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    重庆时时彩个位六码: 大环内酯类化合物的稳定化方法.pdf

    摘要
    申请专利号:

    重庆时时彩单双窍门 www.4mum.com.cn CN200580003221.3

    申请日:

    2005.01.28

    公开号:

    CN1914198A

    公开日:

    2007.02.14

    当前法律状态:

    终止

    有效性:

    无权

    法律详情: 未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07D 407/06申请日:20050128授权公告日:20090916终止日期:20120128|||授权|||实质审查的生效|||公开
    IPC分类号: C07D407/06(2006.01); C07D313/00(2006.01); C12P17/08(2006.01); C08B37/16(2006.01) 主分类号: C07D407/06
    申请人: 卫材R&D管理有限公司; 美露香株式会社
    发明人: 石原比吕之; 竹田晋; 山田智也; 旭义明
    地址: 日本东京都
    优先权: 2004.01.29 JP 020804/2004
    专利代理机构: 北京市中咨律师事务所 代理人: 段承恩;田欣
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    法律状态
    申请(专利)号:

    CN200580003221.3

    授权公告号:

    |||100540550||||||

    法律状态公告日:

    2013.03.27|||2009.09.16|||2007.04.18|||2007.02.14

    法律状态类型:

    专利权的终止|||授权|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明提供大环内酯类化合物的稳定化方法以及该化合物的有效制造方法。具体来说,提供使式(I)所表示的化合物等12员环大环内酯类化合物与环糊精类共存的大环内酯类化合物的稳定化方法、以及使环糊精类存在于具有生产该大环内酯类化合物能力的放线菌的培养液中的大环内酯类化合物的制造方法。

