR′; T是CHR′、CH 2 CH(R′)、-S(=O) 2 、C(=O)CHR′CH 2 、CH 2 CH 2 或CH 2 CHR′CH 2 ; n是0或1; Cy 1 是3-7元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环,具有0-3 个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者8-10元饱和、部分不饱和或完 全不饱和的二环环系,具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子,其 中Cy 1 可选地在一个或多个碳原子上被x次独立出现的-QR x 取代;其中 x是0-5;并且在一个或多个可取代氮原子上被-R 4 取代;其中Q是一 条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元独立地 可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、 NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、O、S或NR代替;而 每次出现的R x 独立地选自R′、卤素、NO 2 、CF 3 或CN,或者 -QR x 是=O、=S或=NR′; 每次出现的R 3 和R 4 独立地是R′、-COR′、-CO 2 (C 1 -C 6 脂族基团)、 -CON(R′) 2 或-SO 2 R′; 每次出现的R独立地选自氢或可选被取代的C 1 -C 6 脂族基团;且每 次出现的R′独立地选自氢或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 8 脂族基团、C 6 -C 10 芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有3-10 个环原子的杂环基环,或者其中R和R′与它们所键合的原子一起、或者 两次出现的R′与它们所键合的原子一起构成可选被取代的3-8元环烷 基、杂环基、芳基或杂芳基环,具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂 原子;而 虚线代表单键或双键,只要化合价允许; 其条件是: a)若n是0,Cy 1 是可选被取代的芳基或杂芳基,且X是-(C(R) 2 ) 2 -、 -CH 2 -O-、-O-CH 2 -、-S-C(R) 2 -、-C(R) 2 -S-、-CH 2 -N(R)-、-N(R)-CH 2 -、 -CH 2 SO-、-SOCH 2 -、-N(R)SO 2 -、C=O、-CH 2 -、C=C、-N(R)N(R)-或N=N, 其中R是氢或C 1 -C 4 烷基,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起不构成 可选被-C 1 -C 4 烷基、-C 1 -C 4 烷氧基、-卤代基、-CONR 2 、-CO 2 R、稠合苯基、 -NO 2 、-NR 2 、-N(CO)R、-NSO 2 R、-N(CO)N(R) 2 、-SCH 3 、-SR、-CH 2 OH、-OH、 -C(O)H、-OCH 2 Ph、-N(CO)OR、2-呋喃基或三氟甲基取代的苯基环; b)若n是0,且Cy 1 是
    3: 5-三甲氧基苯基,则 i)若X是-(CH 2 ) 2 -,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起不构成 未取代的噻吩并环;而 ii)若X是-CH 2 CH 2 CH 2 -,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起不构 成未取代的苯基环; c)若X是-(CH 2 ) 2 -,n是0,且Cy 1 是携带一个或多个下列取代基 的苯基:-(CH 2 ) 2 OH、-O(CH 2 ) 2 OH、-(CH 2 ) 2 NMe 2 、-O(CH 2 ) 2 NHEt、-O(CH 2 ) 2 NEt 2 、 -OMe和-O(CH 2 ) 2 OS(O) 2 -p-Tol,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起不 构成甲氧基-取代的吡啶基环;而 d)若n是1,T是CH 2 ,且X是-OC(H)(OH)-,则Cy不是可选被取代 的吡啶基。 3、权利要求1或权利要求2的化合物,其中: a)若n是0,Cy 1 是可选被取代的苯基、苯并三唑基、苯并噻唑基、 吲哚基或吡啶基,且X是可选被一个或多个卤原子或C 1 -C 3 烷基取代的 C 1 -C 2 亚烷基,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起不构成吡啶基或噻 吩基,此时该吡啶基或噻吩基是未取代的或者被除3-7元饱和、部分 不饱和或完全不饱和的单环或者8-10元饱和、部分不饱和或完全不饱 和的二环环系以外的取代基取代,所述单环具有0-3个独立选自氮、 氧或硫的杂原子,所述二环具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子; b)若n是0,Cy 1 是可选被取代的C 6 -C 12 单环或二环芳族基团,且X 是可选被一个或多个卤原子或C 1 -C 3 烷基取代的C 1 -C 2 亚烷基,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起不构成苯基,此时该苯基是未取代的或者被 除3-7元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环或者8-10元饱和、 部分不饱和或完全不饱和的二环环系以外的取代基取代,所述单环具有 0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子,所述二环具有0-5个独立选自 氮、氧或硫的杂原子; c)若n是0,Cy 1 是被至少一个可选被取代的环脂族或杂环脂族基团 取代的芳基或杂芳基,其中该环脂族或杂环脂族基团直接与Cy 1 连接或 者通过亚烷基链与Cy 1 连接,且X是可选被取代的C 1 -C 2 亚烷基,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起不构成可选被取代的苯基。 4、权利要求1或权利要求2的化合物,其中R 1 和R 2 与它们所键合 的碳原子一起构成可选被取代的5或6-元芳基或杂芳基环,选自下列基 团之一:
