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    重庆时时彩后三杀一码技巧: 一种新头孢替唑钠化合物.pdf

    关 键 词:
    一种 头孢 替唑钠 化合物
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    摘要
    申请专利号:

    CN201510098246.1

    申请日:

    2015.03.05

    公开号:

    CN105085547A

    公开日:

    2015.11.25

    当前法律状态:

    驳回

    有效性:

    无权

    法律详情: 发明专利申请公布后的驳回IPC(主分类):C07D 501/36申请公布日:20151125|||实质审查的生效IPC(主分类):C07D 501/36申请日:20150305|||公开
    IPC分类号: C07D501/36; C07D501/12 主分类号: C07D501/36
    申请人: 石药集团中诺药业(石家庄)有限公司
    发明人: 马慧丽; 董朝蓬; 王建明; 陈洁; 胡翠翠; 姚振江; 李银莲; 李香兰
    地址: 050050河北省石家庄市工农路188号
    优先权:
    专利代理机构: 河北东尚律师事务所13124 代理人: 李国聪
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    法律状态
    申请(专利)号:

    CN201510098246.1

    授权公告号:

    ||||||

    法律状态公告日:

    2018.11.09|||2015.12.23|||2015.11.25

    法律状态类型:

    发明专利申请公布后的驳回|||实质审查的生效|||公开

    摘要

    本发明涉及一种新头孢替唑钠化合物,属于医药技术领域。该所述新头孢替唑钠化合物,使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为7.1±0.1°、8.9±0.1°、13.1±0.1°、14.4±0.1°、19.2±0.1°、29.0±0.1°处显示特征峰,其差示扫描量热图谱在260℃~300℃有一个吸热峰。本发明所制备得到的新头孢替唑钠化合物吸湿性小,流动性好,更能满足药物制剂学的要求,更适合制备各种药物制剂。其无菌粉针剂稳定性好,且配成注射液后溶解度好,能稳定72小时以上,大大延长了放置时间,从而提高了用药安全性和有效性,避免不良反应的发生率。

    权利要求书

    1.一种新头孢替唑钠化合物,其特征在于,该新头孢替唑钠化合物具有式(I)所示的结
    构式:

    所述新头孢替唑钠化合物,使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为
    7.1±0.1°、8.9±0.1°、13.1±0.1°、14.4±0.1°、19.2±0.1°、29.0±0.1°处显示特征峰。
    2.根据权利要求1所述的一种新头孢替唑钠化合物,其特征在于,该新头孢替唑钠化合
    物的差示扫描量热图谱在260℃~300℃有一个吸热峰。
    3.根据权利要求1所述的一种新头孢替唑钠化合物,其特征在于,该新头孢替唑钠化合
    物,使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ为7.1±0.1°、8.9±0.1°、13.1±0.1°、
    14.4±0.1°、17.9±0.1°、18.3±0.1°、19.2±0.1°、20.1±0.1°、20.7±0.1°、21.4±0.1°、21.7±0.1°、25.8±0.1°、
    26.0±0.1°、26.4±0.1°、27.1±0.1°、27.5±0.1°、29.0±0.1°处显示特征峰。
    4.根据权利要求2所述的一种新头孢替唑钠化合物,其特征在于,该新头孢替唑钠化合
    物的差示扫描量热图谱在289±3℃处有吸热峰。
    5.一种制备如权利要求1至4任一权利要求所述的新头孢替唑钠化合物的方法,其特征
    在于,该方法包括以下步骤:
    将头孢替唑钠粗品加入水中,加热至回流溶解,再向溶液中加入一定配比的异丙醚与叔
    丁醇进而形成混合溶剂体系,然后降温冷却析晶,过滤,洗涤,真空干燥,得到新的头孢替
    唑钠化合物晶型。
    6.根据权利要求5所述的制备新头孢替唑钠化合物的方法,其特征在于,所述的头孢替
    唑钠粗品与水的重量g:体积ml比为1:5~10。
    7.根据权利要求6所述的制备新头孢替唑钠化合物的方法,其特征在于,所述混合溶剂
    体系中水、异丙醚和叔丁醇的体积ml比为10:2~4:8~9。
    8.根据权利要求7所述的制备新头孢替唑钠化合物的方法,其特征在于,所述的降温冷
    却析晶,其温度降为-5~8℃。
    9.根据权利要求8所述的制备新头孢替唑钠化合物的方法,其特征在于,所述的洗涤,
    其使用的溶剂为乙醚。
    10.根据权利要求9所述的制备新头孢替唑钠化合物的方法,其特征在于,所述的真空
    干燥,其干燥所使用的温度80~120℃。

