• 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03
    • / 225
    • 下载费用:20 金币  

    重庆时时彩后三双胆: 作为药物的氮杂并吲哚衍生物.pdf

    摘要
    申请专利号:

    重庆时时彩单双窍门 www.4mum.com.cn CN200480041235.X

    申请日:

    2004.12.01

    公开号:

    CN1914207A

    公开日:

    2007.02.14

    当前法律状态:

    驳回

    有效性:

    无权

    法律详情: 发明专利申请公布后的驳回IPC(主分类):C07D 487/04公开日:20070214|||实质审查的生效|||公开
    IPC分类号: C07D487/04(2006.01); A61K31/435(2006.01); A61P31/04(2006.01); A61P31/10(2006.01); A61K31/55(2006.01) 主分类号: C07D487/04
    申请人: ??巳锇宋魉构?
    发明人: B·布希; B·T·弗拉特; X·-H·古; R·马丁; T·莫汉; T·-L·王; J·H·吴
    地址: 美国加利福尼亚州
    优先权: 2003.12.02 US 10/895,431
    专利代理机构: 中国专利代理(香港)有限公司 代理人: 谭明胜;梁谋
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN200480041235.X

    授权公告号:

    ||||||

    法律状态公告日:

    2012.02.29|||2007.04.11|||2007.02.14

    法律状态类型:

    发明专利申请公布后的驳回|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明提供用于调受体活性的化合物、组合物和方法。特别是,提供的化合物和组合物用于调节受体的活性并且用于治疗、预防或改善直接或间接与受体活性有关的疾病或障碍的一种或多种症状。