    4: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中R 1 和R 2 与它们所键合 的碳原子一起构成可选被取代的5-或6-元芳基或杂芳基环,选自苯基 (i)、吡啶基(ii-1,ii-2,ii-3,ii-4)、吡唑基(xiii-1,xiii-2, xiii-3和xiii-4)、二唑基(xiv)、噻吩基(iv-1,iv-2和xviii)或 噻唑基(viii-1和viii-2)。
    5: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中每次出现的WRy当存在 时独立地是卤素、CN、NO 2 、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、-SR′、 -CH 2 SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′) 2 或-S(O) 2 N(R′) 2 或者可选被取代 的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷基、芳基或杂芳基。
    6: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中-WR y 基团各自独立地 是F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe 2 、-NEt 2 、-COOMe、 -COOH、-OH、-SO 2 NH 2 、-CON(CH 3 ) 2 、-CO(可选被取代的N-哌嗪基)、-CO(N- 吗啉基)、-CO(N-哌啶基)、-CH 2 N(Me) 2 、-CH 2 N(Et) 2 或者可选被取代的基 团,所述基团选自C 1 -C 4 烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、吡啶 基、嘧啶基、噻吩基、N-吗啉基、N-哌啶基、N-哌嗪基或呋喃基。
    7: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中-WR y 基团各自独立地 是CF 3 、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe 2 、-NEt 2 、-COOMe、 -COOH、-OH、-SO 2 NH 2 、-CON(CH 3 ) 2 、-CO(可选被取代的N-哌嗪基)、-CO(N- 吗啉基)、-CO(N-哌啶基)、-CO(吡咯烷基)、-CO(N(H)-吡咯烷基)、 -CH 2 N(Me) 2 、-CH 2 N(Et) 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷 氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、N-吗 啉基、N-哌啶基、N-哌嗪基、呋喃基、吡咯烷基或N(H)吡咯烷基。
    8: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中y是1,且WR y 是可选 被取代的芳基或杂芳基,其中可选被取代的芳基或杂芳基的取代基独立 地选自-VR v ;其中V是一条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中V的至多两个不相 邻的亚甲基单元独立地可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、NRNR、 NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、O、 S或NR代替;且每次出现的R v 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或者 -QR x 是=O、=S或=NR′。
    9: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中y是1,且WR y 是 -CH 2 N(R′) 2 、-N(R′) 2 或-CON(R′) 2 。
    10: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中T基团当存在时是 -CH 2 -、-CH 2 CH 2 、-CO-和-SO 2 -。
    11: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中T基团当存在时是 -C(H)(CH 3 )-、-C(H)(CH 3 )CH 2 -、-CH 2 C(H)(CH 3 )-或-CH 2 CH 2 CH 2 -。
    12: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中n是0,且T不存在。
    13: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中T不存在(n=0), 或者T是-CO-。
    14: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中Cy 1 选自下列基团之 一:
    15: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中Cy 1 选自:
    16: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中Cy 1 选自:
    17: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中Cy 1 是苯基(a),这些 化合物具有式I-A:
    18: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中QR x 基团当存在时各 自独立地是卤素、CN、NO 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷基、芳基、芳烷基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、-SR′、-CH 2 SR′、 -COOR′、-NRCOR′、-CON(R′) 2 、-SO 2 R′、-NR′SO 2 R′或-SO 2 N(R′) 2 。
    19: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中QR x 基团当存在时各 自独立地是卤素、CN、NO 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷基、-CF 3 、芳基、杂芳基、芳烷基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、 -SR′、-CH 2 SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′) 2 、-SO 2 R′、NR′SO 2 R′、SO 2 N=R′ 或-SO 2 N(R′) 2 。
