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    重庆时时彩两码合: 取代的咪唑烷衍生物,其制备、用途以及含有它们的药物制剂.pdf

    摘要
    申请专利号:

    重庆时时彩单双窍门 www.4mum.com.cn CN98122519.5

    申请日:

    1998.11.19

    公开号:

    CN1225360A

    公开日:

    1999.08.11

    当前法律状态:

    终止

    有效性:

    无权

    法律详情: 未缴年费专利权终止IPC(主分类):C07D 233/74申请日:19981119授权公告日:20070808终止日期:20151119|||授权|||实质审查的生效申请日:1998.11.19|||著录事项变更变更项目:申请人变更前:德国赫彻斯特马里奥罗塞尔有限公司变更后:阿文蒂斯药物德国有限公司|||公开
    IPC分类号: C07D233/74; C07D405/12; C07D403/12; C07K5/06; A61K31/415; A61K38/05 主分类号: C07D233/74; C07D405/12; C07D403/12; C07K5/06; A61K31/415; A61K38/05
    申请人: 德国赫彻斯特马里奥罗塞尔有限公司;
    发明人: V·威纳; H·U·斯蒂尔兹; W·施米特; D·塞夫杰
    地址: 联邦德国法兰克福
    优先权: 1997.11.19 DE 19751251.8
    专利代理机构: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 代理人: 吴亦华
    PDF完整版下载: PDF下载
    法律状态
    申请(专利)号:

    CN98122519.5

    授权公告号:

    |||1330638|||||||||

    法律状态公告日:

    2017.01.04|||2007.08.08|||2001.01.31|||2000.11.22|||1999.08.11

    法律状态类型:

    专利权的终止|||授权|||实质审查的生效|||著录事项变更|||公开

    摘要

    本发明涉及式Ⅰ取代的咪唑烷衍生物,其中各取代基如权利要求所定义。式Ⅰ化合物适于治疗和预防炎症性疾病或过敏性疾病。式Ⅰ化合物是白细胞粘着和迁移抑制剂和/或属于整联蛋白类的粘着受体CLA-4的拮抗剂,适于治疗或预防由于不利的白细胞粘着和/或白细胞迁移程度所引起的疾病或相关疾病,或以VLA-4受体与其配体的相互作用为基础的细胞-细胞或细胞-基质相互作用在其中起作用的疾病。本发明还涉及其制法、其作为药物的用途,及含它的药剂。