    权利要求书

    1: 式(1)所表示的大环内酯类化合物的稳定化方法,其特征在于:使 式(1)所表示的大环内酯类化合物与环糊精类共存: [式(1)中, n表示0至4的整数; W表示=或者 R 2 、R 3a 、R 3b 、R 4 、R 5a 、R 5b 、R 6a 、R 6b 、R 7a 、R 7b 、R 8 、R 9a 、R 9b 、 R 10 、R 16a 、R 16b 、R 17a 、R 17b 、R na 和R nb 是相同的或者不同的,表示 (1)氢原子、 (2)羟基、 (3)可分别具有取代基的、 a)C 1-22 烷基、 b)C 1-22 烷氧基、 c)ArCH 2 O-(式中,Ar表示可分别具有取代基的、C 6-14 芳基或 者5员环至14员环杂芳基)、 d)甲酰氧基、 e)C 2-22 酰氧基、 f)不饱和C 3-23 酰氧基、 g)R CO COO-(式中,R CO 表示可分别具有取代基的、C 6-14 芳基、 5员环至14员环杂芳基、C 1-22 烷氧基、不饱和C 2-22 烷氧基、C 6-14 芳氧基 或者5员环至14员环杂芳氧基)、 h)C 1-22 烷基磺酰氧基、 i)C 6-14 芳基磺酰氧基,或 j)R s1 R s2 R s3 SiO-(式中,R s1 、R s2 和R s3 是相同的或者不同的, 表示C 1-6 烷基或者C 6-14 芳基)、 (4)卤原子或者 (5)R N1 R N2 N-R M -(式中,R M 表示单键或-CO-O-、 R N1 和R N2 1)相同或不同,并表示 a)氢原子、 b)可分别具有取代基的、 (i)C 1-22 烷基、 (ii)不饱和C 2-22 烃基、 (iii)C 2-22 ?;?、 (iv)不饱和C 3-23 ?;?、 (v)C 6-14 芳基、 (vi)5员环至14员环杂芳基、 (vii)C 7-15 芳烷基、 (viii)C 1-22 烷基磺?;?(ix)C 6-14 芳基磺?;?、或者 2)R N1 和R N2 与所结合的氮原子一起表示可具有取代基的3员环 至14员环含氮非芳香杂环); R 12 和R 14 是相同的或者不同的,并表示氢原子或可具有取代基的 C 1-6 烷基, 其中 1)R 2 可以与R 3a 和R 3b 的任一个一起形成如下结构部分, 2)R 3a 和R 3b 可以与所结合的碳原子一起形成酮结构(=O)或肟结构 {=NOR OX (式中,R OX 表示可分别具有取代基的、C 1-22 烷基、不饱和 C 2-22 烃基、C 6-14 芳基、5员环至14员环杂芳基或者C 7-15 芳烷基)}、 3)R 3a 和R 3b 的任一个与R 6a 和R 6b 的任一个通过所结合的碳原子与氧 原子结合形成如下结构部分、 4)R 4 可以与R 5a 和R 5b 的任一个一起形成如下结构部分、 5)R 5a 和R 5b 可以与所结合的碳原子一起形成酮结构(=O)或肟结构 {=NOR OX (R OX 表示上述含义)}、 6)R 6a 和R 6b 可以与所结合的碳原子一起螺环氧环或外亚甲基、 7)R 6a 和R 6b 的任一个与R 7a 和R 7b 的任一个可以与所结合的碳原子一 起形成1,3-二氧戊环、 8)R 7a 和R 7b 可以与所结合碳原子一起形成酮结构(=O)或肟结构{ =NOR OX (R OX 表示上述含义)}、 9)R 8 可以与R 9a 和R 9b 的任一个一起形成如下结构部分、 10)R 9a 和R 9b 可以与所结合的碳原子一起形成酮结构(=O)或肟结 构{=NOR OX (R OX 表示上述含义)}、 11)R na 和R nb 可以与所结合的碳原子一起形成酮结构(=O)或肟结 构{=NOR OX (R OX 表示上述含义)}。]。
    2: 根据权利要求1所述的大环内酯类化合物的稳定化方法,其中式(1) 所表示的大环内酯类化合物为式(1-1)所表示的大环内酯类化合物: 式(1-1)中,n、R 2 、R 3a 、R 3b 、R 4 、R 5a 、R 5b 、R 6a 、R 6b 、R 7a 、R 7b 、 R 8 、R 9a 、R 9b 、R 10 、R 12 、R 14 、R 16a 、R 16b 、R 17a 、R 17b 、R na 和R nb 与权利 要求1的式(1)的定义相同。
    3: 根据权利要求2所述的大环内酯类化合物的稳定化方法,其中式 (1-1)所表示的大环内酯类化合物为选自(8E,12E,14E)-3,6,7, 21-四羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14- 三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10, 12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E, 12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6-二羟基-6,10,12,16,20-五甲基-21-氧代 -18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7- 乙酰氧基-3,6,16,21-四羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基 二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6, 20,21-四羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12, 14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-3,6,7,16,21-五羟基-6,10,12, 16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E, 12E,14E)-3,6,7,20,21-五羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19- 环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(4E,8E,12E,14E)-7-乙 酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三 碳-4,8,12,14-四烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-3,6,21-三羟基-6, 10,12,16,20-五甲基-7-丙酰氧基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14- 三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10, 12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十二碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E, 12E,14E)-7-乙酰氧基-3,5,6,21-四羟基-6,10,12,16,20-五甲基 -18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-5, 7-二乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基 二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-3,7-二乙酰氧基 -6,21-二羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12, 14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-6-乙酰氧基甲基-3,6, 21-三羟基-10,12,16,20-四甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三 烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,17,21-四羟基-6,10, 12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E, 12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,20-三羟基-6,10,12,16-四甲基-18,19- 环氧基二十一碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(4E,8E,12E,14E)-3,6, 7,21-四羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-4,8, 12,14-四烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6, 10,12,16-四甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E, 12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,12,20-四甲基-18,19- 环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(12E,14E)-3,6,21-三羟 基-6,10,12,16,20-五甲基-9-氧代-18,19-环氧基二十三碳-12,14-二 烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,16, 20-四甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E, 14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-2,6,10,12,16,20-六甲基-18,19- 环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基 -3,5,21-三羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8, 