    20: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中QR x 基团各自独立地 是Cl、Br、F、CF 3 、甲基、乙基、异丙基、正丙基、正丁基、叔丁基、 NO 2 、-OH、-SO 2 NH 2 、SO 2 CH 3 、NH 2 、SO 2 NHCH 3 、NHSO 2 CH 3 或者可选被取代的 基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷氧基、苯基、苯氧基、苄基或苄氧基。
    21: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中X是可选被取代的亚 甲基,这些化合物具有通式II:
    22: 权利要求22的化合物,其中Cy 1 是可选被取代的苯基,这些化 合物具有式II-A:
    23: 权利要求22的化合物,其中R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一 起构成可选被取代的5或6-元芳基或杂芳基环,选自苯基(i)、吡啶基 (ii-1,ii-2,ii-3,ii-4)、吡唑基(xiii-2)、二唑基(xiv)、噻吩 基(iv-1,iv-2和xviii)或噻唑基(viii-1和viii-2),这些化合物具 有结构II-B、II-C、II-D、II-E、II-F、II-G、II-H、II-I、II-J、 II-K、II-L或II-M之一:
    24: 权利要求24的化合物,其中Cy 1 是苯基,可选地被0-3次出 现的QR x 取代。
    25: 权利要求24的化合物,其中n是0,或者n是1,且T是CH 2 、 -CH 2 CH 2 -、-CO-或-SO 2 -;x是0-3;且每次出现的QR x 独立地是卤素、 CN、NO 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷基、芳基、芳烷 基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、-SR′、-CH 2 SR′、-COOR′、 -NRCOR′、-CON(R′) 2 、SO 2 R′、-NR′SO 2 R′或-SO 2 N(R′) 2 。
    26: 权利要求24的化合物,其中x是0-3;且每次出现的QR x 独 立地是卤素、CN、NO 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷基、 芳基、芳烷基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、-SR′、-CH 2 SR′、 -COOR′、-NRCOR′、-CON(R′) 2 、-SO 2 R′、NR′SO 2 R′或-SO 2 N(R′) 2 。
    27: 权利要求24的化合物,其中y是0-3;且每次出现的WR y 独 立地是卤素、CN、NO 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷基、 芳基、杂芳基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、-SR′、-CH 2 SR′、 -COOR′、-NRCOR′、-CON(R′) 2 或-S(O) 2 N(R′) 2 。
    28: 权利要求24的化合物,其中y是1,且WR y 是可选被取代的芳 基或杂芳基。
    29: 权利要求24的化合物,其中y是1,且WR y 是取代的苯基、吡 啶基、嘧啶基、噻吩基或呋喃基,可选地被一次或多次出现的-VR v 取代; 其中V是一条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中V的至多两个不相邻的亚甲基 单元独立地可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、 NRCO 2 、NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、O、S或NR代替;且 每次出现的R v 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或者-QR x 是=O、=S或-NR′。
    30: 权利要求24的化合物,其中一次出现的WR y 是可选被取代的芳 基或杂芳基,由下式II-H-i中的Ar 1 表示:
    31: 权利要求31的化合物,其中Ar 1 是取代的苯基、吡啶基、嘧啶 基、噻吩基或呋喃基,可选地被一次或多次出现的-VR v 取代;其中V是 一条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中V的至多两个不相邻的亚甲基单元独立 地可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、 NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、O、S或NR代替;且每次出 现的R v 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或者-QR x 是=O、=S或=NR′。
    32: 权利要求22-24之一的化合物,其中n是0,或者n是1,且 T是CH 2 、-CH 2 CH 2 -、-CO-或-SO 2 。
    33: 权利要求22-24之一的化合物,其中n是0,或者n是1,且 T是-C(H)(CH 3 )--C(H)(CH 3 )CH 2 -、-CH 2 C(H)(CH 3 )-或-CH 2 CH 2 CH 2 -。
    34: 权利要求22-24之一的化合物,其中n是0,或者n是1,且 T是CH 2 、-CH 2 CH 2 -、-CO-或-SO 2 -;x是0-3;且每次出现的QR x 独立地 是卤素、CN、NO 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷基、芳 基、芳烷基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、-SR′、-CH 2 SR′、 -COOR′、-NRCOR′、-CON(R′) 2 、-SO 2 R′、NR′SO 2 R′或-SO 2 N(R′) 2 。