    说明书

    一种新头孢替唑钠化合物

    技术领域

    本发明涉及一种新的化合物及其制备方法,尤其涉及一种新头孢替唑钠化合物及其制
    备方法,属于医药技术领域。

    背景技术

    头孢替唑钠(CeftezoleSodium),化学名称:(6R,7R)-3-[[(1,3,4-噻唑-2-基)硫]甲
    基]-7-[(1H-4唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐。分子式
    为C13H11N8NaO4S3,分子量为462.47?;Ы峁故剑?br />


    头孢替唑钠为头孢菌素类衍生物,作用机制为抑制细菌细胞壁的合成而发挥其抗菌活
    性。对革兰阳性菌,尤其是球菌,包括产青霉素酶和不产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌、
    化脓性链球菌、肺炎球菌、B组溶血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌,以及白喉
    杆菌、炭疽杆菌皆比较敏感。对某些革兰阴性菌呈中度敏感,如大肠杆菌、克雷白菌属、
    沙门菌属、志贺菌属、奇异变形杆菌等。其适应症为败血症、肺炎、支气管炎、支气管扩
    张症、慢性呼吸系统疾病的继发性感染、肺脓肿、腹膜炎、肾盂肾炎、膀胱炎、尿道炎。

    注射用头孢替唑钠的主要成份为头孢替唑钠,无辅料,是头孢替唑钠的无菌粉未,其
    性状为白色至淡黄色粉末或结晶性粉末,无臭,有引湿性。制剂规格(以头孢替唑计):0.25g、
    0.5g、0.75g、1.0g、1.5g、2.0g。静脉点滴注射液的调配:溶于生理盐水或5%葡萄糖注射液。

    目前上市的头孢替唑钠无菌粉针,由于其无菌原料有很强的引湿性,在分装制备过程
    中存在很大的难度,流动性很差,而且对环境温湿度要求很高,操作过程复杂,不易操作。
    并且还存在着制剂稳定性差、配置成的注射液对温度和光不稳定等缺点,如在药物溶解时
    若因温度原因出现混浊,可加温使其澄清后使用。溶解后最好立即使用,如需保存,应置
    于避光阴凉处,存放时间不应超过24小时,或是为防止发生沉淀,应在阴凉处15℃以下保
    存,但必须在72h内使用。稳定性差还表现在会发生降解和聚合反应,从而导致药物活性
    成分含量降低,聚合物杂质含量升高等。而聚合物含量高时,易使人体产生过敏反应。

    《药学学报》2002年37(4)p275-279中公开了一种头孢替唑钠结晶方法,其中提到重
    结晶得到的头孢替唑钠同时存在Ⅰ型和Ⅱ型两种晶体结构,其中Ⅰ型晶体所占比重越高,
    其稳定性越好。但文章最后指出,如何控制条件使生成单一晶型头孢替唑钠还有待于研究。

    CN101229129公开了一种头孢替唑钠粉针及其合成方法,发现在异丙醇、乙醇和水的
    混合溶液中重结晶得到的头孢替唑钠晶体大部分为稳定性更好的Ⅰ型晶体,通过与市售品
    进行稳定性对比试验证实发明产品稳定性更好。

    CN102775426A涉及一种头孢替唑钠的结晶方法,该方法将头孢替唑酸溶解在溶媒中,
    并冲氮?;?,加入成盐剂调节pH,至固体完全溶解,加入活性炭,钛棒过滤,超滤,滤液
    在超声波条件下加入溶媒,梯度降温析出结晶,过滤、洗涤、抽滤,真空干燥得到头孢替
    唑钠。该发明采用超声定向结晶方法与梯度降温的溶媒结晶方法相结合,得到了引湿性明
    显改善、纯度高、稳定型Ⅰ晶型的、颗粒均匀、批间重复性好的头孢替唑钠,从而显著提
    高了产品的稳定性和安全性。