    权利要求书

    1: 式(I)的化合物: 或其药学可接受衍生物;其中: R 1 是-C(J)OR 14 ,-C(J)SR 14 和-C(J)N(R 15 )R 16 ; J是O,S或NR 17 ; R 2 是氢,卤素或任选取代的烷基; R 3 是-C(O)R 9 ; R 4 ,R 5 ,R 6 和R 7 一起选自下面的a),b),c),d),e)或f): a)R 4 和R 5 独立地选自氢或卤素;和R 6 和R 7 独立地选自卤素,任选 取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取代的链炔基,任选取代的环 烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的杂环基,任选取代的杂环 基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基,任选取代的杂芳基, 任选取代的杂芳烷基,-C(J)R 10 ,R 21 OC(J)R 10 ,R 21 -N(R 25 )C(J)R 10 , 和-R 21 -SC(J)R 10 ;或R 6 和R 7 ,与其所连的碳原子一起,构成任选取代 的环烷基,任选取代的杂环基,任选取代的环烯基环,任选取代的亚 烷基,任选取代的环亚烷基,任选取代的亚杂环基,任选取代的亚芳 烷基或是任选取代的亚杂芳烷基; b)R 4 和R 5 独立地选自卤素,任选取代的烷基,任选取代的链烯 基,任选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基, 任选取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选 取代的芳烷基,任选取代的杂芳基,任选取代的杂芳烷基,-C(J)R 10 , -R 21 -OC(J)R 10 ,-R 21 -N(R 25 )C(J)R 10 和-R 21 -SC(J)R 10 ;或R 4 和 R 5 ,与其所连的碳原子一起,构成任选取代的环烷基,任选取代的杂 环基,任选取代的环烯基环,任选取代的亚烷基,任选取代的环亚烷 基,任选取代的亚杂环基,任选取代的亚芳烷基或是任选取代的亚杂 芳烷基;和R 6 和R 7 独立地选自氢或卤素;或 c)R 4 和R 6 独立地选自氢或卤素;和R 5 和R 7 独立地选自卤素,任选 取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取代的链炔基,任选取代的环 烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的杂环基,任选取代的杂环 基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基,任选取代的杂芳基, 任选取代的杂芳烷基,-C(J)R 10 ,-R 21 -OC(J)R 10 , -R-R 21 -N(R 25 )C(J)R 10 和-R 21 -SC(J)R 10 ; d)R 4 是氢或卤素;R 5 选自卤素,任选取代的烷基,任选取代的链 烯基,任选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷 基,任选取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基, 任选取代的芳烷基,任选取代的杂芳基,任选取代的杂芳烷基, -C(J)R 10 ,-R 21 -OC(J)R 10 ,-R 21 -N(R 25 )C(J)R 10 和-R 21 -SC(J)R 10 ; 和R 6 和R 7 独立地选自氢,卤素,任选取代的烷基,任选取代的链烯基, 任选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任 选取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取 代的芳烷基,任选取代的杂芳基,任选取代的杂芳烷基,-C(J)R 10 , -R 21 -OC(J)R 10 ,-R 21 -N(R 25 )C(J)R 10 和-R 21 -SC(J)R 10 ;或R 6 和 R 7 ,与其所连的碳原子一起,构成任选取代的环烷基,任选取代的杂 环基,任选取代的环烯基环,任选取代的亚烷基,任选取代的环亚烷 基,任选取代的亚杂环基,任选取代的芳亚烷基或是任选取代的亚杂 芳烷基; e)R 4 和R 5 独立地选自氢,卤素,任选取代的烷基,任选取代的链 烯基,任选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷 基,任选取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基, 任选取代的芳烷基,任选取代的杂芳基,任选取代的杂芳烷基, -C(J)R 10 ,-R 21 -OC(J)R 10 ,-R 21 -N(R 25 )C(J)R 10 和-R 21 -SC(J)R; 或R 4 和R 5 ,与其所连的碳原子一起,构成任选取代的环烷基,任选取 代的杂环基,任选取代的环烯基环,任选取代的亚烷基,任选取代的 环亚烷基,任选取代的亚杂环基,任选取代的芳亚烷基或任选取代的 杂芳亚烷基;R 6 是氢或卤素;和R 7 选自卤素,任选取代的烷基,任选取代 的链烯基,任选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷 基烷基,任选取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳 基,任选取代的芳烷基,任选取代的杂芳基,任选取代的杂芳烷基, -C(J)R 10 ,-R 21 -OC(J)R 10 ,-R 21 -N(R 25 )C(J)R 10 和-R 21 -SC(J)R 10 ; f)R 4 和R 5 独立地选自卤素,任选取代的烷基,任选取代的链烯 基,任选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基, 任选取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选 取代的芳烷基,任选取代的杂芳基,任选取代的杂芳烷基,-C(J)R 10 , -R 21 -OC(J)R 10 ,-R 21 -N(R 25 )C(J)R 10 和-R 21 -SC(J)R 10 ;或R 4 和 R 5 ,与其所连的碳原子一起,构成任选取代的环烷基,任选取代的杂 环基,任选取代的环烯基环,任选取代的亚烷基,任选取代的环亚烷 基,任选取代的亚杂环基,任选取代的芳亚烷基或任选取代的杂芳亚 烷基;和R 6 和R 7 独立地选自卤素,任选取代的烷基,任选取代的链烯基, 任选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任 选取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取 代的芳烷基,任选取代的杂芳基,任选取代的杂芳烷基,-C(J)R 10 , -R 21 -OC(J)R 10 ,-R 21 -N(R 25 )C(J)R 10 ,和-R 21 -SC(J)R 10 ;或R 6 和 R 7 ,与其所连的碳原子一起,构成任选取代的环烷基,任选取代的杂 环基,任选取代的环烯基环,任选取代的亚烷基,任选取代的环亚烷 基,任选取代的亚杂环基,任选取代的芳亚烷基或任选取代的杂芳亚 烷基; R 8a ,R 8b ,R 8c 和R 8d 独立地选自氢,卤素,拟卤素,氰基,叠氮基, 脒基,胍基,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取代的链炔 基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的杂环基, 任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基,任选 取代的杂芳基,任选取代的杂芳烷基,R 21 OR 22 ,R 21 -SR 22 -R 21 -N(R 23 )(R 24 ),-R 21 C(J)R,-R-C(J)OR,-R 21 -C(J)SR 22 , -R 21 -C(J)N(R 23 )(R 24 ),-R 21 -N(R 25 )S(O) 2 R 26 和-R 21 -S(O) 2 N(R 23 )(R); R 9 选自任选取代的烷基,任选取代的芳基,任选取代的环烷基, 任选取代的杂芳基和任选取代的杂环基; 各R 10 独立选自任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取代的 链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的杂 环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基, 任选取代的杂芳基,任选取代的杂芳烷基,-OR 11 ,-SR 11 和 -N(R 12 )(R 13 ); R 11 ,R 12 和R 13 独立地选自任选取代的烷基,任选取代的链烯基, 任选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任 选取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取 代的芳烷基,任选取代的杂芳基,和任选取代的杂芳烷基;或R 12 和R 13 , 与其所连的氮原子一起,构成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基; 各R 14 独立选自任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取代的 链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的杂 环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基, 任选取代的杂芳基,任选取代的杂芳烷基,-OR 18 ,-SR 18 和 -N(R 19 )(R 20 ); R 15 和R 16 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任 选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选 取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代 的芳烷基,任选取代的杂芳基,任选取代的杂芳烷基,-OR 18 ,-SR 18 和-N(R 19 )(R 23 ); 或R 15 和R 16 ,与其所连的氮原子一起,构成任选取代的杂环基环或 任选取代的杂芳基环; R 17 是氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基或任选取代的链炔 基; 各R 18 独立选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取 代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代 的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳 烷基,任选取代的杂芳基,和任选取代的杂芳烷基; 各R 19 和R 20 独立选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任 选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选 取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代 的芳烷基,任选取代的杂芳基,和任选取代的杂芳烷基;或 R 19 和R 20 ,与其所连的氮原子一起,构成任选取代的杂环基或任选 取代的杂芳基; 各R 21 独立地是直接键或亚烷基; 各R 22 独立选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取 代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代 的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳 烷基,任选取代的杂芳基,任选取代的杂芳烷基,-R 21 -OR 32 , -R 21 -SR 32 -,-N(R 33 )(R 34 ),-R 21 -C(J)R 32 ,-R 21 -C(J)OR 32 , -R 21 -C(J)SR 32 ,和-R-C(J)N(R 33 )(R 34 ); R 23 和R 24 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任 选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选 取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代 的芳烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基; 或R 33 和R 34 ,与其所连的氮原子一起,构成任选取代的杂环基或任 选取代的杂芳基; 各R 25 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选 取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取 代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的 芳烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基; 各R 26 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选 取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取 代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的 芳烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基;和 各R 32 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选 取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取 代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的 芳烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基;和 R 33 和R 34 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任 选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选 取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代 的芳烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基;或 或R 33 和R 34 ,与其所连的氮原子一起,构成任选取代的杂环基或任 选取代的杂芳基。
    2: 权利要求1的化合物,其中R 9 是任选取代的烷基或任选取代的环 烷基。
    3: 权利要求2的化合物选自: 3-乙?;?8-溴-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚- 2,5-二羧酸二乙酯和 9-氟-3-环己烷羰基-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂 卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯。
    4: 权利要求1的化合物,其中R 9 是任选取代的杂环基或任选取代的 芳基。
    5: 权利要求4的化合物,其中R 4 ,R 5 和R 6 是氢,R 7 是任选取代的烷 基,取代的链烯基,或任选取代的链炔基。
    6: 权利要求5的化合物,其中R 7 是任选取代的烷基。
    7: 权利要求6的化合物,其中该化合物选自: 3-(4-氯苯甲?;?-1-甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并 [4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟苯甲?;?-1-甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并 [4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟苯甲?;?-1-甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓 并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯;3-(4-茴香?;?-1-甲基-1,2,3,6- 四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-胡椒?;?1-甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲 哚-5-羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1-甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂 卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸异丙酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1-甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂 卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸环丁基酰胺; 3-(4-茴香?;?-1-乙基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5 -b]吲哚-5-羧酸乙酯; 1-乙基-3-胡椒?;?1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲 哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氯苯甲?;?-1-乙基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并 [4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 1-乙基-3-(4-氟苯甲?;?-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并 [4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯;和 3-(3,4-二氟苯甲?;?-1-乙基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓 并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯。
    8: 权利要求5的化合物,其中R 8c 是卤素和R 8a 是氢或卤素。
    9: 权利要求8的化合物选自: 8,10-二溴-3-(4-氟-苯甲?;?-1-甲基-1,2,3,6-四氢- 六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯;和 8-溴-3-(4-氟-苯甲?;?-1-甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮 杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯。
    10: 权利要求5的化合物,其中R 8c 是任选取代的芳基。
    11: 权利要求10的化合物选自: 3-(4-氟-苯甲?;?-8-(3-甲氧基-苯基)-1-甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯;和 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-8-(3-甲氧基-苯基)-1-甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯。
    12: 权利要求4的化合物,其中R 4 ,R 5 和R 6 是氢;和R 7 是任选取代的 环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的杂环基,任选取代的杂 环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基,任选取代的杂芳基 或任选取代的杂芳烷基。
    13: 权利要求12的化合物选自: 1-苄基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并 [4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯;和 3-(4-氟-苯甲?;?-1-呋喃-2-基甲基-1,2,3,6-四氢-六 氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯。
    14: 权利要求4的化合物,其中R 4 和R 5 独立地选自氢或卤素;和R 6 和R 7 独立地选自任选取代的烷基,任选取代的链烯基和任选取代的链 炔基。
    15: 权利要求14的化合物,其中R 4 和R 5 是氢和R 6 和R 7 同时是任选取 代的烷基。
    16: 权利要求15的化合物,其中R 6 和R 7 分别独立地是甲基或乙基。
    17: 权利要求16的化合物选自: 3-(4-茴香?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并 [4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 1,1-二甲基-3-胡椒?;?1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5- b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氯苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓 并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 1,1-二甲基-3-(4-氟苯甲?;?-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓 并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂 卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂 卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸异丙酯; 3-(3,4-二氟苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂 卓并[4,5-b]吲哚-5-酰胺异丙酯和 3-(3,4-二氟苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂 卓并[4,5-b]吲哚-5-所酰胺环丁酯。
    18: 权利要求15的化合物,其中R 8b 是卤素。
    19: 权利要求18的化合物选自: 9-氟-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六 氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸异丙酯; 9-氟-3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢 -六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸异丙酯; 9-氟-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六 氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-氟-3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢 -六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯;和 9-氟-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六 氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸异丙基酰胺类。