    权利要求书

    1: 1.式Ⅰ化合物 (Ⅰ) 其中 W是二价基团,所述二价基团选自R 1 -A-C(R 13 )、 R 1 -A-C(R 13 )=C、 和 其中的环系 可以含有一个或两个相同或不同的、选自N、O和S的杂 原子,可以是饱和的或单或多不饱和的,可以被
    2: 2或3 个相同或不同的取代基R 13 取代和/或被一个或两个双键的 氧原子和/或硫原子取代,其中的L是C(R 13 )或N,其中的 m1和m2彼此独立地是0、1、
    3: 5和6之一, 但m1+m2的总和是1、2、3、4、5或6之一; Y???是羰基、硫代羰基或亚甲基; A???是直连键,二价基团(C 1 -C 6 )-亚烷基、(C 3 -C 7 )亚环烷基、亚 苯基、亚苯基-(C 1 -C 6 )-烷基、亚苯基-(C 2 -C 6 )-链烯基之一, 或是5元或6元、饱和或不饱和杂环的二价基团,所述杂环 可含有一个或两个氮原子并且可以被(C 1 -C 6 )-烷基或双键的 氧或硫单取代或二取代,其中,在基团亚苯基烷基和亚苯基 链烯基中,基团R 1 与亚苯基连接; B???是选自(C 1 -C 6 )-亚烷基、(C 2 -C 6 )-亚链烯基、亚苯基、亚苯基 -(C 1 -C 3 )-烷基、(C 1 -C 3 )-亚烷基苯基和(C 1 -C 3 )-亚烷基苯基- (C 1 -C 3 )-烷基的二价基团,其中的(C 1 -C 6 )-亚烷基和(C 2 -C 6 )- 亚链烯基是未取代的或被一个或多个相同或不同的基团所 取代,所述基团选自(C 1 -C 8 )-烷基、(C 2 -C 8 )-链烯基、(C 2 -C 8 )- 炔基、(C 3 -C 10 )-环烷基、(C 3 -C 10 )-环烷基-(C 1 -C 6 )-烷基、任 选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 - C 14 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代的杂芳基和在杂芳基部 分任选地取代的杂芳基-(C 1 -C 6 )-烷基; E???是四唑基、(R 8 O) 2 P(O)、R 10 OS(O) 2 、R 9 NHS(O) 2 、 R 6 CO、R 7 CO、R 10 CO、HCO、R 8 O-CH 2 、 R 8 CO-O-CH 2 、R 8a O-CO-O-CH 2 或(R 8 O) 2 P(O)-O-CH 2 ; R???是氢、(C 1 -C 8 )-烷基、(C 3 -C 12 )-环烷基、(C 3 -C 12 )-环烷基- (C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基、在芳基部分任选 地取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的杂芳基 或在杂芳基部分任选地取代的杂芳基-(C 1 -C 8 )-烷基,其中所 有的基团R均彼此独立并且可以相同或不同; R 1 ?是氢、可以被氟任选地单取代或多取代的(C 1 -C 10 )-烷基、 (C 3 -C 12 )-环烷基、(C 3 -C 12 )-环烷基-(C 1 -C 8 )-烷基、在芳基部 分任选地取代的R 21 -((C 6 -C 14 )-芳基)、在芳基部分任选地取 代的(R 21 -((C 6 -C 14 )-芳基))-(C 1 -C 8 )-烷基、基团Het、Het- (C 1 -C 8 )-烷基或基团X-NH-C(=NH)-R 20 -、X 1 -NH-R 20 -、 R 21 O-R 20 -、R 21 N(R 21 )-R 20 -、R 21 C(O)-、R 21 O-C(O)-、 R 22 N(R 21 )-C(O)-、R 22 C(O)-N(R 21 )-、R 21 O-N=、O=和S= 之一; X???是氢、(C 1 -C 6 )-烷基、(C 1 -C 6 )-烷基羰基、(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、 (C 1 -C 10 )-烷基羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、任选地取代的 (C 6 -C 14 )-芳基羰基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳氧羰基、可以 在芳基部分被取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、氰 基、羟基、(C 1 -C 6 )-烷氧基、可以在芳基部分被取代的(C 6 - C 14 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、氨基; X 1 ?具有X的含义之一,或是R’-NH-C(=N-R″),其中的R’和R″ 彼此独立地具有X的含义; R 2 ?是氢、(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基、在芳基 部分任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基或(C 3 -C 8 )-环 烷基; R 3 ?是氢、可以被氟单取代或多取代的(C 1 -C 10 )-烷基、任选地取 代的(C 6 -C 14 )-芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基 -(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的杂芳基、在杂芳基部分任选地 取代的杂芳基-(C 1 -C 8 )-烷基、(C 3 -C 8 )-环烷基、(C 3 -C 8 )-环烷 基-(C 1 -C 8 )-烷基、(C 6 -C 12 )-二环烷基、(C 6 -C 12 )-二环烷基- (C 1 -C 8 )-烷基、(C 6 -C 12 )-三环烷基、(C 6 -C 12 )-三环烷基-(C 1 - C 8 )-烷基、(C 2 -C 8 )-链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、R 11 NH、 CON(CH 3 )R 4 、CONHR 4 、COOR 21 、COOR 15 、 CON(CH 3 )R 15 或CONHR 15 ; R 4 ?是氢或(C 1 -C 10 )-烷基,所述烷基是未取代的或被相同或不同 的取代基单取代或多取代,所述取代基选自羟基、(C 1 -C 8 )- 烷氧基、R 5 、任选地取代的(C 3 -C 8 )-环烷基、羟基羰基、氨 基羰基、单-或二-((C 1 -C 10 )-烷基)-氨基羰基、可以在芳基部 分被取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷氧羰基、(C 1 -C 8 )-烷氧羰 基、R 6 -CO、R 7 -CO、四唑基、三氟甲基; R 5 ?是任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基、在芳基部分任选地取代的 (C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基,或是任选地取代的单环或二 环、5元-12元杂环基团,所述杂环可以是芳族的、部分饱 和或完全饱和的,并且可以含有一个、两个或三个相同或不 同的选自氮、氧和硫的杂原子; R 6 ?是天然或非天然的氨基酸、亚氨基酸、任选地N-(C 1 -C 8 )-烷 基化的或可以在芳基部分被取代的N-((C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 - C 8 )-烷基化的)氮杂氨基酸的残基,或是二肽、三肽或四肽的 残基,以及它们的酯和酰胺,其中的游离功能基可用肽化学 中常用的?;せ;?,并且其中基团R 6 -CO中酰胺键上的 氮原子可以带有基团R作为取代基; R 7 ?