    综上所述,现有头孢替唑钠无菌粉针存在稳定性差,温度和光的不稳定性等缺点,这
    对该药物的生产和临床应用具有很大的限制性。另外,经研究发现,目前头孢替唑钠的现
    有晶型仍旧不能非常有效地解决头孢替唑钠的引湿性、聚合物及其它杂质含量等问题。

    发明内容

    本发明目的在于提供一种新头孢替唑钠化合物,该头孢替唑钠化合物是一种不同于现有
    技术的新晶型的头孢替唑钠化合物,并通过实验证实,该种晶型的头孢替唑钠化合物的稳定
    性优于已有晶型,并且明显改善其引湿性,而且收率较高,工艺简单,重复性强,适合于工
    业化生产。

    为实现本发明目的,采用以下技术方案:

    一种新头孢替唑钠化合物,该新头孢替唑钠化合物具有式(I)所示的结构式:


    所述新头孢替唑钠化合物,使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图谱中在2θ
    为7.1±0.1°、8.9±0.1°、13.1±0.1°、14.4±0.1°、19.2±0.1°、29.0±0.1°处显示特征峰。

    上述一种新头孢替唑钠化合物,该新头孢替唑钠化合物的差示扫描量热图谱在260℃~
    300℃有一个吸热峰。

    上述一种新头孢替唑钠化合物,该新头孢替唑钠化合物,使用Cu-Ka射线测量得到的
    X-射线粉末衍射图谱中在2θ为7.1±0.1°、8.9±0.1°、13.1±0.1°、14.4±0.1°、17.9±0.1°、
    18.3±0.1°、19.2±0.1°、20.1±0.1°、20.7±0.1°、21.4±0.1°、21.7±0.1°、25.8±0.1°、26.0±0.1°、
    26.4±0.1°、27.1±0.1°、27.5±0.1°、29.0±0.1°处显示特征峰。

    上述一种新头孢替唑钠化合物,该新头孢替唑钠化合物的差示扫描量热图谱在289±
    3℃处有吸热峰。

    一种制备上述新头孢替唑钠化合物的方法,该方法包括以下步骤:

    将头孢替唑钠粗品加入水中,加热至回流溶解,再向溶液中加入一定配比的异丙醚与
    叔丁醇进而形成混合溶剂体系,然后降温冷却析晶,过滤,洗涤,真空干燥,得到新头孢
    替唑钠化合物晶型。

    上述制备新头孢替唑钠化合物的方法,所述的头孢替唑钠粗品与水的重量g:体积ml
    比为1:5~10。

    上述制备新头孢替唑钠化合物的方法,所述混合溶剂体系中水、异丙醚和叔丁醇的体
    积ml比为10:2~4:8~9。

    上述制备新头孢替唑钠化合物的方法,所述的降温冷却析晶,其温度降为-5~8℃。

    上述制备新头孢替唑钠化合物的方法,所述的洗涤,其使用的溶剂为乙醚。

    上述制备新头孢替唑钠化合物的方法,所述的真空干燥,其干燥所使用的温度80~
    120℃。

    本发明进一步提供了一种注射用头孢替唑钠,是由上述新头孢替唑钠化合物经无菌分
    装而成的粉针剂。

    上述注射用头孢替唑钠,其制备方法包括如下步骤:

    在无菌条件下,洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡→超声波洗涤→纯化水冲淋→超
    滤水冲淋→注射用水冲淋之后,自动进入隧道烘箱中,隧道烘箱有保温良好的箱体、输送
    带、加热管和层流洁净系统组成,小瓶在输送带上,经预热后320℃高温5分钟以上灭菌、
    冷却至40℃以下,由输送带自动送入分装洁净区,供分装使用;

    胶塞经超声波循环和纯化水粗洗→纯化水和超声波精洗→注射用水精洗→纯蒸汽灭菌
    →抽真空热风循环干燥→冷却至40℃以下用于分装扣塞;

    分装机采用螺杆分装,电脑控制脉冲系数,定量将上述新头孢替唑钠化合物无菌原料
    药灌入小瓶,使用分析天平抽查装量,自动扣塞;

    扣好塞的西林瓶,送至轧盖工序,轧盖机由震荡器将铝盖筛选,逐个扣在分装好并扣
    有胶塞的小瓶上,轧头将铝盖轧紧,送至灯检台,灯检合格后送入包装工序,在包装工序
    贴签后,经验货装盒入箱,封箱即为成品。