12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6, 12,16,20-四甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E, 12E,14E)-6-乙酰氧基甲基-3,6,7,21-四羟基-10,12,16,20-四甲基 -18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-3, 6,7-三羟基-6,10,12,16,20-五甲基-21-氧代-18,19-环氧基二十三碳 -8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟 基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11- 内酯的3位异构体、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-10, 12,16,20-四甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E, 12E,14E)-6-乙酰氧基-3,7,21-三羟基-10,12,16,20-四甲基-18,19- 环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-3,6,7, 21-四羟基-2,6,10,12,16,20-六甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12, 14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-3,7,21-三羟基-10,12,16,20- 四甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(4E,8E,12E, 14E)-7-乙酰氧基-3,6-二羟基-6,10,12,16,20-五甲基-21-氧代-18, 19-环氧基二十三碳-4,8,12,14-四烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7- 乙酰氧基-3,21-二羟基-10,12,16,20-四甲基-18,19-环氧基-6,6-(环 氧基桥亚甲基)二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(4E,8E,12E,14E) -7-乙酰氧基-3,21-二羟基-10,12,16,20-四甲基-18,19-环氧基-6,6- (环氧基桥亚甲基)二十三碳-4,8,12,14-四烯-11-内酯、(8E,12E, 14E)-3,7,21-三羟基-10,12,16,20-四甲基-18,19-环氧基-6,6-(环 氧基桥亚甲基)二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(4E,8E,12E,14E) -6,7-二乙酰氧基-3,21-二羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧 基二十三碳-4,8,12,14-四烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-6,7-二乙酰 氧基-3,21-二羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8, 12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,16-三羟基-6, 10,12,16,20-五甲基-21-氧代-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯 -11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21,22-四羟基-6,10, 12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(4E, 8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,17,21-四羟基-6,10,12,16,20- 五甲基-18,19-环氧基二十三碳-4,8,12,14-四烯-11-内酯、(8E,12E, 14E)-7-乙酰氧基-3,6,17-三羟基-6,10,12,16-四甲基-18,19-环氧基 二十一碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,5, 6,21,22-五羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8, 12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,16-三羟基-6, 10,12,16-四甲基-18,19-环氧基二十一碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E, 12E,14E)-3,6,7,21-四羟基-6,10,16,20-四甲基-18,19-环氧基二 十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6, 17,21-四羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12, 14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,17-三羟基-6,10, 12,16,18-五甲基-18,19-环氧基二十一碳-8,12,14-三烯-11-内酯以及 (8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,12,16,20-五甲 基-5-氧代-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯所组成的组中 的化合物。
    4: 根据权利要求1所述的大环内酯类化合物的稳定化方法,其中式(1) 所表示的大环内酯类化合物为式(1-2)所表示的大环内酯类化合物: 式(1-2)中,n、R 2 、R 3a 、R 3b 、R 4 、R 5a 、R 5b 、R 6a 、R 6b 、R 7a 、R 7b 、 R 8 、R 9a 、R 9b 、R 10 、R 12 、R 14 、R 16a 、R 16b 、R 17a 、R 17b 、R na 和R nb 与权利 要求1的式(1)的定义相同。
    5: 根据权利要求4所述的大环内酯类化合物的稳定化方法,其中式 (1-2)所表示的大环内酯类化合物为(8E,12E,14E,18E)-7-乙酰氧 基-3,6,21,22-四羟基-6,10,12,16,20-五甲基二十三碳-8,12,14, 18-四烯-11-内酯或者(8E,12E,14E,18E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟 基-6,10,12,16,20-五甲基二十三碳-8,12,14,18-四烯-11-内酯。
    6: 根据权利要求1~5任一项所述的大环内酯类化合物的稳定化方法, 其中,环糊精类为选自β-环糊精、γ-环糊精、部分甲基化β-环糊精、二甲 基-β-环糊精、糖基-β-环糊精和羟丙基-β-环糊精所组成的组中的环糊精。
    7: 一种选自(8E,12E,14E)-3,6,7,21-四羟基-6,10,12,16, 20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E, 14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19- 环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基 -3,6-二羟基-6,10,12,16,20-五甲基-21-氧代-18,19-环氧基二十三碳 -8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,16,21- 四羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三 烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,20,21-四羟基-6,10, 12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E, 12E,14E)-3,6,7,16,21-五羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19- 环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-3,6,7, 20,21-五羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12, 14-三烯-11-内酯、(4E,8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6, 10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-4,8,12,14-四烯-11- 内酯、(8E,12E,14E)-3,6,21-三羟基-6,10,12,16,20-五甲基-7- 丙酰氧基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E, 14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19- 环氧基二十二碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基 -3,5,6,21-四羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳 -8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-5,7-二乙酰氧基-3,6,21- 三羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三 烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-3,7-二乙酰氧基-6,21-二羟基-6,10, 12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E, 12E,14E)-7-乙酰氧基-6-乙酰氧基甲基-3,6,21-三羟基-10,12,16, 20-四甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E, 14E)-7-乙酰氧基-3,6,17,21-四羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18, 19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰 氧基-3,6,20-三羟基-6,10,12,16-四甲基-18,19-环氧基二十一碳-8, 12,14-三烯-11-内酯、(4E,8E,12E,14E)-3,6,7,21-四羟基-6, 10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-4,8,12,14-四烯-11- 内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,12,16- 四甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E) -7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,12,20-四甲基-18,19-环氧基二十 三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(12E,14E)-3,6,21-三羟基-6,10, 12,16,20-五甲基-9-氧代-18,19-环氧基二十三碳-12,14-二烯-11-内酯、 (8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,16,20-四甲基-18, 19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰 氧基-3,6,21-三羟基-2,6,10,12,16,20-六甲基-18,19-环氧基二十 三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,5,21- 三羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三 烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,12,16, 20-四甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E, 14E)-6-乙酰氧基甲基-3,6,7,21-四羟基-10,12,16,20-四甲基-18, 19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-3,6, 7-三羟基-6,10,12,16,20-五甲基-21-氧代-18,19-环氧基二十三碳-8, 12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6, 10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯 的3位异构体、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-10,12, 16,20-四甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E, 12E,14E)-6-乙酰氧基-3,7,21-三羟基-10,12,16,20-四甲基-18,19- 环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-3,6,7, 21-四羟基-2,6,10,12,16,20-六甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12, 14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E,18E)-7-乙酰氧基-3,6,21,22-四 羟基-6,10,12,16,20-五甲基二十三碳-8,12,14,18-四烯-11-内酯、 (8E,12E,14E)-3,7,21-三羟基-10,12,16,20-四甲基-18,19-环氧 基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(4E,8E,12E,14E)-7-乙酰氧 基-3,6-二羟基-6,10,12,16,20-五甲基-21-氧代-18,19-环氧基二十三 碳-4,8,12,14-四烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,21-二 羟基-10,12,16,20-四甲基-18,19-环氧基-6,6-(环氧基桥亚甲基)二 十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(4E,8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3, 21-二羟基-10,12,16,20-四甲基-18,19-环氧基-6,6-(环氧基桥亚甲基) 二十三碳-4,8,12,14-四烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-3,7,21-三羟 基-10,12,16,20-四甲基-18,19-环氧基-6,6-(环氧基桥亚甲基)二十 三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(4E,8E,12E,14E)-6,7-二乙酰氧基 -3,21-二羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-4,8, 12,14-四烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-6,7-二乙酰氧基-3,21-二羟基 -6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11- 内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,16-三羟基-6,10,12,16, 20-五甲基-21-氧代-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E, 12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,21,22-四羟基-6,10,12,16,20-五甲基 -18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(4E,8E,12E,14E) -7-乙酰氧基-3,6,17,21-四羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环 氧基二十三碳-4,8,12,14-四烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧 基-3,6,17-三羟基-6,10,12,16-四甲基-18,19-环氧基二十一碳-8,12, 14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,5,6,21,22-五羟 基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11- 内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,16-三羟基-6,10,12,16- 四甲基-18,19-环氧基二十一碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E) -3,6,7,21-四羟基-6,10,16,20-四甲基-18,19-环氧基二十三碳-8, 12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,17,21-四羟 基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11- 内酯、(8E,12E,14E)-7-乙酰氧基-3,6,17-三羟基-6,10,12,16, 18-五甲基-18,19-环氧基二十一碳-8,12,14-三烯-11-内酯、(8E,12E, 14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,12,16,20-五甲基-5-氧代-18, 19-环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯以及(8E,12E,14E,18E) -7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,12,16,20-五甲基二十三碳-8,12, 14,18-四烯-11-内酯所组成的组中的大环内酯类化合物的制造方法,其特 征在于:使环糊精类存在于具有生产该大环内酯类化合物能力的放线菌的 培养液中。
    8: 根据权利要求7所述的方法,其中,大环内酯类化合物为(8E,12E, 14E)-7-乙酰氧基-3,6,21-三羟基-6,10,12,16,20-五甲基-18,19- 环氧基二十三碳-8,12,14-三烯-11-内酯。
    9: 根据权利要求7或8所述的方法,其中,环糊精类为选自β-环糊精、 γ-环糊精、部分甲基化β-环糊精、二甲基-β-环糊精、糖基-β-环糊精和羟丙 基-β-环糊精所组成的组中的环糊精。

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