是通过氮原子连接的5元至10元的饱和单环或多环杂环基 团,所述杂环可含有一个、两个、三个或四个相同或不同的 选自氧、氮和硫的其它环杂原子,并且可以在碳原子和其它 环氮原子上被任选地取代,其中,所述其它环氮原子可带有 选自氢、R h 、HCO、R h CO、R h O-CO、HO-CO- (C 1 -C 4 )-烷基和R h O-CO-(C 1 -C 4 )-烷基的相同或不同的基团 作为取代基,并且R h 是(C 1 -C 8 )-烷基、(C 3 -C 8 )-环烷基、 (C 3 -C 8 )-环烷基-(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基或 在芳基部分任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基; R 8 ?是氢、(C 1 -C 10 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基或在芳基 部分可以被取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基,其中的R 8 彼此独立并且可以相同或不同; R 8a 与R 8 彼此独立并具有R 8 的含义之一,但不是氢; R 9 ?是氢、氨基羰基、(C 1 -C 10 )-烷氨基羰基、(C 3 -C 8 )-环烷氨基羰 基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳氨基羰基、(C 1 -C 10 )-烷基、任 选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基或(C 3 -C 8 )-环烷基; R 10 是羟基、(C 1 -C 10 )-烷氧基、在芳基部分可以被取代的(C 6 -C 14 )- 芳基-(C 1 -C 8 )-烷氧基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳氧基、(C 1 - C 8 )-烷基羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、在芳基部分任选地取代 的(C 6 -C 14 )-芳基羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、在芳基部分任选 地取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷基羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧 基、(C 1 -C 8 )-烷氧羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、在芳基部分任选 地取代的(C 6 -C 14 )-芳氧羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、在芳基部 分任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷氧羰基氧基-(C 1 - C 6 )-烷氧基、氨基、单-或二-((C 1 -C 10 )-烷基)-氨基或R 8 R 8 N- CO-(C 1 -C 6 )-烷氧基,其中的R 8 彼此独立并且可以相同或不 同; R 11 是氢、R 12a 、R 12a -CO、H-CO、R 12a -O-CO、R 12b -CO、 R 12b -CS、R 12a -S(O) 2 或R 12b -S(O) 2 ; R 12a 是(C 1 -C 10 )-烷基、(C 2 -C 8 )-链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、(C 3 -C 12 )- 环烷基、(C 3 -C 12 )-环烷基-(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的(C 6 - C 14 )-芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )- 烷基、任选地取代的杂芳基、在杂芳基部分任选地取代的杂 芳基-(C 1 -C 8 )-烷基或基团R 15 ; R 12b 是氨基、二-((C 1 -C 10 )-烷基)-氨基或R 12a -NH; R 13 是氢、可以任选地被氟单取代或多取代的(C 1 -C 6 )-烷基、任 选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 - C 14 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷基、(C 3 -C 8 )-环烷基或(C 3 -C 8 )-环烷基- (C 1 -C 6 )-烷基; R 15 是R 16 -(C 1 -C 6 )-烷基或R 16 ; R 16 是6元至24元的二环或三环基团,该基团是饱和或部分不 饱和的,可以含有一个、两个、三个或四个相同或不同的、 选自氮、氧和硫的杂原子,并且可以被一个或多个相同或不 同的、选自(C 1 -C 4 )-烷基和氧代的取代基取代; R 20 是直连键或二价的(C 1 -C 6 )-亚烷基; R 21 ?是氢、(C 1 -C 8 )-烷基、(C 3 -C 12 )-环烷基、(C 3 -C 12 )-环烷基- (C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基、在芳基部分任选 地取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基、基团Het或Het- (C 1 -C 8 )-烷基,其中的烷基可以被氟单取代或多取代,并且 如果R 21 出现了一次以上,则它们彼此独立并且可以相同或 不同; R 22 是R 21 -,R 21 O-,R 21 N(R 21 )-,R 21 C(O)-,R 21 O-C(O)-,R 21 N(R 21 )-C(O)-, R 21 N(R 21 )-C(=N(R 21 ))-或R 21 C(O)-N(R 21 )-; R 30 是下述基团之一:R 32 (R)N-CO-N(R)-R 31 ,R 32 (R)N-CS-N(R)-R 31 , R 32 (R)N-S(O) n -N(R)-R 31 ,R 32 -CO-N(R)-R 31 ,R 32 -CS-N(R)-R 31 , R 32 -S(O) n -N(R)-R 31 ,R 32 (R)N-CO-R 31 ,R 32 (R)N-CS-R31,R 32 (R)N-S(O) n -R 31 , R 32 -CO-R 31 ,R 32 -CS-R 31 ,R 32 -S(O) n -R 31 或R 12a -O-CO-N(R)-R 31 , 其中,如果W是R 1 -A-C(R 13 )、A是直连键并且R 1 和R 13 是氢,则R 30 不能是R 32 -CO-N(R)-R 31 ; R 31 是二价基团-R 33 -R 34 -R 35 -R 36 -,其中R 36 与式Ⅰ咪唑烷环上的 氮原子相连; R 32 是氢、可任选地被1-8个氟原子取代的(C 1 -C 8 )-烷基、(C 2 -C 8 )- 链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、(C 3 -C 12 )-环烷基、(C 3 -C 12 )-环烷基- (C 1 -C 8 )-烷基、(C 6 -C 12 )-二环烷基、(C 6 -C 12 )-二环烷基-(C 1 - C 8 )-烷基、(C 6 -C 12 )-三环烷基、(C 6 -C 12 )-三环烷基-(C 1 -C 8 )- 烷基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基、在芳基部分任选地取代 的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的杂芳基或在杂 芳基部分任选地取代的杂芳基-(C 1 -C 8 )-烷基; R 33 是直连键或二价的(C 1 -C 6 )-亚烷基; R 34 是选自(C 1 -C 8 )-亚烷基、(C 3 -C 12 )-亚环烷基、(C 6 -C 12 )-亚二环 烷基、(C 6 -C 12 )-亚三环烷基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-亚芳基 和任选地取代的亚杂芳基的二价基团; R 35 是直连键或二价的(C 1 -C 8 )-亚烷基; R 36 是直连键、基团-CO-或基团-S(O) n -; Het?