    20: 权利要求15的化合物,其中R 8b 是-N(R 23 )(R 24 )和 -N(R 25 S(O) 2 R 26 ;其中R 23 和R 24 分别独立地是氢,任选取代的烷基,任选 取代的芳烷基,-C(J)R 32 、-C(J)N(R 33 )(R 34 )或-C(J)OR 32 ; 各R 25 独立选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取 代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代 的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳 烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基; 各R 26 独立选自任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取代的 链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的杂 环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基, 任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基; 各R 32 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选 取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取 代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的 芳烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基;和 R 33 和R 34 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任 选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选 取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代 的芳烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基;或 R 33 和R 34 ,与其所连的氮原子一起,构成任选取代的杂环基或任选 取代的杂芳基。
    21: 权利要求20的化合物选自: 9-氨基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢- 六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-苄基氨基-3-(4-氟苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢 六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-二苄基氨基-3-(4-氟苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四 氢六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-二甲基氨基-3-(4-氟苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四 氢六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-9-(4-氟-苯甲?;被?-1,1-二甲 基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-乙?;被?3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6- 四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-(乙?;?甲基-氨基)-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基 -1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-9-苯基乙?;被? 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-9-(3-甲基-丁?;被? -1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-(2-甲氧基-乙?;被?-3-(4-氟苯甲?;?-1,1-二甲 基-1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-9-(2-噻吩-2-yi-乙 ?;被?-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-[苄基-(2-噻吩-2-基-乙?;?-氨基]-3-(4-氟-苯甲 ?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5- 羧酸乙酯; 9-[甲基-(2-噻吩-2-基-乙?;?-氨基]-3-(4-氟-苯甲 ?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸 乙酯; 9-(2,2-二甲基-丙?;被?-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二 甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-(1-苄基-3,3-二甲基-脲基)-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1 -二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-9-[(吗啉-4-羰基)-氨 基]-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-9-(3-异丙基-脲基)-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-9-(3-异丙基-1-甲基-脲基)-1,1- 二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-(3-苄基-脲基)-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-(3-甲基-2-苯基-脲基)-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二 甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-[3-(S-1-苯基-乙基)-脲基]-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1 -二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-(3-环戊基-脲基)-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 2,2-二甲基-丙?;被?-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲 基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-异丙氧基羰基氨基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-苄氧基羰基氨基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-苄氧基羰基-甲基-氨基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲 基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-甲磺?;被?3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6 -四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b吲哚-5-羧酸乙酯; 9-(2,2,2-三氟乙基磺?;被?--3-(4-氟-苯甲?;?-1,1 -二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 和 9-(苄基磺?;被?-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯。
    22: 权利要求15的化合物,其中R 8b 是-R 21 -OR 22 ; R 21 是直接键或亚烷基; R 22 是氢,任选取代的烷基或-C(J)N(R 33 )(R 34 );和 R 33 和R 34 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任 选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选 取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代 的芳烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基;或 R 33 和R 34 ,与其所连的氮原子一起,构成任选取代的杂环基或任选 取代的杂芳基。
    23: 权利要求22的化合物选自: 3-(4-氟-苯甲?;?-9-羟基-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢- 六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 9-二甲基氨基甲酰氧基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-9-(吗啉-1-羰氧基)- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-9-(吡咯烷-1-羰氧基) -1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-9-(噻吩-2-基甲基氨基 甲酰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-9-(吡啶-2-基-甲基氨 基甲酰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙 酯;和 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-9-(2-吡啶-2-基-乙 基氨基甲酰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧 酸乙酯。
    24: 权利要求15的化合物,其中R 8c 是卤素。
    25: 权利要求24的化合物选自: 8-溴-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六 氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯。
    26: 权利要求15的化合物,其中R 8C 是任选取代的芳基,任选取代 的芳烷基,任选取代的杂芳基,或任选取代的杂芳烷基。