    总之,本发明人通过大量实验,通过对结晶工艺参数的严格控制,意外的获得了与现
    有技术均不同的新晶型的头孢替唑钠化合物。通过本发明实施例1-3可以看出,本发明所制
    备得到的新头孢替唑钠化合物吸湿性小,流动性好,更能满足药物制剂学的要求,更适合
    制备各种药物制剂。通过本发明实施例4-6可以看出,由本发明所述的新头孢替唑钠化合物
    制备得到的无菌粉针剂稳定性好,且配成注射液后溶解度好,能稳定72小时以上,大大延
    长了放置时间,从而提高了用药安全性和有效性,避免不良反应的发生率。

    附图说明

    图1本发明实施例1所制备的新头孢替唑钠化合物的X-射线粉末衍射图谱

    图2本发明实施例1所制备的新头孢替唑钠化合物的DSC谱图

    具体实施方式

    下面通过具体实施方式对本发明作进一步详细说明,但只是用于帮助理解本发明,使
    本领域专业技术人员能够实现或使用本发明,不对本发明构成任何限制。

    实施例1制备本发明所述的新头孢替唑钠化合物

    将所用反应釜、过滤器、用具等进行无菌处理。将头孢替唑钠粗品1000g加入15L三
    口瓶内,加水8000mL,搅拌、加热至回流溶解,再向溶液中加入1600mL异丙醚和6400mL
    叔丁醇,然后缓慢降温冷却至0℃,搅拌析晶,过滤,乙醚洗涤,100℃真空干燥,得到头
    孢替唑钠干品941g,收率94.1%。

    新头孢替唑钠化合物的X-射线粉末衍射图在反射角2θ为(精度为±0.1°):7.1,8.9,13.1,
    14.4,17.9,18.3,19.2,20.1,20.7,21.4,21.7,25.8,26.0,26.4,27.1,27.5,29.0处有
    特征吸收峰,如图1所示。

    其DSC图谱在289℃附近有吸热峰(精度为±3℃),如图2所示。

    实施例2制备本发明所述的新头孢替唑钠化合物

    将所用反应釜、过滤器、用具等进行无菌处理。将头孢替唑钠粗品1000g加入10L三
    口瓶内,加水5000mL,搅拌、加热至回流溶解,再向溶液中加入1500mL异丙醚和4500mL
    叔丁醇,然后缓慢降温冷却至-5℃,搅拌析晶,过滤,乙醚洗涤,80℃真空干燥,得到头
    孢替唑钠干品936g,收率93.6%。

    实施例3制备本发明所述的新头孢替唑钠化合物

    将所用反应釜、过滤器、用具等进行无菌处理。将头孢替唑钠粗品1000g加入20L三
    口瓶内,加水10000mL,搅拌、加热至回流溶解,再向溶液中加入4000mL异丙醚和9000mL
    叔丁醇,然后缓慢降温冷却至8℃,搅拌析晶,过滤,乙醚洗涤,120℃真空干燥,得到头
    孢替唑钠干品928g,收率92.8%。

    实施例4制备本发明所述的注射用头孢替唑钠,规格:500mg(以头孢替唑计)

    处方:


    制备方法:

    在无菌条件下,洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡→超声波洗涤→纯化水冲淋→超
    滤水冲淋→注射用水冲淋之后,自动进入隧道烘箱中,隧道烘箱有保温良好的箱体、输送
    带、加热管和层流洁净系统组成,小瓶在输送带上,经预热后320℃高温5分钟以上灭菌、
    冷却至40℃以下,由输送带自动送入分装洁净区,供分装使用;

    胶塞经超声波循环和纯化水粗洗→纯化水和超声波精洗→注射用水精洗→纯蒸汽灭菌
    →抽真空热风循环干燥→冷却至40℃以下用于分装扣塞;

    分装机采用螺杆分装,电脑控制脉冲系数,定量将实施例1中制备的新头孢替唑钠化
    合物无菌原料灌入小瓶,使用分析天平抽查装量,自动扣塞;

    扣好塞的西林瓶,送至轧盖工序,轧盖机由震荡器将铝盖筛选,逐个扣在分装好并扣
    有胶塞的小瓶上,轧头将铝盖轧紧,送至灯检台,灯检合格后送入包装工序,在包装工序
    贴签后,经验货装盒入箱,封箱即为成品。