是单环或多环、4元至14元的芳香或非芳香环基团,环中 含有1、2、3或4个相同或不同的、选自N、O和S的 杂原子作为环单元并且可以被一个或多个相同或不同的取 代基任选地取代; e和h彼此独立地是0或1; n???是1或2,如果数值n出现了一次以上,则它们彼此独立并 且可以相同或不同; 包括该化合物的所有立体异构体形式及其所有比例的混合物,以及该化合 物的生理可耐受盐。 2.权利要求1的式Ⅰ化合物,其中 W???是二价基团,所述二价基团选自R 1 -A-C(R 13 )、 R 1 -A-C(R 13 )=C、 和 其中的环系 可以含有一个或两个相同或不同的、选自N、O的杂原子, 可以是饱和的或单不饱和的,可以被1或2个相同或不同的 取代基R 13 取代和/或被一个或两个双键的氧原子取代,其中 的L是C(R 13 )或N,其中的m1和m2彼此独立地是0、1、 2、3、4和5之一,但m1+m2的总和是1、2、3、4 和5之一; Y???是羰基或硫代羰基; A???是直连键,二价基团(C 1 -C 6 )-亚烷基、(C 3 -C 7 )亚环烷基、亚 苯基、亚苯基-(C 1 -C 6 )-烷基、亚苯基-(C 2 -C 6 )-链烯基之一, 或是5元或6元、饱和或不饱和杂环的二价基团,所述杂环 可含有一个或两个氮原子并且可以被(C 1 -C 6 )-烷基或双键的 氧或硫单取代或二取代,其中,在基团亚苯基烷基和亚苯基 链烯基中,基团R 1 与亚苯基连接; B???是二价基团亚甲基或亚乙基,其中的亚甲基和亚乙基是未取 代的或被一个或多个相同或不同的基团所取代,所述基团选 自(C 1 -C 8 )-烷基、(C 2 -C 8 )-链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、(C 3 -C 10 )- 环烷基、(C 3 -C 10 )-环烷基-(C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代的(C 6 - C 14 )-芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 6 )- 烷基、任选地取代的杂芳基和在杂芳基部分任选地取代的杂 芳基-(C 1 -C 6 )-烷基; E???是四唑基、R 10 CO、R 8 O-CH 2 、R 8 CO-O-CH 2 或 (R 8 O) 2 P(O)-O-CH 2 ; R???是氢、(C 1 -C 8 )-烷基、(C 3 -C 10 )-环烷基、(C 3 -C 10 )-环烷基- (C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基、在芳基部分任选 地取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代的杂芳基 和在杂芳基部分任选地取代的杂芳基-(C 1 -C 6 )-烷基,其中所 有的基团R均彼此独立并且可以相同或不同; R 1 ?是氢、可以被氟任选地单取代或多取代的(C 1 -C 10 )-烷基、 (C 3 -C 10 )-环烷基、(C 3 -C 10 )-环烷基-(C 1 -C 6 )-烷基、在芳基部 分任选地取代的R 21 -((C 6 -C 14 )-芳基)、在芳基部分任选地取 代的(R 21 -((C 6 -C 14 )-芳基))-(C 1 -C 8 )-烷基、基团Het、Het- (C 1 -C 8 )-烷基或基团X-NH-C(=NH)-R 20 -、X 1 -NH-R 20 -、 R 21 O-R 20 -、R 22 C(O)-N(R 21 )-、R 22 N(R 21 )-C(O)-、 R 21 O-N=、O=和S=之一; X???是氢、(C 1 -C 6 )-烷基、(C 1 -C 6 )-烷基羰基、(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、 (C 1 -C 10 )-烷基羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、任选地取代的 (C 6 -C 14 )-芳基羰基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳氧羰基、可以 在芳基部分被取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、羟 基、(C 1 -C 6 )-烷氧基、可以在芳基部分被取代的(C 6 -C 14 )-芳基 -(C 1 -C 6 )-烷氧基、氨基; X 1 ??具有X的含义之一,或是R’-NH-C(=N-R″),其中的R’和R″ 彼此独立地具有X的含义; R 2 ??是氢、(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基或在芳基部 分任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基; R 3 ?是氢、可以被1-8个氟原子任选地取代的(C 1 -C 8 )-烷基、任 选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 - C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的杂芳基、在杂芳基部 分任选地取代的杂芳基-(C 1 -C 8 )-烷基、(C 3 -C 8 )-环烷基、 (C 3 -C 8 )-环烷基-(C 1 -C 8 )-烷基、(C 6 -C 12 )-二环烷基、(C 6 -C 12 )- 二环烷基-(C 1 -C 8 )-烷基、(C 6 -C 12 )-三环烷基、(C 6 -C 12 )-三环 烷基-(C 1 -C 8 )-烷基、(C 2 -C 8 )-链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、 R 11 NH、COOR 21 、CON(CH 3 )R 4 、CONHR 4 、 COOR 15 、CON(CH 3 )R 15 或CONHR 15 ; R 4 ?是氢或(C 1 -C 8 )-烷基,所述烷基是未取代的或被相同或不同 的取代基单取代或多取代,所述取代基选自羟基、(C 1 -C 8 )- 烷氧基、R 5 、任选地取代的(C 3 -C 8 )-环烷基、羟基羰基、氨 基羰基、单-或二-((C 1 -C 10 )-烷基)-氨基羰基、可以在芳基部 分被取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷氧羰基、(C 1 -C 8 )-烷氧羰 基、R 6 -CO、R 7 -CO、四唑基和三氟甲基; R 5 ?是任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基、在芳基部分任选地取代的 (C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基,或是任选地取代的单环或二 环、5元-12元杂环基团,所述杂环可以是芳族的、部分饱 和或完全饱和的,并且可以含有一个、两个或三个相同或不 同的选自氮、氧和硫的杂原子; R 6 ?是天然或非天然的氨基酸、亚氨基酸、任选地N-(C 1 -C 8 )-烷 基化的或可以在芳基部分被取代的N-((C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 - C 8 )-烷基化的)氮杂氨基酸的残基,或是二肽、三肽或四肽的 残基,以及它们的酯和酰胺,其中的游离功能基可用肽化学 中常用的?;せ;?,并且其中基团R 6 -CO中酰胺键上的 氮原子可以带有基团R作为取代基; R 7 ?