    27: 权利要求26的化合物选自: 3-(4-氟-苯甲?;?-8-(3-甲氧基-苯基)-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-8-(3-甲氧基-苯基)-1,1-二甲基 -1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-8-呋喃-3-基-1,1-二甲基-1,2,3,6 -四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-呋喃-3-基-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并 [4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯;和 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-8-呋喃-3-基-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯。
    28: 权利要求15的化合物,其中R 8c 是-N(R 23 )(R 24 )其中R 23 和R 24 独 立地选自氢,任选取代的烷基,-R 21 C(J)R 32 或-R 21 -C(J)N(R 33 )(R 34 ); R 21 是直接键或亚烷基; 各R 32 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选 取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取 代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的 芳烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基;和 R 33 和R 34 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任 选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选 取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代 的芳烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基; 或R 33 和R 34 ,与其所连的氮原子一起,构成任选取代的杂环基或任 选取代的杂芳基。
    29: 权利要求28的化合物选自: 8-二苄基氨基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6- 四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-(苄基-甲基-氨基)-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂 卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯;8-[(2-氯-乙基)-甲基-氨基]-3 -(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-氮杂卓并[4,5-b] 吲哚-5-羧酸乙酯; 8-(苄基-甲基-氨基)-3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲 基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-(3,3-二甲基-脲基)-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(三甲基-脲基)- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(1-甲基-3-甲基- 脲基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(1-甲基-3-异丙基 -脲基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(三甲基-脲基)- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-[甲基-(吡咯烷e-4- 羰基)-氨基]-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙 酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-[甲基-(吗啉-4-羰 基)-氨基]-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙 酯; (S)-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-[1-甲基-3-(1 -苯基-乙基)-脲基]-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5 -羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(1-甲基-3-吡啶-2 -基-乙基-脲基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5- 羧酸乙酯; 8-(3-环丙基-1-甲基-脲基)-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1- 二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(1-甲基-3-吡啶-2 -基甲基-脲基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧 酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(1,3-二甲基-1-脲 基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 1,1-二甲基-8-(三甲基-脲基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并 [4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-(3-苄基-1-甲基-硫脲基)-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1- 二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯;和 3-(4-氟-苯甲?;?-8-(3-呋喃-2-基甲基-1-甲基-硫 脲基)-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5- 羧酸乙酯。
    30: 权利要求15的化合物,其中R 8c 是-R 21 -OR 22 ,其中R 21 是直 接键或亚烷基; R 22 是-C(J)N(R 33 )(R 34 );和 R 33 和R 34 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任 选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选 取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代 的芳烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基;或 R 33 和R 34 ,与其所连的氮原子一起,构成任选取代的杂环基或任选 取代的杂芳基。
    31: 权利要求30的化合物选自: 8-二甲基氨基甲酰氧基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-二乙基氨基甲酰氧基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-(乙基-异丙基-氨基甲酰氧基)-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1 -二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-二异丙基氨基甲酰氧基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基 -1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(甲基-苯基-氨基甲 酰氧基)-1,2,3,6-四氢-氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(吗啉-4-羰氧基)- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(哌啶-1-羰氧基)- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(吡咯烷-1-羰氧基) -1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-(氮杂环丁烷-1-羰氧基)-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二 甲基-1,2,3,6四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-甲基氨基甲酰氧基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-甲基氨基甲酰氧基 -1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-异丙基氨基甲酰氧基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(43,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-丙基氨基甲酰氧 基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-环丙基氨基甲酰氧基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-叔丁基氨基甲酰氧基-3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲 基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-环丙基氨基甲酰氧基-3-(3,4-Di氟-苯甲?;?