    35: 权利要求22-24之一的化合物,其中n是0,或者n是1,且 T是-C(H)(CH 3 )--C(H)(CH 3 )CH 2 -、-CH 2 C(H)(CH 3 )-或-CH 2 CH 2 CH 2 -;x是0 -3;且每次出现的QR x 独立地是卤素、CN、NO 2 或者可选被取代的基团, 所述基团选自C 1 -C 4 烷基、芳基、芳烷基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、 -CH 2 OR′、-SR′、-CH 2 SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′) 2 、-SO 2 R′、-NR′SO 2 R′ 或-SO 2 N(R′) 2 。
    36: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中X是可选被取代的C 2 - 亚烷基链,其中零个、一个或两个亚甲基单元可选地被S、O或-SO 2 N(R′)- 代替,这些化合物具有结构III、IV、V、VI、VII、VIII或IX之一:
    37: 权利要求35或36的化合物,其中Cy 1 选自上述a至mm的任意 一种(包括某些子集b-i、c-i、b-ii、b-iii、c-ii、c-iii、g-i、11、 o-i或mm)。
    38: 权利要求37的化合物,其中Cy 1 是可选被取代的苯基,这些化 合物具有式III-A至VI-A之一:
    39: 权利要求37的化合物,其中R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一 起构成可选被取代的5或6-元芳基或杂芳基环,选自苯基(i)、吡啶基 (i?i-1,ii-2,ii-3,ii-4)、吡唑基(xiii-2)、二唑基(xiv)和噻吩 基(iv-1,iv-2和xviii)或噻唑基(viii-1和viii-2)。
    40: 权利要求37的化合物,其中R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一 起构成可选被取代的5或6-元芳基或杂芳基环,选自苯基(i)、吡啶基 (ii-1,ii-2,ii-3,ii-4)、吡唑基(xiii-2)、二唑基(xiv)、噻吩 基(iv-1,iv-2和xviii)或噻唑基(viii-1和viii-2),这些化合物具 有式III-B、III-C、III-D、III-E、III-F、III-G、III-H、III-I、 III-J、III-K、III-L或III-M之一:
    41: 权利要求37的化合物,其中R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一 起构成可选被取代的5或6-元芳基或杂芳基环,选自苯基(i)、吡啶基 (ii-1,ii-2,ii-3,ii-4)、吡唑基(xiii-2)、二唑基(xiv)、噻吩 基(iv-1,iv-2和xviii)或噻唑基(viii-1和viii-2),这些化合物具 有式IV-B、IV-C、IV-D、IV-E、IV-F、IV-C、IV-H、IV-I、IV-J、IV-K、 IV-L或IV-M之一:
    42: 权利要求37的化合物,其中R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一 起构成可选被取代的5或6-元芳基或杂芳基环,选自苯基(i)、吡啶基 (ii-1,ii-2,ii-3,ii-4)、吡唑基(xiii-2)、二唑基(xiv)、噻吩 基(iv-1,iv-2和xviii)或噻唑基(viii-1和viii-2),这些化合物具 有式V-B、V-C、V-D、V-E、V-F、V-G、V-H、V-I、V-J、V-K、V-L或 V-M之一:
    43: 权利要求37的化合物,其中R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一 起构成可选被取代的5或6-元芳基或杂芳基环,选自苯基(i)、吡啶基 (ii-1,ii-2,ii-3,ii-4)、吡唑基(xiii-2)、二唑基(xiv)、噻吩 基(iv-1,iv-2和xviii)或噻唑基(viii-1和viii-2),且这些化合物 具有式IX-B、IX-C、IX-D、IX-E、IX-F、IX-G、IX-H、IX-I、IX-J、 IX-K、IX-L或IX-M之一:
    44: 权利要求37-44之一的化合物,其中Cy 1 是苯基,可选地被0 -3次出现的QR x 取代。
    45: 权利要求37-45之一的化合物,其中n是0,或者n是1,且 T是CH 2 、-CH 2 CH 2 -、-CO-或-SO 2 -;x是0-3;且每次出现的QR x 独立地 是卤素、CN、NO 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷基、芳 基、芳烷基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、-SR′、-CH 2 SR′、 -COOR′、-NRCOR′、-CON(R′) 2 、-SO 2 R′、-NR′SO 2 R′或-SO 2 N(R′) 2 。
    46: 权利要求37-46之一的化合物,其中y是0-3;且每次出现 的WR y 独立地是卤素、CN、NO 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自 C 1 -C 4 烷基、芳基、杂芳基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、-SR′、 -CH 2 SR′、-COOR′、-NRCOR′、-CON(R′) 2 或-S(O) 2 N(R′) 2 。
    47: 权利要求37-46之一的化合物,其中-WR y 基团各自独立地是F、 Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe 2 、-NEt 2 、-COOMe、-COOH、 -OH、-SO 2 NH 2 、-CON(CH 3 ) 2 、-CO(可选被取代的N-哌嗪基)、-CO(N-吗啉 基)、-CO(N-哌啶基)、-CH 2 N(Me) 2 、-CH 2 N(Et) 2 或者可选被取代的基团, 所述基团选自C 1 -C 4 烷氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、吡啶基、 嘧啶基、噻吩基、N-吗啉基、N-哌啶基、N-哌嗪基或呋喃基。