是通过氮原子连接的5元至10元的饱和单环或多环杂环基 团,所述杂环可含有一个、两个、三个或四个相同或不同的 选自氧、氮和硫的其它环杂原子,并且可以在碳原子和其它 环氮原子上被任选地取代,其中,所述其它环氮原子可带有 选自氢、R h 、HCO、R h CO、R h O-CO、HO-CO- (C 1 -C 4 )-烷基和R h O-CO-(C 1 -C 4 )-烷基的相同或不同的基团 作为取代基,并且R h 是(C 1 -C 8 )-烷基、(C 3 -C 8 )-环烷基、 (C 3 -C 8 )-环烷基-(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基或 在芳基部分任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基; R 8 ?是氢、(C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基或在芳基部 分可以被取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷基; R 10 ?是羟基、(C 1 -C 8 )-烷氧基、在芳基部分可以被取代的(C 6 -C 12 )- 芳基-(C 1 -C 8 )-烷氧基、任选地取代的(C 6 -C 12 )-芳氧基、(C 1 - C 8 )-烷基羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、在芳基部分任选地取代 的(C 6 -C 12 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷基羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、 (C 1 -C 8 )-烷氧羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、在芳基部分任选地取 代的(C 6 -C 12 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷氧羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、 氨基、单-或二-((C 1 -C 8 )-烷基)-氨基、氨基羰基-(C 1 -C 6 )-烷氧 基、(单-或二-((C 1 -C 8 )-烷基)-氨基)-羰基-(C 1 -C 6 )烷氧基、在 芳基部分任选地取代的(单-或二-((C 6 -C 12 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷 基)-氨基)-羰基-(C 1 -C 6 )-烷氧基或(N-((C 1 -C 8 )-烷基)-N-((C 6 - C 12 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷基)-氨基)-羰基-(C 1 -C 6 )-烷氧基; R 11 ?是氢、R 12a 、R 12a -CO、R 12a -O-CO、R 12b -CO、 R 12b -CS或R 12a -S(O) 2 ; R 12a 是(C 1 -C 10 )-烷基、(C 2 -C 8 )-链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、(C 5 -C 10 )- 环烷基、(C 5 -C 10 )-环烷基-(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的(C 6 - C 14 )-芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )- 烷基、任选地取代的杂芳基、在杂芳基部分任选地取代的杂 芳基-(C 1 -C 8 )-烷基或基团R 15 ; R 12b 是氨基、二-((C 1 -C 10 )-烷基)-氨基或R 12a -NH; R 13 是氢或(C 1 -C 6 )-烷基; R 15 是R 16 -(C 1 -C 6 )-烷基或R 16 R 16 是6元至14元的二环或三环基团,该基团是饱和或部分不 饱和的,可以含有一个、两个、三个或四个相同或不同的、 选自氮、氧和硫的杂原子,并且可以被一个或多个相同或不 同的、选自(C 1 -C 4 )-烷基和氧代的取代基取代; R 20 是直连键或(C 1 -C 4 )-亚烷基; R 21 是氢、(C 1 -C 8 )-烷基、(C 3 -C 10 )-环烷基、(C 3 -C 10 )-环烷基- (C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基、在芳基部分任选 地取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷基、基团Het或Het- (C 1 -C 6 )-烷基,其中的烷基可以被氟单取代或多取代,并且 如果R 21 出现了一次以上,则它们可以相同或不同; R 22 是基团R 21 -、R 21 N(R 21 )-、R 21 C(O)-、R 21 O-C(O)-或 R 21 N(R 21 )-C(=N(R 21 ))-之一; R 30 ?是下述基团之一:R 32 (R)N-CO-N(R)-R 31 ,R 32 (R)N-CS-N(R)-R 31 , R 32 (R)N-S(O) n -N(R)-R 31 ,R 32 -CO-N(R)-R 31 ,R 32 -S(O) n -N(R)-R 31 , R 32 (R)N-CO-R 31 ,R 32 (R)N-S(O) n -R 31 ,R 32 -CO-R 31 ,R 32 -S(O) n -R 31 或R 12a -O-CO- N(R)-R 31 ,其中,如果W是R 1 -A-C(R 13 )、A是直连键并且 R 1 和R 13 是氢,则R 30 不能是R 32 -CO-N(R)-R 31 ; R 31 是二价基团-R 33 -R 34 -R 35 -R 36 -,其中R 36 与式Ⅰ咪唑烷环上的 氮原子相连; R 32 是氢、可任选地被1-8个氟原子取代的(C 1 -C 8 )-烷基、(C 2 -C 8 )- 链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、(C 3 -C 12 )-环烷基、(C 3 -C 12 )-环烷基- (C 1 -C 8 )-烷基、(C 6 -C 12 )-二环烷基、(C 6 -C 12 )-二环烷基-(C 1 - C 8 )-烷基、(C 6 -C 12 )-三环烷基、(C 6 -C 12 )-三环烷基-(C 1 -C 8 )- 烷基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基、在芳基部分任选地取代 的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的杂芳基或在杂 芳基部分任选地取代的杂芳基-(C 1 -C 8 )-烷基; R 33 是直连键或二价的(C 1 -C 6 )-亚烷基; R 34 是选自(C 1 -C 8 )-亚烷基、(C 5 -C 10 )-亚环烷基、(C 6 -C 12 )-亚二环 烷基、任选地取代的(C 6 -C 14 )-亚芳基和任选地取代的亚杂芳 基的二价基团; R 35 是直连键或二价的(C 1 -C 8 )-亚烷基; R 36 是直连键、基团-CO-或基团-S(O) n -; Het?是单环或多环、5元至12元的芳香或非芳香环基团,环中 含有1、2、3或4个相同或不同的、选自N和O的杂原 子作为环单元并且可以被一个或多个相同或不同的取代基 任选地取代; e和h彼此独立地是0或1; n是1或2,如果数值n出现了一次以上,则它们彼此独立并 且可以相同或不同; 包括该化合物的所有立体异构体形式及其所有比例的混合物,以及该化合 物的生理可耐受盐。 3.权利要求1和/或2所述的式Ⅰ化合物,其中 W???是二价基团,所述二价基团选自R 1 -A-C(R 13 )和 其中的环系 可以含有一个或两个相同或不同的、选自N、O的杂原子, 可以是饱和的或单不饱和的,可以被1或2个相同或不同的 取代基R 13 取代和/或被一个或两个双键的氧原子取代,其中 的L是C(R 13 )或N,其中的m1和m2彼此独立地是0、1、 2、3和4之一,但m1+m2的总和是1、2、3和4之一; Y???是羰基或硫代羰基; A???是直连键,二价基团(C 1 -C 6 )-亚烷基、(C 5 -C 6 )亚环烷基、亚 苯基、亚苯基-(C 1 -C 4 )-烷基之一,或是5元或6元、饱和或 不饱和杂环的二价基团,所述杂环可含有一个或两个氮原子 并且可以被(C 1 -C 6 )-烷基或双键的氧或硫单取代或二取代, 其中,在基团亚苯基烷基和亚苯基链烯基中,基团R 1 与亚 苯基连接; B???