-1,1-二甲 基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-环丁基氨基甲酰氧基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-环戊基氨基甲酰氧基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-环己基氨基甲酰氧基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(吡啶-2-基-甲基氨 基甲酰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙 酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(吡啶-2-基-甲 基氨基甲酰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧 酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(吡啶-3-基-甲基氨 基甲酰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙 酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(吡啶-4-基-甲基氨 基甲酰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙 酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(1-苯基氨基甲酰 氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-[1-(2,3-二氢苯并呋 喃-5-基-氨基甲酰氧基)]-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲 哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(1-苄基氨基甲酰氧基) -1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-苄基氨基甲酰氧基) -1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-[1-(4-氟苄基)氨 基甲酰氧基]-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙 酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-[1-(R)-α-甲基 苄基)氨基甲酰氧基]-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5- 羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-[1-(S)-α-甲基 苄基)氨基甲酰氧基]-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5- 羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-[1-(S)-α-甲基苄基) 氨基甲酰氧基]-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸 乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(呋喃-2-基甲基氨基 甲酰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(噻吩-2-基甲基氨基 甲酰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(4-甲基-哌嗪-1- 基氨基甲酰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧 酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(4-吡啶-2-基-哌 嗪-1-羰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧 酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(5-甲基-吡啶-2- 基甲基氨基甲酰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5 -羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-苯乙基氨基甲酰氧基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(2-吡啶-2-基-乙 基氨基甲酰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧 酸乙酯; 8-(2-二甲基氨基-乙基氨基甲酰氧基)-3-(4-氟-苯甲?;? -1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸 乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(4-甲基-哌嗪-1- 羰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯;和 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(2-氧代-咪唑啉-1 -羰氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙 酯。
    32: 权利要求15的化合物,其中R 8c 是-OR 22 ,其中R 22 是任选取代 的烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基或-R 21 -OR 32 ; R 21 是直接键或亚烷基;和 R 32 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取 代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代 的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳 烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基。
    33: 权利要求32的化合物选自: 3-(4-氟-苯甲?;?-8-羟基-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢- 氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-苄氧基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6-四氢 -六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(2-吗啉-4-基-乙 氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(2-哌啶-1-基-乙 氧基)-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-乙氧基羰基甲氧基-3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-氨基甲?;籽趸?3-(4-氟-苯甲?;?-1,1-二甲基- 1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 8-苄氧基-3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-1,2,3,6- 四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二甲基-8-(3-羟基-丙氧基) -1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯。
    34: 权利要求4的化合物,其中R 4 和R 5 是氢并且R 6 和R 7 ,与其所连 的碳原子一起,构成任选取代的环烷基。
    35: 权利要求34的化合物选自: 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-四亚甲基-1,2,3,6-四氢-六氢 氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-三亚甲基-1,2,3,6-四氢-六氢 氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二亚甲基-1,2,3,6-四氢-六氢 氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯;和 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-1,1-二亚甲基-1,2,3,6-四氢-六氢 氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸异丙酯。
    36: 权利要求4的化合物,其中R 5 是任选取代的烷基,任选取代的 链烯基或任选取代的链炔基;和R 4 ,R 6 和R 7 是氢。
    37: 权利要求36的化合物选自: 3-(4-氟苯甲?;?-2-甲基-1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并[4,5b] 吲哚-5-羧酸乙酯; 3-苯甲?;?2-甲基-1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚 -5-羧酸乙酯; 3-(氯苯甲?;?-2-甲基-1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并[4,5-b] 吲哚-5-羧酸乙酯;2-甲基-3-胡椒?;?1,2,3,6-四氢六氢氮杂 卓并[4,5-b]吲哚-5-羧酸乙酯; 3-(4-氟-苯甲?;?-2-甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并 [4,5-b]吲哚-5羧酸环丁基酰胺; 3-(3,4-二氟-苯甲?;?-2-甲基-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂 卓并[4,5b]吲哚-5-羧酸环丁基酰胺; 3-(4-氟苯甲?;?-2-乙基-1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并[4,5b] 吲哚-5-羧酸正丙酯; 3-(3,4-二氟苯甲?;?-2-乙基-1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并 [4,5b]吲哚-5-羧酸正丙酯; 3-(4-氯苯甲?;?-2-乙基-1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并[4,5b] 吲哚-5-羧酸正丙酯; 3-(4-甲氧基苯甲?;?-2-乙基-1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并 [4,5b]吲哚-5-羧酸正丙酯;和 2-乙基-3-胡椒?;?1,2,3,6-四氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5 -羧酸乙酯。
    38: 权利要求4的化合物,其中R 5 是-R 21 -OC(J)R 10 或 -R 21 -C(J)R 10 ,其中R 21 是直接键或亚烷基; R 10 是-OR 11 或-N(R 12 )R 13 ); R 11 独立地选自任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取代的 链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的杂 环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基, 任选取代的杂芳基,和任选取代的杂芳烷基;和 R 12 和R 13 独立地选自任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取 代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代 的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳 烷基,任选取代的杂芳基,和任选取代的杂芳烷基;或R 12 和R 13 ,与其所 连的氮原子一起,构成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基。