    48: 权利要求37-46之一的化合物,其中-WR y 基团各自独立地是 CF 3 、F、Cl、Br、I、Me、Et、-CN、-OMe、-SMe、-NMe 2 、-NEt 2 、-COOMe、 -COOH、-OH、-SO 2 NH 2 、-CON(CH 3 ) 2 、-CO(可选被取代的N-哌嗪基)、-CO(N- 吗啉基)、-CO(N-哌啶基)、-CO(吡咯烷基)、-CO(N(H)吡咯烷基)、 -CH 2 N(Me) 2 、-CH 2 N(Et) 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷 氧基、苯基、苯氧基、苄基、苄氧基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、N-吗 啉基、N-哌啶基、N-哌嗪基、呋喃基、吡咯烷基或N(H)吡咯烷基。
    49: 权利要求47的化合物,其中一次出现的WR y 是可选被取代的芳 基或杂芳基,由下列式III-H-i、III-L-i、III-M-i、IV-H-i、IV-L-i、 IV-M-i、V-H-i、V-L-i、V-M-i、IX-H-i、IX-L-i或IX-M-i之一中的 Ar 1 表示: 其中Ar 1 可选地被一次或多次出现的-VR v 取代;其中V是一条键或 C 1 -C 6 亚烷基链,其中V的至多两个不相邻的亚甲基单元独立地可选地被 CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、NRCONR、 SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、O、S或NR代替;且每次出现的R v 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或者-QR x 是=O、=S或=NR′。
    50: 权利要求50的化合物,其中y是1,且Ar 1 是苯基、吡啶基、 嘧啶基、噻吩基或呋喃基,可选地被一次或多次出现的-VR v 取代;其中 V是一条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中V的至多两个不相邻的亚甲基单元独 立地可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、 NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、O、S或NR代替;且每次出 现的R v 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或者-QR x 是=O、=S或=NR′。
    51: 权利要求47的化合物,其中一次出现的WR y 是-CH 2 N(R′) 2 ,且 这些化合物具有下列式III-H-ii、III-L-ii、III-M-ii、IV-H-ii、 IV-L-ii、IV-M-ii、V-H-ii、V-L-ii、V-M-ii、IX-H-ii、IX-L-ii或 IX-M-ii之一:
    52: 权利要求47的化合物,其中一次出现的WR y 是-N(R′) 2 ,且这 些化合物具有下列式III-H-iii、III-L-iii、III-M-iii、IV-H-iii、 IV-L-iii、IV-M-iii、V-H-iii、V-L-iii、V-M-iii、IX-H-iii、IX-L-iii 或IX-M-iii之一:
    53: 权利要求47的化合物,其中一次出现的WR y 是-CON(R′) 2 ,且 这些化合物具有下列式III-H-iv、III-L-iv、III-M-iv、IV-H-iv、 IV-L-iv、IV-M-iv、V-H-iv、V-L-iv、V-M-iv、IX-H-iv、IX-L-iv或 IX-M-iv之一:
    54: 权利要求52、53或54的化合物,其中-CH 2 N(R′) 2 是-CH 2 N(CH 2 ) 3 、 -CH 2 N(CH 2 CH 3 ) 2 、-CH 2 (可选被取代的N-哌嗪基)、-CH 2 (可选被取代的N- 哌啶基)或-CH 2 (可选被取代的N-吗啉基);-N(R′) 2 是-N(CH 2 ) 3 、 -N(CH 2 CH 3 ) 2 、-可选被取代的N-哌嗪基、可选被取代的N-哌啶基或-可 选被取代的N-吗啉基;且-CON(R′) 2 是-CON(CH 2 ) 3 、-CON(CH 2 CH 3 ) 2 、-CO(可 选被取代的N-哌嗪基)、-CO(可选被取代的N-哌啶基)或-CO(可选被取 代的N-吗啉基)。
    55: 权利要求52、53或54的化合物,其中-CH 2 N(R′) 2 是-CH 2 N(CH 2 ) 3 、 -CH 2 N(CH 2 CH 3 ) 2 、-CH 2 (可选被取代的N-哌嗪基)、-CH 2 (可选被取代的N- 哌啶基)或-CH 2 (可选被取代的N-吗啉基);-N(R′) 2 是-N(CH 2 ) 3 、 -N(CH 2 CH 3 ) 2 、-可选被取代的N-哌嗪基、可选被取代的N-哌啶基或-可 选被取代的N-吗啉基;且-CON(R′) 2 是-CON(CH 2 ) 3 、-CON(CH 2 CH 3 ) 2 、-CO(可 选被取代的N-哌嗪基)、-CO(可选被取代的N-哌啶基)、-CO(可选被取 代的N-吗啉基)、-CO(可选被取代的吡咯烷基)、-CO(N(H)可选被取代 的吡咯烷基)、可选被取代的吡咯烷基或-N(H)(可选被取代的吡咯烷 基)。
    56: 权利要求37-45之一的化合物,其中n是0,或者n是1,且 T是CH 2 、-CH 2 CH 2 -、-CO-或-SO 2 。
    57: 权利要求37-45之一的化合物,其中n是0,或者n是1,且 T是-C(H)(CH 3 )-、-C(H)(CH 3 )CH 2 -、-CH 2 C(H)(CH 3 )-或-CH 2 CH 2 CH 2 -。
    58: 权利要求37-45之一的化合物,其中n是0,或者n是1,且 T是CH 2 、-CH 2 CH 2 -、-CO-或-SO 2 -;x是0-3;且每次出现的QR x 独立地 是卤素、CN、NO 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷基、芳 基、芳烷基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、-SR′、-CH 2 SR′、 -COOR′、-NRCOR′、-CON(R′) 2 、-SO 2 R′、-NR′SO 2 R′或-SO 2 N(R′) 2 。
    59: 权利要求1或权利要求2的化合物,其中X是可选被取代的C 3 亚烷基部分,且这些化合物具有通式VII:
    60: 权利要求60的化合物,其中Cy 1 选自上述a至mm的任意一种 (包括某些子集b-i、c-i、b-ii、b-iii、c-ii、c-iii、g-i、11、o-i 或mm)。
    61: 权利要求60的化合物,其中Cy 1 是可选被取代的苯基,且这些 化合物具有式VII-A:
    62: 权利要求60的化合物,其中R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一 起构成可选被取代的5或6-元芳基或杂芳基环,选自苯基(i)、吡啶基 (ii-1,ii-2,ii-3,ii-4)、吡唑基(xiii-2)、二唑基(xiv)、噻吩 基(iv-1,iv-2和xviii)或噻唑基(viii-1和viii-2),且这些化合物 具有式X-B、X-C、X-D、X-E、X-F、X-G、X-H、X-I、X-J、X-K、X-L或 X-M之一:
    63: 权利要求63的化合物,其中Cy 1 是苯基,可选地被0-3次出 现的QR x 取代。
    64: 权利要求63的化合物,其中n是0,或者n是1,且T是CH 2 、 -CH 2 CH 2 -、-CO-或-SO 2 -;x是0-3;且每次出现的QR x 独立地是卤素、 CN、NO 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷基、芳基、芳烷 基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、-SR′、-CH 2 SR′、-COOR′、 -NRCOR′、-CON(R′) 2 、-SO 2 R′、NR′SO 2 R′或-SO 2 N(R′) 2 。
    65: 权利要求63的化合物,其中y是0-3;且每次出现的WR y 独 立地是卤素、CN、NO 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷基、 芳基、杂芳基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、-SR′、-CH 2 SR′、 -COOR′、-NRCOR′、-CON(R′) 2 或-S(O) 2 N(R′) 2 。
    66: 权利要求63的化合物,其中y是1,且WR y 是芳基或杂芳基, 可选地被一次或多次出现的-VR v 取代;其中V是一条键或C 1 -C 6 亚烷基 链,其中V的至多两个不相邻的亚甲基单元独立地可选地被CO、CO 2 、 COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、NRCONR、SO、SO 2 、 NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、O、S或NR代替;且每次出现的R v 独立地选自 R′、卤素、NO 2 或CN,或者-QR x 是=O、=S或-NR′。
    67: 权利要求63的化合物,其中y是1,且WR y 是苯基、吡啶基、 嘧啶基、噻吩基或呋喃基,可选地被一次或多次出现的-VR v 取代;其中 V是一条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中V的至多两个不相邻的亚甲基单元独 立地可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、 NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、O、S或NR代替;且每次出 现的R v 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或者-QR x 是=O、=S或-NR′。
    68: 权利要求63的化合物,其中y是1,W是-CH 2 -、一条键或-CO-, 且R y 是-N(R′) 2 ,这些化合物具有下列式X-H-ii和X-L-ii之一:
    69: 权利要求63的化合物,其中一次出现的WR y 是可选被取代的芳 基或杂芳基,由下式X-H-i和X-L-i中的Ar 1 表示:
    70: 权利要求70的化合物,其中Ar 1 是苯基、吡啶基、嘧啶基、噻 吩基或呋喃基,可选地被一次或多次出现的-VR v 取代;其中V是一条键 或C 1 -C 6 亚烷基链,其中V的至多两个不相邻的亚甲基单元独立地可选 地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、NRCONR、 SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、O、S或NR代替;且每次出现的R v 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或者-QR x 是=O、=S或=NR′。
    71: 权利要求63的化合物,其中n是0,或者n是1,且T是CH 2 、 -CH 2 CH 2 -、-CO-或-SO 2 。
    72: 权利要求63的化合物,其中n是0,或者n是1,且T是CH 2 、 -CH 2 CH 2 -、-CO-或-SO 2 -;x是0-3;且每次出现的QR x 独立地是卤素、 CN、NO 2 或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 4 烷基、芳基、芳烷 基、-N(R′) 2 、-CH 2 N(R′) 2 、-OR′、-CH 2 OR′、-SR′、-CH 2 SR′、-COOR′、 -NRCOR′、-CON(R′) 2 、-SO 2 R′、-NR′SO 2 R′或-SO 2 N(R′) 2 。
    73: 权利要求1、2、3-17、31、32、34、39-41或49任意一项 的化合物,其中X是-CH=CH-。
    74: 权利要求74的化合物,其中R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一 起构成可选被取代的噻吩并环。
    75: 权利要求74的化合物,其中R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一 起构成可选被取代的噻唑基环。
    76: 权利要求1的化合物,其中该化合物选自:
    77: 权利要求1的化合物,其中该化合物选自:
    78: 组合物,包含式I化合物: 或其药学上可接受的盐,其中: X是可选被取代的C 1 -C 3 亚烷基链,其中一个或两个不相邻的亚甲基 单元独立地可选地被CO、CONR′、NR′CO、SO、SO 2 、NR′SO 2 、SO 2 NR′、O、 S或NR′代替; R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起构成可选被取代的5-或6-元芳 基或杂芳基环,具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子, 其中由R 1 和R 2 一起构成的环和X的C 1 -C 3 亚烷基链各自可选地和独 立地在一个或多个碳原子上被y次出现的-WR y 取代,其中y是0-5;其 中由R 1 和R 2 一起构成的环的一个或多个可取代氮原子可选地被-R 3 取代; 每次出现的W独立地是一条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中W的至多两 个不相邻的亚甲基单元独立地可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、 NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、 O、S或NR代替;每次出现的R y 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或者 -WR y 是=O、=S或-NR′; T是CHR′、CH 2 CH(R′)、-S(=O) 2 或C(=O); n是0或1; Cy 1 是3-7元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环,具有0-3 个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者8-10元饱和、部分不饱和或完 全不饱和的二环环系,具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子,其 中Cy 1 可选地在一个或多个碳原子上被x次独立出现的-QR x 取代;其中 x是0-5;并且在一个或多个可取代氮原子上被-R 4 取代;其中Q是一 条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元独立地 可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、 NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、O、S或NR代替;且每次出 现的R x 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或者-QR x 是=O、=S或=NR′; 每次出现的R 3 和R 4 独立地是R′、-COR′、-CO 2 (C 1 -C 6 脂族基团)、 -CON(R′) 2 或-SO 2 R′; 每次出现的R独立地选自氢或可选被取代的C 1 -C 6 脂族基团;且每 次出现的R′独立地选自氢或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 8 脂族基团、C 6 -C 10 芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有3-10 个环原子的杂环基环,或者其中R和R′与它们所键合的原子一起、或者 两次出现的R′与它们所键合的原子一起构成可选被取代的3-8元环烷 基、杂环基、芳基或杂芳基环,具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂 原子;而 虚线代表单键或双键,只要化合价允许; 其条件是: a)若n是0,且Cy 1 是可选被取代的芳基或杂芳基,X是-(C(R) 2 ) 2 -、 -CH 2 -O-、-O-CH 2 -、-S-CH 2 -、-CH 2 -S-、-CH 2 -N(R)-、-N(R)-CH 2 -、-CH 2 SO-、 -SOCH 2 -,其中R是氢或C 1 -C 4 烷基,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一 起不构成可选被C 1 -C 4 烷基、C 1 -C 4 烷氧基、卤代基、CONR 2 、CO 2 R、稠合 苯基、NO 2 或三氟甲基取代的苯基环; b)若n是0,且Cy 1 是3,4,5-三甲氧基苯基,X是-(CH 2 ) 2 -,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起不构成未取代的噻吩并环;而 c)若X是-(CH 2 ) 2 -,n是0,且Cy 1 是携带一个或多个下列取代基的 苯基:-(CH 2 ) 2 OH、-O(CH 2 ) 2 OH、-(CH 2 ) 2 NMe 2 、-O(CH 2 ) 2 NHEt、-O(CH 2 ) 2 NEt 2 、 -OMe和-O(CH 2 ) 2 OS(O) 2 -p-Tol,则R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起不 构成甲氧基-取代的吡啶基环, 和药学上可接受的载体、助剂或赋形剂。
    79: 权利要求79的组合物,其中该化合物是以治疗有效量存在的。
    80: 权利要求79的组合物,其中该组合物是以可检测地抑制GSK-3、 SYK、Aurora-2、CDK-2、JAK-3、LCK、SRC和/或Tec家族(例如Tec、 Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlk)蛋白激酶活性的量存在的。
    81: 权利要求79的组合物,进一步包含另外的治疗剂,选自化学 治疗或抗增殖剂、抗炎剂、免疫调控或免疫抑制剂、神经营养因子、治 疗心血管疾病的药物、治疗破坏性骨病的药物、治疗肝疾病的药物、抗 病毒剂、治疗血液病的药物、治疗糖尿病的药物或者治疗免疫缺陷病症 的药物。
    82: 在(a)患者或(b)生物样品中抑制GSK-3、SYK、Aurora-2、CDK-2、 JAK-3、LCK、SRC和/或Tec家族(例如Tec、Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、 Txk/Rlk)激酶活性的方法,该方法包括对所述患者给予或者使所述生 物样品接触式I化合物: 或其药学上可接受的盐,其中: X是可选被取代的C 1 -C 3 亚烷基链,其中一个或两个不相邻的亚甲基 单元独立地可选地被CO、CONR′、NR′CO、SO、SO 2 、NR′SO 2 、SO 2 NR′、O、 S或NR′代替; R 1 和R 2 与它们所键合的碳原子一起构成可选被取代的5-或6-元芳 基或杂芳基环,具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子, 其中由R 1 和R 2 一起构成的环和X的C 1 -C 3 亚烷基链各自可选地和独 立地在一个或多个碳原子上被y次出现的-WR y 取代,其中y是0-5;且 其中由R 1 和R 2 一起构成的环的一个或多个可取代氮原子可选地被-R 3 取 代; 每次出现的W独立地是一条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中W的至多两 