是二价基团亚甲基或亚乙基,其中的亚甲基和亚乙基是未取 代的或被一个或两个相同或不同的基团所取代,所述基团选 自(C 1 -C 8 )-烷基、(C 2 -C 8 )-链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、(C 3 -C 6 )-环 烷基、(C 3 -C 6 )-环烷基-(C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )- 芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷 基、任选地取代的杂芳基和在杂芳基部分任选地取代的杂芳 基-(C 1 -C 6 )-烷基; E???是R 10 CO、HO-CH 2 或R 8 CO-O-CH 2 ; R???是氢、(C 1 -C 8 )-烷基,其中所有的基团R均彼此独立并且可 以相同或不同; R 1 ?是氢、可以被氟任选地单取代或多取代的(C 1 -C 10 )-烷基、在 芳基部分任选地取代的R 21 -((C 6 -C 10 )-芳基)、在芳基部分任 选地取代的(R 21 -((C 6 -C 10 )-芳基))-(C 1 -C 6 )-烷基、基团Het、 Het-(C 1 -C 6 )-烷基或基团X-NH-C(=NH)-R 20 -、 X 1 -NH-R 20 -、R 22 N(R 21 )-C(O)、O=和S=之一; X???是氢、(C 1 -C 6 )-烷基、(C 1 -C 6 )-烷基羰基、(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、 (C 1 -C 8 )-烷基羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、任选地取代的 (C 6 -C 10 )-芳基羰基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳氧羰基、可以 在芳基部分被取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、羟 基、(C 1 -C 6 )-烷氧基或氨基; X 1 ??具有X的含义之一,或是R’-NH-C(=N-R″),其中的R’和R″ 彼此独立地具有X的含义; R 2 ?是氢或(C 1 -C 8 )-烷基; R 3 ?是氢、可以被1-6个氟原子任选地取代的(C 1 -C 8 )-烷基、任 选地取代的(C 6 -C 12 )-芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 - C 12 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代的杂芳基、在杂芳基部 分任选地取代的杂芳基-(C 1 -C 6 )-烷基、(C 3 -C 8 )-环烷基、 (C 3 -C 8 )-环烷基-(C 1 -C 6 )-烷基、(C 6 -C 12 )-二环烷基、(C 6 -C 12 )- 二环烷基-(C 1 -C 6 )-烷基、(C 6 -C 12 )-三环烷基、(C 6 -C 12 )-三环 烷基-(C 1 -C 6 )-烷基、(C 2 -C 8 )-链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、 R 11 NH、COOR 21 、CON(CH 3 )R 4 、CONHR 4 、 CON(CH 3 )R 15 或CONHR 15 ; R 4 ?是(C 1 -C 8 )-烷基,所述烷基是未取代的或被相同或不同的取 代基单取代或二取代,所述取代基选自羟基、(C 1 -C 8 )-烷氧 基、R 5 、任选地取代的(C 3 -C 8 )-环烷基、羟基羰基、氨基羰 基、可以在芳基部分被取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 4 )-烷氧羰 基、(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、R 6 -CO、R 7 -CO、四唑基和三氟甲 基; R 5 ?是任选地取代的(C 6 -C 12 )-芳基、在芳基部分任选地取代的 (C 6 -C 12 )-芳基-(C 1 -C 8 )-烷基,或是任选地取代的单环或二 环、5元-12元杂环基团,所述杂环可以是芳族的、部分饱 和或完全饱和的,并且可以含有一个、两个或三个相同或不 同的选自氮、氧和硫的杂原子; R 6 ?是天然或非天然的氨基酸、亚氨基酸、任选地N-(C 1 -C 8 )-烷 基化的或可以在芳基部分被取代的N-((C 6 -C 12 )-芳基-(C 1 - C 8 )-烷基化的)氮杂氨基酸的残基,或是二肽、三肽的残基, 以及它们的酯和酰胺,其中的游离功能基可用肽化学中常用 的?;せ;?,并且其中基团R 6 -CO中酰胺键上的氮原子 可以带有基团R作为取代基; R 7 ?是通过氮原子连接的5元至7元的饱和单环或二环杂环基 团,所述杂环可含有一个、两个、三个或四个相同或不同的 选自氧、氮和硫的其它环杂原子,并且可以在碳原子和其它 环氮原子上被任选地取代,其中,所述其它环氮原子可带有 选自氢、R h 、HCO、R h CO、R h O-CO、HO-CO- (C 1 -C 4 )-烷基和R h O-CO-(C 1 -C 4 )-烷基的相同或不同的基团 作为取代基,并且R h 是(C 1 -C 6 )-烷基、(C 3 -C 8 )-环烷基、 (C 3 -C 8 )-环烷基-(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基或 在芳基部分任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 4 )-烷基; R 8 ?是氢、(C 1 -C 6 )-烷基或在苯基任选地取代的苯基-(C 1 -C 4 )-烷 基; R 10 是羟基、(C 1 -C 8 )-烷氧基、在芳基部分可以被取代的(C 6 -C 10 )- 芳基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳氧基、(C 1 - C 6 )-烷基羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、(C 1 -C 6 )-烷氧羰基氧基- (C 1 -C 6 )-烷氧基、氨基、单-或二-((C 1 -C 6 )-烷基)-氨基、氨基 羰基-(C 1 -C 6 )-烷氧基或(单-或二-((C 1 -C 6 )-烷基)-氨基)-羰基- (C 1 -C 6 )-烷氧基; R 11 是氢、R 12a 、R 12a -CO、R 12a -O-CO、R 12b -CO或 R 12a -S(O) 2 ; R 12a 是(C 1 -C 10 )-烷基、(C 2 -C 8 )-链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、(C 5 -C 10 )- 环烷基、(C 5 -C 10 )-环烷基-(C 1 -C 8 )-烷基、任选地取代的(C 6 - C 14 )-芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 8 )- 烷基、任选地取代的杂芳基、在杂芳基部分任选地取代的杂 芳基-(C 1 -C 8 )-烷基或基团R 15 ; R 12b 是氨基、二-((C 1 -C 10 )-烷基)-氨基或R 12a -NH; R 13 是氢或(C 1 -C 6 )-烷基; R 15 是R 16 -(C 1 -C 6 )-烷基或R 16 R 16 是6元至14元的二环或三环基团,该基团是饱和或部分不 饱和的,可以含有一个、两个、三个或四个相同或不同的、 选自氮、氧和硫的杂原子,并且可以被一个或多个相同或不 同的、选自(C 1 -C 4 )-烷基和氧代的取代基取代; R 20 是直连键或(C 1 -C 2 )-亚烷基; R 21 是氢、(C 1 -C 6 )-烷基、(C 3 -C 6 )-环烷基、(C 3 -C 6 )-环烷基-(C 1 - C 4 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基、在芳基部分任选地 取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 4 )-烷基、基团Het或Het-(C 1 - C 4 )-烷基,其中的烷基可以被氟单取代或多取代,并且如果 R 21 出现了一次以上,则它们可以相同或不同; R 22 是基团R 21 -、R 21 N(R 21 )-或R 21 N(R 21 )-C(=N(R 21 ))-之一; R 30 是基团R 32 (R)N-CO-N(R)-R 31 、R 32 (R)N-CS-N(R)-R 31 、 R 32 -CO-N(R)-R 31 或R 32 (R)N-CO-R 31 之一,其中,如果W 是R 1 -A-C(R 13 )、A是直连键并且R 1 和R 13 是氢,则R 30 不 能是R 32 -CO-N(R)-R 31 ; R 31 是二价基团-R 33 -R 34 -R 35 -R 36 -,其中R 36 与式Ⅰ咪唑烷环上的 氮原子相连; R 32 ?