    39: 权利要求38的化合物选自: 3-苯甲?;?1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-2,5-二 羧酸二乙酯; 3-(4-氟苯甲?;?-1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚- 2,5-二羧酸二乙酯; 3-(4-甲氧基-苯甲?;?-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5- b]吲哚-2,5二羧酸二乙酯; 3(4-氟苯甲?;?-2-(D)-羧酸乙酯-1,2,3,6四氢六氢氮杂卓并 [4,5-b]吲哚-2(R),5-二羧酸二乙酯; 3(4-氟苯甲?;?-1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚- 2(S),5-二羧酸二乙酯; 3-(4-氯-苯甲?;?-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲 哚-2,5二羧酸二乙酯; 3-(2,4-二氯-苯甲?;?-1,2,3,6-四氢-氮杂卓并[4,5-b]吲 哚-2,5-二羧酸二乙酯; 3-(4-硝基-苯甲?;?-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b] 吲哚-2,5-二羧酸二乙酯; 3-(3-甲氧基-苯甲?;?-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5- b]吲哚-2,5二羧酸二乙酯; 3-(4-甲氧基-苯甲?;?-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5- b]吲哚-2,5-二羧酸二乙酯; 3-胡椒?;?1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-2,5-二 羧酸二乙酯; 3-(4-氟苯甲?;?-1,2,3,6-四氢六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚- 2,5-二羧酸二乙酯; 2-乙基氨基甲?;?3-(4-氟苯甲?;?-1,2,3,6-四氢氮杂卓 并-[4,5-b]吲哚-5-羧酸二乙酯;和 3-(4-氟苯甲?;?-2-(4-氟苯甲酰氧基)甲基-1,2,3,6-四氢 六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-5-二羧酸二乙酯。
    40: 权利要求38的化合物,其中R 8c 是卤素。
    41: 权利要求40的化合物选自: 8-溴-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并[4,5-b]吲哚-2,5-二羧酸 二乙酯; 8-溴-3-(3-氟-苯甲?;?-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并 [4,5-b]吲哚-2,5-二羧酸二乙酯;和 8-溴-3-(2-氟-苯甲?;?-1,2,3,6-四氢-六氢氮杂卓并 [4,5-b]吲哚-2,5-二羧酸二乙酯。
    42: 权利要求4的化合物,其中R 8a ,R 8b ,R 8C 和R 8d 分别独立地是卤 素或氢。
    43: 权利要求4的化合物,其中R 8a 是-N(R 23 )(R 24 )其中R 23 和R 24 , 与其所连的氮原子一起,构成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基; 或 R 23 和R 24 分别独立地是氢,任选取代的烷基,任选取代的芳烷基, -C(J)R 32 ,-C(J)N(R 33 )(R 34 ),-C(J)OR 32 或-N(R 25 )S(O) 2 R 26 ,其中 R 25 独立选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取代 的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的 杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷 基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基; R 26 独立选自任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取代的链 炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代的杂环 基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基, 任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基; R 32 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取 代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代 的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳 烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基;和 R 33 和R 34 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任 选取代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选 取代的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代 的芳烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基;或 R 33 和R 34 ,与其所连的氮原子一起,构成任选取代的杂环基或任选 取代的杂芳基。
    44: 权利要求4的化合物,其中R 8a 是-OR 22 ,其中R 22 是任选取代 的烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳烷基或-OR 21 -OR 32 ; R 21 是直接键或亚烷基;和 R 32 独立地选自氢,任选取代的烷基,任选取代的链烯基,任选取 代的链炔基,任选取代的环烷基,任选取代的环烷基烷基,任选取代 的杂环基,任选取代的杂环基烷基,任选取代的芳基,任选取代的芳 烷基,任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基。
    45: 一种含有药学可接受载体或赋形剂和权利要求1的化合物或其 药学可接受衍生物的药物组合物。
    46: 权利要求45的药物组合物,其中该药物组合物进一步含有至少 一种选自下列的附加活性剂:抗高脂血药物,升血浆HDL药物,抗高 胆固醇血症药物,胆固醇生物合成抑制剂,?;窤胆固醇?;?酶(ACAT)抑制剂,丙丁酚,雷洛昔芬,烟酸,烟酰胺,胆固醇吸收 抑制剂,胆酸螯合剂,低密度脂蛋白受体诱导剂,氯贝特,非诺贝特, 苯佐贝特(benzofibrate),西伯贝特(cipofibrate),吉非贝齐,维生素B 6 , 维生素B 12 ,维生素C,维生素E,β-阻滞剂,抗糖尿病药物,磺酰脲 类,双胍类,噻唑烷酮类,PPARα,PPARβ和PPARγ的活化剂,脱 气表雄酮,抗糖皮质激素剂,TNFα抑制剂,α-糖苷酶抑制剂, pramlintide,amylin,胰岛素,血管紧张素II拮抗剂,血管紧张素转化 酶抑制剂,血小板凝集抑制剂,血纤蛋白原受体拮抗剂,LXRα激动 剂、部分激动剂或拮抗剂,LXRβ激动剂、部分激动剂或拮抗剂,苯丙 醇胺,苯丁胺,安非拉酮,马吲哚;芬氟拉明,右旋芬氟拉明,酚妥拉 明,β 3 肾上腺素能受体激动剂,西布茶明,胃肠脂肪酶抑制剂,神经肽 Y,enterostatin,cholecytokinin,铃蟾肽,糊精,组胺H 3 受体激动剂 或拮抗剂,多巴胺D 2 受体激动剂或拮抗剂,黑素细胞刺激激素,促肾 上腺皮质素释放因子,良姜素和γ氨基丁酸(GABA),阿司匹林或fibric acid衍生物。
    47: 一种治疗、预防或改善由核受体活性介导的疾病或病症的一种 或多种症状,该方法包括给需要其的对象施用有效量的权利要求1的化 合物或其药学可接受衍生物。
    48: 权利要求47的方法,其中该核受体是法尼碱X受体。
    49: 权利要求48的方法,其中该方法进一步包括在所述化合物给药 的同时、之前或之后施用至少一种选自下列的附加活性剂:抗高脂血 药物,升血浆HDL药物,抗高胆固醇血症药物,胆固醇生物合成抑制 剂,?;窤胆固醇?;泼?ACAT)抑制剂,丙丁酚,雷洛昔芬, 烟酸,烟酰胺,胆固醇吸收抑制剂,胆酸螯合剂,低密度脂蛋白受体 诱导剂,氯贝特,非诺贝特,苯佐贝特(benzofibrate),西伯贝特 (cipofibrate),吉非贝齐,维生素B 6 ,维生素B 12 ,维生素C,维生素E, β-阻滞剂,抗糖尿病药物,磺酰脲类,双胍类,噻唑烷酮类,PPARα, PPARβ和PPARγ的活化剂,脱氢表雄酮,抗糖皮质激素剂,TNFα抑 制剂,α-糖苷酶抑制剂,pramlintide,amylin,胰岛素,血管紧张素 II拮抗剂,血管紧张素转化酶抑制剂,血小板凝集抑制剂,血纤蛋白原 受体拮抗剂,LXRα激动剂、部分激动剂或拮抗剂,LXRβ激动剂、部 分激动剂或拮抗剂,苯丙醇胺,苯丁胺,安非拉酮,马吲哚;芬氟拉明, 右旋芬氟拉明,酚妥拉明,β 3 肾上腺素能受体激动剂,西布茶明,胃肠 脂肪酶抑制剂,神经肽Y,enterostatin,cholecytokinin,铃蟾肽,糊精, 组胺H 3 受体激动剂或拮抗剂,多巴胺D 2 受体激动剂或拮抗剂,黑素细 胞刺激激素,促肾上腺皮质素释放因子,良姜素和γ氨基丁酸(GABA), 阿司匹林或fibric?acid衍生物。
    50: 权利要求48的方法,其中该化合物是法尼碱X受体激动剂、部 分激动剂、方向激动剂、部分拮抗剂或拮抗剂。
    51: 权利要求48的方法,其中该疾病或障碍选自高血脂症,高胆固醇 血症,高甘油三酯血症,异常脂血症,脂肪代谢障碍,动脉粥样硬化, 动脉粥样硬化病,动脉粥样硬化病事件,动脉粥样硬化性心血管疾病, 综合症X,糖尿病,II型糖尿病,胰岛素不敏性,高血糖症,胆汁郁积 和肥胖。
    52: 权利要求51的方法,其中该疾病或障碍是高血脂症。
    53: 权利要求51的方法,其中该疾病或障碍是高甘油三酯血症。
    54: 权利要求51的方法,其中该疾病或障碍是高胆固醇血症。
    55: 权利要求51的方法,其中该疾病或障碍是肥胖。
    56: 权利要求51的方法其中该疾病或障碍是胆汁郁积。
    57: 权利要求51的方法,其中该方法进一步包括在所述化合物给药 的同时、之前或之后施用至少一种选自下列的附加活性剂:苯丙醇胺, 苯丁胺,安非拉酮,马吲哚;芬氟拉明,右旋芬氟拉明,酚妥拉明,β 3 肾上腺素能受体激动剂,西布茶明,胃肠脂肪酶抑制剂,神经肽Y, enterostatin,cholecytokinin,铃蟾肽,糊精,组胺H 3 受体激动剂或拮 抗剂,多巴胺D 2 受体激动剂或拮抗剂,黑素细胞刺激激素,促肾上腺 皮质素释放因子,良姜素和γ氨基丁酸(GABA)。
    58: 权利要求47的方法,其中该疾病或障碍选自高血脂症,高甘油 三酯血症,高胆固醇血症and异常脂血症。
    59: 权利要求58的方法,其中该方法进一步包括在所述化合物给药 的同时、之前或之后施用至少一种选自下列的附加活性剂:抗高脂血 药物,升高血浆HDL药物,抗高胆固醇血症药物,胆固醇生物合成抑 制剂,HMG?CoA还原酶抑制剂,?;窤:胆固醇?;泼?ACAT) 抑制剂,丙丁酚,雷洛昔芬,烟酸,烟酰胺,胆固醇吸收抑制剂,胆 酸螯合剂,低密度脂蛋白受体诱导物,氯贝特,非诺贝特,苯佐贝特, 西伯贝特,吉非贝齐,维生素B 6 ,维生素B 12 ,抗氧剂维生素类,β-阻 滞剂,抗-糖尿病药物,血管紧张素II拮抗剂,血管紧张素转化酶抑制 剂,血小板凝集抑制剂,血纤蛋白原受体拮抗剂,阿司匹林,LXRα的 激动剂、部分激动剂或拮抗剂,LXRβ激动剂、部分激动剂或拮抗剂, 或fibric?acid衍生物,。
    60: 权利要求47的方法,其中该疾病或障碍选自动脉粥样硬化,动 脉粥样硬化病,动脉粥样硬化病事件和动脉粥样硬化性心血管疾病。
    61: 权利要求47的方法,其中该疾病或障碍选自综合症X,糖尿病, II型糖尿病,胰岛素不敏性和高血糖症。
    62: 权利要求61的方法,其中该方法进一步包括在所述权利要求1 所述化合物或其药学可接受衍生物给药的同时、之前或之后施用至少 一种选自下列的附加活性剂:磺酰脲类,双胍类,噻唑烷酮类,PPARα, PPARβ和PPARγ的活化剂,脱氢表雄酮,抗糖皮质激素剂,TNFα抑制 剂,α-糖苷酶抑制剂,pramlintide,amylin,胰岛素或胰岛素。
    63: 一种在需要其的对象中降低血浆胆固醇水平的方法,包括施用 有效量的权利要求的化合物1或其药学可接受衍生物。
    64: 一种在需要其的对象中降低血浆甘油三酯水平的方法,包括施 用有效量的权利要求1的化合物或其药学可接受衍生物。
    65: 一种治疗、预防或改善影响异常胆固醇、甘油三酯或胆酸水平 的疾病或障碍的一种或多种症状的方法,包括给需要其的对象施用有 效量的权利要求1的化合物或其药学可接受衍生物。
    66: 一种调节哺乳动物中胆固醇的新陈代谢、分解代谢、合成、吸 收、再吸收、分泌或排泄的方法,包括施用有效量的权利要求1的化合 物或其药学可接受衍生物。
    67: 一种调节法尼碱X受体活性的方法,包括使细胞与权利要求1 的化合物或其药学可接受衍生物接触。