个不相邻的亚甲基单元独立地可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、 NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、 O、S或NR代替;每次出现的R y 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或者 -WR y 是=O、=S或=NR′; T是CHR′、CH 2 CH(R′)、-S(=O) 2 或C(=O); n是0或1; Cy 1 是3-7元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环,具有0-3 个独立选自氮、氧或硫的杂原子,或者8-10元饱和、部分不饱和或完 全不饱和的二环环系,具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子,其 中Cy 1 可选地在一个或多个碳原子上被x次独立出现的-QR x 取代;其中 x是0-5;并且在一个或多个可取代氮原子上被-R 4 取代;其中Q是一 条键或C 1 -C 6 亚烷基链,其中Q的至多两个不相邻的亚甲基单元独立地 可选地被CO、CO 2 、COCO、CONR、OCONR、NRNR、NRNRCO、NRCO、NRCO 2 、 NRCONR、SO、SO 2 、NRSO 2 、SO 2 NR、NRSO 2 NR、O、S或NR代替;且每次出 现的R x 独立地选自R′、卤素、NO 2 或CN,或者-QR x 是=O、=S或=NR′; 每次出现的R 3 和R 4 独立地是R′、-COR′、-CO 2 (C 1 -C 6 脂族基团)、 -CON(R′) 2 或-SO 2 R′; 每次出现的R独立地选自氢或可选被取代的C 1 -C 6 脂族基团;每次 出现的R′独立地选自氢或者可选被取代的基团,所述基团选自C 1 -C 8 脂 族基团、C 6 -C 10 芳基、具有5-10个环原子的杂芳基环或具有3-10个 环原子的杂环基环,或者其中R和R′与它们所键合的原子一起、或者两 次出现的R′与它们所键合的原子一起构成可选被取代的3-8元环烷 基、杂环基、芳基或杂芳基环,具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂 原子;而 虚线代表单键或双键,只要化合价允许, 和药学上可接受的载体、助剂或赋形剂。
    83: 权利要求83的方法,其中该方法包括抑制Tec家族(例如Tec、 Btk、Itk/Emt/Tsk、Bmx、Txk/Rlk)激酶活性。
    84: 权利要求83的方法,其中该方法包括抑制Itk活性。
    85: 权利要求83的方法,其中该方法包括抑制Btk活性。
    86: 治疗疾病或病症或者减轻其严重性的方法,所述疾病或病症选 自增殖性疾病、心脏病、神经变性疾病、自体免疫性疾病、与器官移植 有关的病症、炎性疾病、免疫学介导的疾病、病毒性疾病或者骨病,所 述方法包括对所述患者给予根据权利要求79的组合物的步骤。
    87: 权利要求87的方法,包括对所述患者给予另外的治疗剂的附 加步骤,所述另外的治疗剂选自化学治疗或抗增殖剂、抗炎剂、免疫调 控或免疫抑制剂、神经营养因子、治疗心血管疾病的药物、治疗破坏性 骨病的药物、治疗肝疾病的药物、抗病毒剂、治疗血液病的药物、治疗 糖尿病的药物或者治疗免疫缺陷病症的药物,其中: 所述另外的治疗剂就所治疗的疾病而言是适当的; 所述另外的治疗剂与所述组合物一起以单一剂型给药或者作为多 剂型的一部分与所述组合物分开给药。
    88: 抑制患者τ蛋白磷酸化的方法,所述方法包括对所述患者给予 有效量的根据权利要求79的组合物的步骤。
    89: 权利要求88的方法,其中所述疾病选自癌症、阿尔茨海默氏 病、再狭窄、血管生成、肾小球性肾炎、巨细胞病毒、HIV、疱疹、牛 皮癣、动脉粥样硬化、脱发和自体免疫疾病,例如类风湿性关节炎。
    90: 权利要求90的方法,其中所述癌症选自乳腺癌、卵巢癌、子 宫颈癌、前列腺癌、睾丸癌、生殖泌尿道癌、食管癌、喉癌、成胶质细 胞瘤、成神经细胞瘤、胃癌、皮肤癌、角化棘皮瘤、肺癌、表皮样癌、 大细胞癌、小细胞癌、肺腺癌、骨癌、结肠癌、腺瘤、胰腺癌、腺癌、 甲状腺癌、滤泡癌、未分化的癌、乳头状癌、精原细胞瘤、黑素瘤、肉 瘤、膀胱癌、肝癌与胆道癌、肾癌、骨髓病、淋巴病、何杰金氏病、毛 样细胞癌、口腔与咽(口)、唇、舌、嘴、咽、小肠、结肠-直肠、大 肠、直肠、脑与中枢神经系统的癌症和白血病。
    91: 权利要求91的方法,其中所述癌症选自结肠、乳腺、胃和卵 巢癌。
    92: 权利要求88的方法,其中所述疾病选自造血病。
    93: 权利要求88的方法,其中所述疾病选自急性骨髓性白血病 (AML)、急性前髓细胞性白血病(APL)和急性淋巴细胞性白血病(ALL)。
    94: 权利要求88的方法,其中所述疾病选自自体免疫疾病、炎性 疾病、代谢性、神经性与神经变性疾病、心血管疾病、变态反应、哮喘、 糖尿病、阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏病、帕金森氏病、与AIDS有关的 痴呆、肌萎缩性侧索硬化(AML,Lou?Gehrig氏病)、多发性硬化(MS)、 精神分裂症、心肌细胞肥大、再灌注/局部缺血、中风和秃发。
    95: 权利要求88的方法,其中所述疾病选自免疫应答例如变应性 或I型过敏反应,哮喘,自体免疫疾病例如移植排斥、移植物抗宿主疾 病、类风湿性关节炎、肌萎缩性侧索硬化和多发性硬化,神经变性疾病 例如家族型肌萎缩性侧索硬化(FALS),以及实体与血液恶性肿瘤例如白 血病和淋巴瘤。
    96: 权利要求96的方法,其中所述疾病选自自体免疫疾病,例如 移植排斥、变态反应、类风湿性关节炎和白血病。
    97: 权利要求88的方法,其中所述疾病选自中风、糖尿病、肝肿 大、心血管疾病包括心肥大、阿尔茨海默氏病、囊性纤维变性、病毒性 疾病、自体免疫疾病、动脉粥样硬化、再狭窄、牛皮癣、变态反应病包 括哮喘、炎症、神经障碍和激素相关性疾病。
    98: 权利要求88的方法,其中所述疾病选自高钙血症、骨质疏松、 骨关节炎、癌症、骨转移的对症治疗和佩吉特氏病。
    99: 权利要求88的方法,其中所述疾病选自变态反应性疾病。
    100: 权利要求100的方法,其中所述变态反应性疾病是哮喘。
    101: 权利要求88的方法,其中所述疾病选自呼吸道疾病、鼻粘膜 炎症、骨与关节疾病、皮肤疾病与病症、胃肠道疾病与病症、其他组织 与系统疾病。

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    用作 蛋白激酶 抑制剂 组合
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