是氢、可任选地被1-6个氟原子取代的(C 1 -C 6 )-烷基、(C 2 -C 6 )- 链烯基、(C 2 -C 6 )-炔基、(C 5 -C 6 )-环烷基、(C 5 -C 6 )-环烷基- (C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基、在芳基部分任选 地取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代的杂芳基 或在杂芳基部分任选地取代的杂芳基-(C 1 -C 6 )-烷基; R 33 是直连键或二价的(C 1 -C 4 )-亚烷基; R 34 是选自(C 1 -C 6 )-亚烷基、(C 5 -C 6 )-亚环烷基、任选地取代的 (C 6 -C 10 )-亚芳基和任选地取代的亚杂芳基的二价基团; R 35 是直连键或二价的(C 1 -C 4 )-亚烷基; R 36 是直连键、基团-CO-或基团-S(O) n -; Het?是单环或多环、5元至12元的芳香或非芳香环基团,环中 含有1或2个相同或不同的、选自N和O的杂原子作为环 单元并且可以被一个或多个相同或不同的取代基任选地取 代; e和h彼此独立地是0或1; n是1或2; 包括该化合物的所有立体异构体形式及其所有比例的混合物,以及该化合 物的生理可耐受盐。 4.权利要求1-3中一项或多项所述的式Ⅰ化合物,其中 W是二价基团R 1 -A-C(R 13 ); Y???是羰基; A???是直连键,二价基团(C 1 -C 6 )-亚烷基、亚苯基、亚苯基-(C 1 - C 2 )-烷基之一,或是5元或6元、饱和或不饱和杂环的二价 基团,所述杂环可含有一个或两个氮原子并且可以被(C 1 - C 6 )-烷基或双键的氧或硫单取代或二取代,其中,在基团亚 苯基烷基和亚苯基链烯基中,基团R 1 与亚苯基连接; B???是二价基团亚甲基或亚乙基,其中的亚甲基和亚乙基是未取 代的或被选自(C 1 -C 8 )-烷基、(C 2 -C 8 )-链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、 (C 3 -C 6 )-环烷基、(C 3 -C 6 )-环烷基-(C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代 的(C 6 -C 10 )-芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基- (C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代的杂芳基和在杂芳基部分任选地 取代的杂芳基-(C 1 -C 6 )-烷基的基团所取代; E???是R 10 CO、HO-CH 2 或R 8 CO-O-CH 2 ; R???是氢或(C 1 -C 8 )-烷基,其中所有的基团R均彼此独立并且可 以相同或不同; R 1 ?是氢、可以被氟任选地单取代或多取代的(C 1 -C 10 )-烷基、在 芳基部分任选地取代的R 21 -((C 6 -C 10 )-芳基)、在芳基部分任 选地取代的(R 21 -((C 6 -C 10 )-芳基))-(C 1 -C 6 )-烷基、基团Het、 Het-(C 1 -C 4 )-烷基或基团X-NH-C(=NH)-R 20 -、X 1 -NH-R 20 - 和O=之一; X???是氢、(C 1 -C 6 )-烷基、(C 1 -C 6 )-烷基羰基、(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、 (C 1 -C 6 )-烷基羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、任选地取代的 (C 6 -C 10 )-芳基羰基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳氧羰基、可以 在芳基部分被取代的(C 6 -C 14 )-芳基-(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、羟 基、(C 1 -C 6 )-烷氧基或氨基; X 1 ?具有X的含义之一,或是R’-NH-C(=N-R″),其中的R’和R″ 彼此独立地具有X的含义; R 2 ?是氢或(C 1 -C 6 )-烷基; R 3 ?是氢、可以被1-6个氟原子任选地取代的(C 1 -C 8 )-烷基、任 选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 - C 10 )-芳基-(C 1 -C 4 )-烷基、任选地取代的杂芳基、在杂芳基部 分任选地取代的杂芳基-(C 1 -C 4 )-烷基、(C 3 -C 8 )-环烷基、 (C 3 -C 8 )-环烷基-(C 1 -C 4 )-烷基、(C 6 -C 12 )-二环烷基、(C 6 -C 12 )- 二环烷基-(C 1 -C 4 )-烷基、(C 6 -C 12 )-三环烷基、(C 6 -C 12 )-三环 烷基-(C 1 -C 4 )-烷基、(C 2 -C 8 )-链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、 R 11 NH、COOR 21 、CON(CH 3 )R 4 、CONHR 4 、 CON(CH 3 )R 15 或CONHR 15 ; R 4 ?是(C 1 -C 6 )-烷基,所述烷基是未取代的或被相同或不同的取 代基单取代或二取代,所述取代基选自羟基、(C 1 -C 8 )-烷氧 基、R 5 、任选地取代的(C 3 -C 8 )-环烷基、羟基羰基、氨基羰 基、可以在芳基部分被取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 4 )-烷氧羰 基、(C 1 -C 6 )-烷氧羰基、R 6 -CO、R 7 -CO、四唑基和三氟甲 基; R 5 ?是任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基、在芳基部分任选地取代的 (C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 4 )-烷基,或是任选地取代的单环或二 环、5元至12元杂环基团,所述杂环可以是芳族的、部分 饱和或完全饱和的,并且可以含有一个、两个或三个相同或 不同的选自氮、氧和硫的杂原子; R 6 ?是天然或非天然的氨基酸的残基或二肽或三肽的残基,以及 它们的酯和酰胺,其中的游离功能基可用肽化学中常用的保 护基?;?,并且其中基团R 6 -CO中酰胺键上的氮原子可以 带有基团R作为取代基; R 7 ?是通过氮原子连接的5元至7元的饱和单环杂环基团,所述 杂环可含有一个或两个相同或不同的选自氧、氮和硫的其它 环杂原子,并且可以在碳原子和其它环氮原子上被任选地取 代,其中,所述其它环氮原子可带有选自氢、R h 、HCO、 R h CO、R h O-CO、HO-CO-(C 1 -C 4 )-烷基和R h O-CO-(C 1 - C 4 )-烷基的相同或不同的基团作为取代基,并且R h 是(C 1 - C 4 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基或在芳基部分任选地 取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 4 )-烷基; R 8 ?