    关 键 词:
    作为 药物 吲哚 衍生物
      专利查询网所有资源均是用户自行上传分享,仅供网友学习交流,未经上传用户书面授权,请勿作他用。
    0条评论

    还可以输入200字符

    暂无评论,赶快抢占沙发吧。

    关于本文
    本文标题:作为药物的氮杂并吲哚衍生物.pdf
    链接地址://www.4mum.com.cn/p-5785630.html
    关于我们 - 网站声明 - 网站地图 - 资源地图 - 友情链接 - 网站客服客服 - 联系我们

    [email protected] 2017-2018 www.4mum.com.cn网站版权所有
    经营许可证编号:粤ICP备17046363号-1 
     


    收起
    展开
  • 四川郎酒股份有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度环保奖 2019-05-13
  • 银保监会新规剑指大企业多头融资和过度融资 2019-05-12
  • 韩国再提4国联合申办世界杯 中国网友无视:我们自己来 2019-05-11
  • 中国人为什么一定要买房? 2019-05-11
  • 十九大精神进校园:风正扬帆当有为 勇做时代弄潮儿 2019-05-10
  • 粽叶飘香幸福邻里——廊坊市举办“我们的节日·端午”主题活动 2019-05-09
  • 太原设禁鸣路段 设备在测试中 2019-05-09
  • 拜耳医药保健有限公司获第十二届人民企业社会责任奖年度企业奖 2019-05-08
  • “港独”没出路!“梁天琦们”该醒醒了 2019-05-07
  • 陈卫平:中国文化内涵包含三方面 文化复兴表现在其中 2019-05-06
  • 人民日报客户端辟谣:“合成军装照”产品请放心使用 2019-05-05
  • 【十九大·理论新视野】为什么要“建设现代化经济体系”?   2019-05-04
  • 聚焦2017年乌鲁木齐市老城区改造提升工程 2019-05-04
  • 【专家谈】上合组织——构建区域命运共同体的有力实践者 2019-05-03
  • 【华商侃车NO.192】 亲!楼市火爆,别忘了买车位啊! 2019-05-03
  • 任何app棋牌都能破解 龙虎游戏斗下载 双色球预测最准确的 重启时时龙虎走势图 广11选五开奖走势图 江苏时时开奖号96期 黑龙江时时组选走势 pk10技巧稳赚六码 重庆时时开奖官方网站 重庆时时全天实时个位计划 二期时时计划稳定版 飞艇的计划 11选5咋看 大奖赛车稳赚绝招 福彩一分快3计划软件 幸运飞艇是正规的吗