    实施例5制备本发明所述的注射用头孢替唑钠,规格:750mg(以头孢替唑计)

    处方:


    制备方法:

    在无菌条件下,洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡→超声波洗涤→纯化水冲淋→超
    滤水冲淋→注射用水冲淋之后,自动进入隧道烘箱中,隧道烘箱有保温良好的箱体、输送
    带、加热管和层流洁净系统组成,小瓶在输送带上,经预热后320℃高温5分钟以上灭菌、
    冷却至40℃以下,由输送带自动送入分装洁净区,供分装使用;

    胶塞经超声波循环和纯化水粗洗→纯化水和超声波精洗→注射用水精洗→纯蒸汽灭菌
    →抽真空热风循环干燥→冷却至40℃以下用于分装扣塞;

    分装机采用螺杆分装,电脑控制脉冲系数,定量将实施例2中制备的新头孢替唑钠化
    合物无菌原料灌入小瓶,使用分析天平抽查装量,自动扣塞;

    扣好塞的西林瓶,送至轧盖工序,轧盖机由震荡器将铝盖筛选,逐个扣在分装好并扣
    有胶塞的小瓶上,轧头将铝盖轧紧,送至灯检台,灯检合格后送入包装工序,在包装工序
    贴签后,经验货装盒入箱,封箱即为成品。

    实施例6制备本发明所述的注射用头孢替唑钠,规格:1000mg(以头孢替唑计)

    处方:


    制备方法:

    在无菌条件下,洗瓶工序经过将西林瓶用纯化水浸泡→超声波洗涤→纯化水冲淋→超
    滤水冲淋→注射用水冲淋之后,自动进入隧道烘箱中,隧道烘箱有保温良好的箱体、输送
    带、加热管和层流洁净系统组成,小瓶在输送带上,经预热后320℃高温5分钟以上灭菌、
    冷却至40℃以下,由输送带自动送入分装洁净区,供分装使用;

    胶塞经超声波循环和纯化水粗洗→纯化水和超声波精洗→注射用水精洗→纯蒸汽灭菌
    →抽真空热风循环干燥→冷却至40℃以下用于分装扣塞;

    分装机采用螺杆分装,电脑控制脉冲系数,定量将实施例3中制备的新头孢替唑钠化
    合物无菌原料灌入小瓶,使用分析天平抽查装量,自动扣塞;

    扣好塞的西林瓶,送至轧盖工序,轧盖机由震荡器将铝盖筛选,逐个扣在分装好并扣
    有胶塞的小瓶上,轧头将铝盖轧紧,送至灯检台,灯检合格后送入包装工序,在包装工序
    贴签后,经验货装盒入箱,封箱即为成品。

    通过试验例1、试验例2、试验例3证明,本发明所制备的产品,其引湿性、流动性、
    稳定性较市售品均有显著提高。

    试验例1引湿性试验

    对比例1为以专利CN101229129实施例10中的方法制备的样品,对比例2为以专利
    CN102775426A实施例1中的方法制备的样品。

    参考《中国药典》2010年版二部拟增修订附录ⅩⅨJ药物引湿性试验指导原则中的试验方
    法,将本发明实施例1、实施例2和实施例3制备的新头孢替唑钠化合物原料样品与头孢替唑钠
    原料市售品1、市售品2、市售品3、对比例1、对比例2样品进行药物引湿性试验。试验结果显
    示本发明所制备的产品引湿性均低于1%,优于对比例1、对比例2,而市售品的引湿性更强,
    约为3%左右,结果见表1。

    表1引湿性测定结果



    实施例1
    实施例2
    实施例3
    市售品1
    市售品2
    市售品3
    对比例1
    对比例2
    引湿性
    0.74%
    0.82%
    0.96%
    2.98%
    3.18%
    3.33%
    2.35%
    1.88%

    试验例2流动性比较

    对比例1为以专利CN101229129实施例10中的方法制备的样品,对比例2为以专利
    CN102775426A实施例1中的方法制备的样品。

    休止角是检验粉体流动性好坏的最简便的方法,休止角越小,说明摩擦力越小,流动
    性越好。本试验采用注入法(固定漏斗法)测定本发明实施例1、实施例2和实施例3制备
    的新头孢替唑钠化合物原料样品与头孢替唑钠原料市售品1、市售品2、市售品3、对比例
    1、对比例2样品的休止角。将待测样品倒入漏斗,使其轻轻地、均匀地落入圆盘中心,形
    成一个圆锥体,当物料从粉体斜边沿圆盘边缘中自由落下时停止加料,用量角器测定休止
    角,测定结果见表2。结果显示本发明所制备产品流动性更好,优于对比例1、对比例2及
    市售品1-3,结果见表2。