是氢、(C 1 -C 6 )-烷基或在苯基任选地取代的苯基-(C 1 -C 4 )-烷 基; R 10 ?是羟基、(C 1 -C 8 )-烷氧基、在芳基部分可以被取代的(C 6 -C 10 )- 芳基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳氧基、(C 1 - C 6 )-烷基羰基氧基-(C 1 -C 6 )-烷氧基、(C 1 -C 6 )-烷氧羰基氧基- (C 1 -C 6 )-烷氧基、氨基、单-或二-((C 1 -C 6 )-烷基)-氨基、氨基 羰基-(C 1 -C 6 )-烷氧基或(单-或二-((C 1 -C 6 )-烷基)-氨基)-羰基- (C 1 -C 6 )-烷氧基; R 11 是氢、R 12a 、R 12a -CO、R 12a -O-CO、R 12b -CO或 R 12a -S(O) 2 ; R 12a 是(C 1 -C 8 )-烷基、(C 2 -C 8 )-链烯基、(C 2 -C 8 )-炔基、(C 5 -C 6 )-环 烷基、(C 5 -C 6 )-环烷基-(C 1 -C 4 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )- 芳基、在芳基部分任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 4 )-烷 基、任选地取代的杂芳基、在杂芳基部分任选地取代的杂芳 基-(C 1 -C 4 )-烷基或基团R 15 ; R 12b 是氨基、二-((C 1 -C 8 )-烷基)-氨基或R 12a -NH; R 13 是氢或(C 1 -C 6 )-烷基; R 15 是R 16 -(C 1 -C 6 )-烷基或R 16 ; R 16 是6元至12元的二环或三环基团,该基团是饱和或部分不 饱和的,可以含有一个、两个、三个或四个相同或不同的、 选自氮、氧和硫的杂原子,并且可以被一个或多个相同或不 同的、选自(C 1 -C 4 )-烷基和氧代的取代基取代; R 20 是直连键或亚甲基; R 21 是氢、(C 1 -C 6 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基、在芳基部 分任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 2 )-烷基、基团Het或 Het-(C 1 -C 2 )-烷基,其中的烷基可以被氟单取代至四取代, 并且如果R 21 出现了一次以上,则它们可以相同或不同; R 30 是基团R 32 (R)N-CO-N(R)-R 31 或R 32 (R)N-CS-N(R)-R 31 之 一; R 31 是选自(C 1 -C 6 )-亚烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-亚芳基、在亚 芳基部分任选地取代的(C 6 -C 10 )-亚芳基-(C 1 -C 4 )-烷基、(C 5 - C 6 )-亚环烷基、(C 5 -C 6 )-亚环烷基-(C 1 -C 4 )-烷基、任选地取代 的亚杂芳基或在亚杂芳基部分任选地取代的亚杂芳基-(C 1 - C 4 )-烷基的二价基团,其中,在亚芳基烷基、亚环烷基烷基 和亚杂芳基烷基的情况中,是其中的烷基与式Ⅰ咪唑烷环上 的氮原子相连; R 32 ?是氢、可任选地被1-6个氟原子取代的(C 1 -C 6 )-烷基、(C 2 -C 6 )- 链烯基、(C 2 -C 6 )-炔基、(C 5 -C 6 )-环烷基、(C 5 -C 6 )-环烷基- (C 1 -C 4 )-烷基、任选地取代的(C 6 -C 10 )-芳基、在芳基部分任选 地取代的(C 6 -C 10 )-芳基-(C 1 -C 4 )-烷基、任选地取代的杂芳基 或在杂芳基部分任选地取代的杂芳基-(C 1 -C 4 )-烷基; Het?是单环或多环、5元至10元的芳香或非芳香环基团,环中 含有1或2个相同或不同的、选自N和O的杂原子作为环 单元并且可以被一个或多个相同或不同的取代基任选地取 代; e和h彼此独立地是0或1; 包括该化合物的所有立体异构体形式及其所有比例的混合物,以及该化合 物的生理可耐受盐。 5.权利要求1-4中的一项或多项所述的式Ⅰ化合物,包括该化合物的所 有立体异构体形式及其所有比例的混合物,或其生理可耐受盐,其中W 不是CH 2 。 6.权利要求1-5中的一项或多项所述的式Ⅰ化合物,包括该化合物的所 有立体异构体形式及其所有比例的混合物,或其生理可耐受盐,其中B 是未取代的亚甲基或被(C 1 -C 6 )-烷基或(C 3 -C 6 )-环烷基-(C 1 -C 2 )-烷基取代 的亚甲基。 7.权利要求1-6中的一项或多项所述的式Ⅰ化合物,包括该化合物的所 有立体异构体形式及其所有比例的混合物,或其生理可耐受盐,其中R 30 是基团R 32 (R)N-CO-N(R)-R 31 或R 32 (R)N-CS-N(R)-R 31 之一。 8.权利要求1-7中的一项或多项所述的式Ⅰ化合物,包括该化合物的所 有立体异构体形式及其所有比例的混合物,或其生理可耐受盐,其中R 30 是基团R 32 -NH-CO-NH-R 31 ,并且R 31 是其中的亚甲基与咪唑烷环上的氮 原子相连的二价基团-(1,4-亚苯基)-CH 2 -,R 32 是未取代或取代的苯基。 9.权利要求1-8中的一项或多项所述的式Ⅰ化合物,包括该化合物的所 有立体异构体形式及其所有比例的混合物,或其生理可耐受盐,其中W 不是CH 2 ,B是未取代的亚甲基或被(C 1 -C 6 )-烷基或(C 3 -C 6 )-环烷基-(C 1 - C 2 )-烷基取代的亚甲基,R 30 是基团R 32 -NH-CO-NH-R 31 ,R 31 是其中的 亚甲基与咪唑烷环上的氮原子相连的二价基团-(1,4-亚苯基)-CH 2 -,R 32 是未取代或取代的苯基,并且式Ⅰ中的基团-N(R)-[C(R)(R)] e -C(R 2 )(R 3 )-[C(R)(R)] h -E 是基团-NH-CH(R 3 )-CH 2 -E。 10.权利要求1-9中的一项或多项所述的式Ⅰ化合物的制备方法,该方法 包括,将式Ⅱ的化合物 (Ⅱ) 与式Ⅲ的化合物进行片段缩合反应, (Ⅲ) 其中,式Ⅱ和Ⅲ中的基团W、Y、B、E、R、R 2 、R 3 和R 30 以及 e和h如权利要求1-9所定义,或者其中的功能基可以是?;ち说男问交?是前体的形式,其中的G是羟基羰基、(C 1 -C 6 )-烷氧羰基或活泼的羧酸衍 生物。 11.权利要求1-9中的一项或多项所述的式Ⅰ化合物和/或其生理可耐受盐 用作药物。 12.药物制剂,含有一种或多种权利要求1-9中的一项或多项所述的式Ⅰ 化合物和/或其生理可耐受盐以及无毒的药物赋形剂。 13.权利要求1-9中的一项或多项所述的式Ⅰ化合物和/或其生理可耐受盐 用作抗炎剂。 14.权利要求1-9中的一项或多项所述的式Ⅰ化合物和/或其生理可耐受盐 用于治疗或预防关节炎或类风湿性关节炎、多关节炎、炎性肠疾病、全身 性红斑狼疮、多发性硬化或中枢神经系统的炎症。 15.权利要求1-9中的一项或多项所述的式Ⅰ化合物和/或其生理可耐受盐 用于治疗或预防哮喘或过敏反应。 16.权利要求1-9中的一项或多项所述的式Ⅰ化合物和/或其生理可耐受盐 用于治疗或预防心血管疾病、动脉硬化、再狭窄、糖尿病、器官移植物的 损伤、免疫疾病、自身免疫疾病、肿瘤生长或肿瘤转移的形成或疟疾。 17.权利要求1-9中的一项或多项所述的式Ⅰ化合物和/或其生理可耐受盐 用作白细胞粘着和/或迁移的抑制剂或用于抑制VLA-4受体。

    关 键 词:
    取代 咪唑 衍生物 制备 用途 以及 含有 它们 药物制剂
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    本文标题:取代的咪唑烷衍生物,其制备、用途以及含有它们的药物制剂.pdf
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