    表2休止角测定结果

    样品
    外观
    休止角
    实施例1
    白色结晶性粉末
    22.0
    实施例2
    白色结晶性粉末
    25.1
    实施例3
    白色结晶性粉末
    24.8
    市售品1
    白色至淡黄色结晶性粘连粉末
    47.6
    市售品2
    白色至淡黄色结晶性粘连粉末
    50.5
    市售品3
    白色至淡黄色结晶性粘连粉末
    48.7
    对比例1
    白色至微黄色结晶性粉末
    42.9%
    对比例2
    白色至微黄色结晶性粉末
    43.3%

    试验例3稳定性考察

    对比例1为以专利CN101229129实施例10中的方法制备的样品。

    本发明实施例4、实施例5和实施例6所制备的样品与对比例1、注射用头孢替唑钠市
    售品A进行加速试验,加速试验条件为在温度40±2℃、相对湿度75±5%的条件下,放置
    3个月。含量、有关物和聚合物的检测方法均为药典方法(中国药典2010年版二部),结果
    见表3。

    表3加速试验


    中国药典2010年版二部中明确记载了注射用头孢替唑钠的质量标准,要求含量为
    90.0-110.0%,有关物总杂不得大于1.5%,聚合物不得过0.05%。

    由表3可见:与市售品A、对比例1相比,本发明实施例4-6所制备的样品含量更高,
    有关物更低,且不含有聚合物杂质。通过3个月加速试验后,实施例4-6所制备的样品含量
    降低得更慢,含量均在104%以上,有关物增加得更慢,有关物总杂含量均在1%以上,且
    未出现聚合物杂质;而对比例1也符合质量标准,但含量下降和有关物及聚合物增加得都
    很快,含量仅为97.8%,有关物为1.42%,聚合物为0.04%;而市售品A在加速2个月时,
    就已出现质量不合格的情况,含量低于90%,有关物总杂含量大于1.5%。以上结果显示,
    本发明实施例4-6所制备的样品的稳定性更好。

    本发明实施例4、实施例5和实施例6所制备的样品与对比例1、注射用头孢替唑钠市
    售品A分别溶于0.9%氯化钠注射液,置于避光阴凉处,测定72小时内的稳定性数据。含
    量、有关物和聚合物的检测方法均为药典方法(中国药典2010年版二部),结果见表4。

    表4实施例4-6、对比例1和市售品A所配置溶液的稳定性考察


    由以上数据可见,实施例4、实施例5和实施例6所制备的样品较对比例1与市售品A
    在配置成输液后,在避光阴凉处放置的稳定性大大提高,放置72小时后,实施例4、实施
    例5和实施例6所制备的样品配成的输液仍然符合质量标准的要求,且有关物小于0.8%,
    含量高于104%,不含有聚合物杂质,溶液澄清;而对比例1所配成的输液在避光阴凉处放
    置到48小时时还符合质量标准的要求,放置到72小时时就不符合要求了,含量为98.9%,
    有关物为1.53%,聚合物为0.04%,溶液混浊;而市售品A所配成的输液在避光阴凉处放
    置到24小时时,就已经不符合质量标准的要求了,有关物为1.51%,含量为89.9%,聚合
    物为0.07%,溶液出现混浊。

    由此可见,本发明提供的注射用头孢替唑钠产品,有关物(总杂)更低,无聚合物,
    有效成分含量更高,且无菌粉针制剂稳定性大大提高,同时将其配成注射液后溶解度好,
    能稳定72小时以上,大大延长了放置时间,解决了该药物溶液在避光阴凉处放置时所出现
    的不稳定性问题,具有显而易见的效果,为临床应用提供了更好的选择。

    以上仅是本发明的优选实施方式,并不用以限制本发明,对于本领域技术人员来说,
    在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出的若干改进、润饰、等同替换,均应包含在本
    发明的?;し段е?。

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    本文标题:一种新头孢替唑钠化合物.pdf
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